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Reabsorção, secreção e metabolismo tubular Leucio Duarte Vieira Filho leucio.vieirafo@ufpe.br Universidade Federal de Pernambuco Departamento de Fisiologia e Farmacologia Filtração Glomerular Processo passivo – ultrafiltrado do plasma 120 ml/min: plasma (praticamente sem proteínas) Principais solutos e íons filtrados: Na+ = 145 mM Cl- = 110 mM HCO3 - = 25 mM K+ = 4 mM Glicose Fosfato aminoácidos Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Função Tubular • Reabsorção • Secreção • Excreção • Metabolismo Arteríola aferente Arteríola eferente Capilares glomerulares Cápsula de Bowman Capilares peritubulares Veia renal Excreção urinária Excreção = Filtração – reabsorção + secreção 1.Filtração 2.Reabsorção 3.Secreção 4.Excreção Segmentos do néfron Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Reabsorção de sódio Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Capilar peritubular Membrana Basal Membrana Basolateral Fluído Intersticial Membrana Luminal ParacelularTranscelular Forças de Starling na reabsorção de fluido pelos capilares peritubulares Favorecendo a reabsorção Pressão hidrostática intersticial (8mmHg) Pressão oncótica peritubular (35mmHg) Opondo-se à reabsorção Pressão oncótica intersticial (6 mmHg) Pressão de reabsorção resultante: 17 mmHg Pressão hidrostática peritubular (20 mmHg) Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Transporte de solutos através de membranas • Transporte passivo – diferenças de pressão osmótica – potencial eletroquímico • difusão simples • difusão facilitada • Transporte ativo – primário – secundário Raff, 2012 - Fisiologia Médica: uma abordagem integrada • Saturação • Especificidade • Competição Membrana basolateral Membrana luminal Túbulo Proximal Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia • Porção inicial – Reabsorção isotônica – Glicose, aminoácidos, NaHCO3, etc... Anidrase Carbônica Trocador Na+/H+ -70% transporte de Na+ proximal Diuréticos inibidores da anidrase carbônica (acetazolamida) PMCA Trocador Na+ ou H+/Ca+2 Canais de K+ Canais de Cl- • Glicose – sodium glucose cotransporter (SGLT) – membrana apical – SGLT 1 e SGLT2 – GLUT – membrana basolateral Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia • Porção final do TP – Reabsorção de NaCl Cl- = 110 mM130 mM DP = -2 mV+2 mV Reabsorção de Cl- devido ao aumento da sua concentração no lúmen Reabsorção de Na+ devido à DP = lúmen positiva K+ Ca+2 Mg+2 Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Reabsorção de proteínas • Endocitose mediada por receptor Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Balanço glomerulotubular • Reabsorção de 2/3 do fluido filtrado – Variações da pressão oncótica peritubular – Microvilosidades da membrana apical • trocador Na+/H+ Secreção de substâncias orgânicas - difusão do soluto do capilar peritubular para o interstício - transporte ativo do interstício para o interior celular - difusão passiva para o lúmen tubular Ânions Cátions Substâncias endógenas Ácidos graxos Urato Sais biliares Prostaglandinas Oxalato AMP cícilico Acetilcolina Creatinina Dopamina Serotonina Epinefrina Drogas Clorotiazida Furosemida Sacarina Penicilina G Atropina Morfina Hexametônio Cimetidina -Corticais – 80% -Justamedulares – 20% Marieb, 3ª ed., 2009 – Anatomia e Fisiologia Tipos de Néfrons Alça de Henle • Segmento fino descendente • Segmento fino ascendente – Células pequenas, pobres em mitocôndrias e microvilosidades – Transporte passivo e paracelular Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Segmento fino descendente • Altamente permeável à água – reabsorve cerca de 20% da água filtrada • Moderadamente permeável a solutos (secreção) – NaCl e K+: paracelular – Uréia: transcelular Segmento fino ascendente • Impermeável à água • Reabsorção de NaCl • Secreção de uréia – Reabsorção de NaCl > secreção de uréia Segmento grosso ascendente • Baixa permeabilidade à água – Células extremamente ricas em mitocôndrias, – Alta densidade de Na+-K+ATPase na membrana basolateral – Reabsorve cerca de 25% do Na+ filtrado Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Diuréticos de alça DP = lúmen + Saída luminal de K+ Na+ Ca+2 Mg +2 K+ Túbulo distal • Segmento inicial – Pouco permeável à água – Reabsorção de NaCl e Ca+2 (regulada pelo PTH) – Reabsorve entre 5 e 10% do Na+ filtrado Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Diuréticos tiazídicos Ducto coletor • Cortical, medular externo, medular interno e ducto papilar – Epitélio de baixa permeabilidade (tight) – Reabsorção de Na+ e água de acordo com a necessidade do organismo – Células principais e células intercaladas Aires, 4ª ed., 2012 - Fisiologia Células principais: reabsorção de Na+ e secreção de K+ ALDOSTERONA Reabsorção de Cl- pela via paracelular e secreção de K+ DP = lúmen negativa Diuréticos poupadores de K+ Peptídeo atrial natriurético Hormônio antidiurético Ciclo da ureia As células principais da medula interna também reabsorvem ureia! Células intercaladas α: reabsorvem HCO3 - Células intercaladas β: secretam HCO3 - Células intercaladas α Células intercaladas β A proporção de células e apresenta variabilidade de acorÉ variáveldependem da espécie e do estado ácido-básico
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