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Libro de Abstarcts GENETICS

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NGS. 
Estas alteraciones fueron confirmadas por MLPA o Q-PCR. 
3 Resultados 
Se identificaron 36 pacientes (2%) portadores de CNVs (7 post-mortem y 29 muestras de pacientes: 8 con 
algún tipo de canalopatía y 21 con miocardiopatía). A pesar de la baja prevalencia, en el 40% de los 
casos, este hallazgo podría llevar a establecer la causalidad de la patología, ya que en estos pacientes, 
no se detectaron otro tipo de variantes (ausencia de SNVs/indels) que pudiesen explicar la enfermedad. 
Este es el caso de una paciente con SQTL e historia de MSI en una hija de 10 días. El análisis de SNVs e 
indels no permitió identificar la causa genética. No obstante, el análisis de CNVs identificó una deleción de 
2 exones en KCNQ1. 
4 Conclusiones 
Nuestros resultados apoyan la aplicación de análisis de CNVs en patologías arritmogénicas cardíacas así 
como en muestras post-mortem sin causa evidente de muerte tras la autopsia. La identificación de este 
tipo de variantes genéticas, junto con la identificación de SNVs permitirá no sólo identificar la etiología de 
estas muertes repentinas sino también realizar una mejor evaluación clínica, asesoramiento genético y 
toma de medidas preventivas tanto en individuos diagnosticados como en sus familiares. 
 
 
Sesión: Cáncer hereditario y familiar 
 
 
C0021 DESCUBRIMIENTO DE UN NUEVO GEN INVOLUCRADO EN SUSCEPTIBILIDAD A 
CÁNCER DE MAMA 
Jordi Surrallés Calonge1, Gonzalo Hernández2, Mª José Ramírez2, Jordi Minguillón2, Paco Quiles3, Gorka Ruíz De 
Garibay4, Roser Pujol2, Rosario Prados Carvajal5, Sara Gutiérrez Enríquez6, Javier Benítez7, Joan Brunet8, Pablo 
Huertas6, Xose S. Puente9, Conxi Lázaro3, Miguel Angel Pujana10 
 
1Universidad Autónoma de Barcelona. Departamento de Genética y de Microbiología Bellaterra. Cerdanyola del Vallès) 
(Barcelona) España 
2Department of Genetics and Microbiology, Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, and Centro de Investigación 
Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) (Barcelona) España 
3Hereditary Cancer Programme, Catalan Institute of Oncology (ICO), Bellvitge Institute for Biomedical Research 
(IDIBELL), (Barcelona) España 
4Breast Cancer and Systems Biology Laboratory, Program Against Cancer Therapeutic Resistance (ProCURE), ICO, 
IDIBELL, (Barcelona) España 
5Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER) and Departamento de Genética, 
Universidad de Sevilla (Sevilla) España 
6Oncogenetics Group, Vall d´Hebron Institute of Oncology (VHIO), (Barcelona) España 
7Human Cancer Genetics Program, Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), (Madrid) España 
8Hereditary Cancer Programme, ICO, Girona Biomedical Research Institute (IDIBGI) (Girona) España 
9Department of Biochemistry and Molecular Biology, Instituto Universitario de Oncología, Universidad de Oviedo 
(Oviedo) España 
10Hereditary Cancer Programme, Catalan Institute of Oncology (ICO), Bellvitge Institute for Biomedical Research 
(IDIBELL),3Breast Cancer and Systems Biology Laboratory, Program Against Cancer Therapeutic Resistance 
(ProCURE), ICO, IDIBELL (Barcelona) España 
1 Objetivos 
Mutaciones germinales en BRCA1/2 y BRIP1 están asociadas con elevado riesgo de aparición de 
tumores de mama y de ovario. No obstante, no se conocen al completo los reguladores de estos 
fenómenos y la mayoría de casos de cáncer de mama familiar no están genéticamente asignados a un 
gen. Nuestro objetivo es expandir este conocimiento e identificar nuevos genes involucrados en cáncer de 
mama hereditario. 
2 Material y Método 
En el ensayo del doble híbrido se usó como cebo a TOPBP1, conocida por su papel en reparación del 
ADN y que interacciona con BRCA1. El papel de EDC4 en reparación se estudió mediante RNAi y KO 
usando CRISPR/Cas9. Todos los exones de pacientes con cáncer de mama sin mutaciones en BRCA1/2 
se secuenciaron. La patogenicidad de las mutaciones se estudió mediante complementación usando 
partículas lentivirales en una línea EDC4 deficiente. 
3 Resultados 
Identificamos a EDC4 como un nuevo interactor tanto de TOPBP1 como de BRCA1. La perdida de EDC4 
conlleva una hipersensibilidad a agentes que causan enlace cruzados (EC), fragilidad cromosómica y 
deficiencia en reparación mediante RH. Similar a BRCA1, EDC4 regula la reparación promoviendo la 
resección de las dobles roturas y permitiendo la carga de RPA y de RAD51 en el ssADN. Consistente con 
estas deficiencias, células sin EDC4 son hipersensibles a inhibidores de la PARP. Encontramos 6 
mutaciones de cambio de sentido en EDC4 en 427 pacientes sin mutaciones en BRCA1/2, una frecuencia 
mucho más alta que en la población general. 5 de ellas se analizaron funcionalmente y se observó que 
eran patogénicas. Observamos una LOH del locus de EDC4 en uno de los tumores analizados. 
4 Conclusiones 
Identificamos a EDC4 como la primera proteína de P-body involucrada en reparación de ADN. Mutaciones 
germinales en EDC4 contribuyen a la susceptibilidad de cáncer de mama. Por ello proponemos BRCAP 
(BRCA y P-body) como un alias para EDC4. 
 
 
C0212 LA INCORPORACIÓN DE PANEL DE GENES MEJORA EL DIAGNÓSTICO 
GENÉTICO EN CÁNCER DE MAMA/OVARIO HEREDITARIOS 
Ana Blanco Pérez1, Marta Santamariña Pena2, Sandra Filippini Blanco Perez3, Belinda Rodriguez Lage4, Pablo Raña 
Díez3, Uxía Esperón Moldes2, Ana Vega Gliemmo6 
 
1Fundación Ramón Domínguez, Grupo de Medicina Xenómica-Universidade de Santiago de Compostela, CIBERER, 
Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago Santiago de Compostela (A Coruña) España 
2Grupo de Medicina Xenómica-Universidade de Santiago de Compostela, CIBERER, Instituto de Investigaciones 
Sanitarias de Santiago (Santiago de Compostela) España 
3Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica-Servicio Galego de Saúde, Grupo de Medicina Xenómica-
Universidade de Santiago de Compostela (Santiago de Compostela) España 
4Fundación Ramón Domínguez, Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago (Santiago de Compostela) España 
6Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica-Servicio Galego de Saúde, Grupo de Medicina Xenómica-
Universidade de Santiago de Compostela, CIBERER, Instituto de Investigaciones Sanitarias de Santiago (Santiago de 
Compostela) España 
1 Objetivos 
Las variantes patogénicas en BRCA1 y BRCA2 sólo se identifican en el 20-40% de las familias de alto 
riesgo; más del 60% de la predisposición hereditaria en CMOH no parece estar asociada a estos genes. 
En la última década con el objetivo de buscar otras causas genéticas para CMOH, varios genes de alto y 
moderado riesgo fueron identificados. 
Las nuevas tecnologías de secuenciación NGS están teniendo gran impacto sobre los avances en 
genómica y en medicina personalizada. La secuenciación NGS permite la captura específica y 
secuenciación masiva en paralelo de muchos genes con alta cobertura. 
Este es un escenario adecuado para la aplicación de un panel multigénico diagnóstico de CMOH, al ser 
posible la inclusión en un único experimento de todos los genes que puedan estar implicados con el 
desarrollo de la enfermedad. 
El objetivo principal de nuestro trabajo es valorar la sensibilidad diagnóstica de la implementación de 
nuevos genes 
2 Material y Método 
En nuestro laboratorio hemos desarrollado un panel multigénico de 14 genes implicados en cáncer de 
CMOH y lo hemos incorporado a la rutina diagnóstica. Los genes incluidos son: BRCA1, BRCA2, BRIP1, 
CDH1, CHEK2, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53. 
3 Resultados 
A día de hoy hemos analizado más de 500 familias e identificado variantes patogénicas en distintos 
genes, entre los que destacan: CHECK2, PALB2, RAD51C, RAD51D, STK11 y TP53. 
Estos resultados han sido de gran utilidad para los pacientes y sus familias. 
4 Conclusiones 
Las pruebas de panel NGS que permiten el análisis simultáneo de genes de elevada penetrancia han 
incrementado la sensibilidad