Aula - Bioquímica dos Hormônios Esteroides

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Hormônios Esteroides
Prof. Dr. Caíque Fonsecacaiquesmfonseca@gmail.com
Onde os Hormônios Esteroides são 
Produzidos?
• Córtex Adrenal
• Externa: Zona Glomerulosa Mineralocorticoide
(Aldosterona)
• Intermediária: Zona fasciculada Glicocorticoide
(Cortisol)
• Interna: Zona Reticular  Andrógenos
Onde os Hormônios Esteroides são 
Produzidos?
• Corpo Lúteo e Ovário
• Progesterona e Estradiol
• Testículos
• Testosterona e Diidrotestosterona
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Como são os hormônios esteroides?
• Esteroides são moléculas lipofílicas.
• Todos os esteroides, exceto o calcitriol, 
tem um núcleo de 
ciclopentanoperidrofenantreno
Colesterol – O precursor dos esteroides
Para que servem?
• Hormônios esteroides têm importantes papeis:
• Regulação de carboidratos (glicocorticoides)
• Balanço Mineral (mineralocorticoides)
• Funções Reprodutivas ( Esteroides gonadais)
• Esteroides também atuam na resposta inflamatória, 
metabolism ósseo, função cardiovascular, 
comportamento, cognição e humor.
Quais os tipos de Hormônios Esteroides?
• Progestágenos
• Glicocorticoides
• Mineralocorticoides
• Andrógenos
• Estrógenos
• Vitamina D
Colesterol
Progestágenos 
Glicocorticoides Andrógenos 
Mineralocorticoides 
Estrógenos 
Progestágenos são os precursores
biossintéticos de todos os outros hormônios
Esteroides
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Pregnenolona (C-21)
• Produzida diretamente a partir do colesterol
• Molécula precursora de todos os esteroides de 18, 19 e 21 
carbonos.
• Um progestágeno, produzida diretamente da pregnelonona
• Secretada pelo corpo lúteo
• Mantém (com Estradiol) o endométrio uterino para a 
implantação
• Fator de diferenciação das glândulas mamárias
Progesterona (C-21)
• Fêmeas: regula a secreção de gonadotrofinas no ciclo ovariano
• Mantém (com Progesterona) o endométrio uterino para a 
implantação
• Fator de diferenciação das glândulas mamárias
• Responsável por características sexuais femininas secundárias
• Machos: Inibidor da síntese de testosterona pelas células de Leydig
Estradiol (C-18)
• Produção de proteínas nas células de Sertoli (após conversão para 
diidrotestosterona)
• Responsável pelas caracterísiticas masculinas secundárias
• Produzido a partir da progesterona
Testosterona (C-19)
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Diidroepiandrosterona
• Andrógeno fraco, que pode ser convertido à estrogênio
• Vários efeitos protetores, pode ter efeito sobre o envelhecimento
• Regula coenzimas NAD+
Aldosterona (C-21)
• O principal mineralocorticoide
• Produzido a partir da progesterone na zona glomerulosa do cortex adrenal
• Causa reabsorção de sódio renal
• Aumenta seus níveis durante o estresse. Aumenta a pressão sanguínea e o 
volume de fluidos.
Cortisol (C-21)
• Glicocorticoide dominante em humanos, sintitizado a partir da
progesterone na zona fasciculada do córtez adrenal
• Indução da expressão de vários mecanismos associados à adaptação
ao estresse
• Aumento leve do glicogênio hepático
• Vários efeitos no Sistema imune, incluindo dimiuição de Céls. T
• Causa síntese da proteína transportadora de Cálcio intestinal
• Regula a homeostase de Cálcio e Fósforo
1, 25-Diidroxivitamina D3 (Calcitriol)
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Como são sintetizados?
• Hormônios esteroides são sintetizados
enzimaticamente a partir do cholesterol
• Não há um gene que codifique diretamente e 
individualmente o hormônio
• A regulação da estereidogênese envolve o controle das 
enzimas que modificam o cholesterol
De onde vem o colesterol?
• O colesterol pode ser feito dentro da célula a partir do Acetil
CoA (síntese de novo)
• Processo envolve diversas enzimas
• A enzima limitante é a HMG-CoA Redutase
• Feedback negativo entre conteúdo de colesterol intracelular e 
atividade de HMG-CoA Redutase
• Colesterol também pode ser levado até a célula a partir da LDL.
acetil CoA HMG-CoA mevalonato colesterol
HMG-CoA redutase
• A enzima mitocondrial colesterol desmolase inicia a 
síntese dos progestágenos
• Hidroxilação de C20 e C22 e clivagem do aldeído 
isocapróico (6 carbonos)
• Esta reação requer o citocromo P-450 como um 
carreador intermediário de elétrons
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Isocaproic aldehyde
Como o processo é regulado?
A estimulação hormonal 
depende do tipo de célula
e receptor (ACTH para 
síntese de cortisol, FSH 
para síntese de estradiol, 
etc)
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Como o processo é regulado?
Hormônio se liga ao
receptor de membrana e 
ativa a adenilato ciclase
mediado pela proteína G 
estimulatórias.
Como o processo é regulado?
Os hormônios reguladores
ligam-se a receptores de 
membrana e ativam a 
adenilato ciclase mediada
pela proteína G
Como o processo é regulado?
Os receptors ativados
podem estimular canais de 
cálcio ou fosfatidilinositol
O aumento de AMPc ativa
a proteína cinase e 
promove a hidrólise de 
colesterol éster em
colesterol livre, o que 
permite a liberação e 
transporte para a 
mitocôndria
Como o processo é regulado?
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Aumento dos níveis de 
Cálcio e fosforilação
aumentam a clivagem da 
cadeia lateral do colesterol
Como o processo é regulado?
O hormônio esteroide é 
produzido, secretado no 
espaço extracelular e 
liberado na corrente
sanguínea, por onde pode
atingir o tecido alvo.
Como o processo é regulado?
Como acontece a biossíntese de fato?
• Passos críticos: mobilização de colesterol e transporte para 
a mitocôndria
• Passo limitante da cadeia: clivagem da cadeia lateral de 
colesterol na mitocôndria pelas enzimas do complexo da 
citocromo P450
Enzimas Estereidogênicas
Nome comum Nome antigo Nome atual
Colesterol Desmolase
(clicagem da cadeia lateral)
P450SCC CYP11A1
3b-hidroxiesteroide
desidrogenase
3 b-DH 3 b-DH
17a-hidroxilase/17,20 liase P450C17 CYP17
21-hidroxilase P450C21 CYP21A2
11b-hidroxilase P450C11 CYP11B1
Aldosterona sintetase P450C11AS CYP11B2
Aromatase P450aro CYP19
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As células da zona glomerulosa não têm a P450c17, isso faz com que a 
via dos glicocorticoides fique bloqueada.
As células da zona glomerulosa não têm a P450c17, isso faz com que a 
via dos glicocorticoides fique bloqueada.
Esteroides do Córtex Adrenal
Mitocôndria 
Esteroides dos Testículos
Células de Leydig produzem: 
•Testosterona
Células de Sertoli produzem:
•diidrotestosterona (DHT) – Contudo, a maioria da conversão
ocorre fora dos testículos.
•17-b-estradiol – uma pequena parte de testosterona é também
convertida em estradiol por aromatização
•Inibina – hormônio polipeptídico que inibe a liberação de FSH
FSH liga-se às Céls. De Sertoli e estimula a síntese de Proteína
Ligadora de Andrógenos (ABP). ABP liga-se à testosterona e a 
transporta até o sítio da espermatogênese.
Esteroides dos Testículos
Estrógenos são formados pela aromatização de andrógenos
Aromatase é uma enzima complexa do RE encontrada no ovário e em 
vários outros tecidos em machos e fêmeas. Sua ação envolve 
hidroxilações e desidratações que culminam na aromatização do anel A 
dos andrógenos.
Síntese de Estrógenos
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Ovários
• 17-b-estradiol é o principal hormônio produzido durante a 
fase follicular do ciclo menstrual.
• Após a ovulação, a progesterone é produzida pelas células
foliculares, que constituem o corpo lúteo. 
Calcitriol - 1,25 (OH)2-D3
• 1a-hidroxilação é o passo limitante na síntese de calcitriol
Calcitriol
- Aumenta a absorção de Ca2+ e fosfato intestinal
- Estimula a síntese de Proteínas Ligadoras de Cálcio
Regulação da 1a-hidroxilase 
Ativação Inibição
Hipocalcemia
PTH
Hipofosfatemia
Calcitriol
Calcitriol - 1,25 (OH)2-D3
Copy from Devlin T.M.: Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations
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Transporte de Hormônios na Corrente Sanguínea
Esteroides são moléculas lipofílicas  precisam ser
carregadas pelo sangue
• Albumina
• Globulina Ligadora de 
Corticosteroide(CBG)
• Globulina ligadora de Hormônios 
Sexuais (SHBG)
•Proteína Ligadora de Andrógenos
(ABP)
Carrier-
bound 
hormone
Endocrine 
cell
Free 
hormone
Hormone 
Receptor
Hormone
degradation Biological 
effects
Somente a fração livre do hormônio é biologicamente ativa: ≤ 10%Somente a fração livre do hormônio é biologicamente ativa: ≤ 10%
Hormônios esteroides e da tireoide, que são ligados a 
proteínas, têm uma meia-vida mais longa minutos a horas.
Peptídeos e catecolaminas, que são solúveis em água, têm uma
meia-vida mais curta segundos a minutos
Meia-vida Hormonal
Mecanismo de Ação 
dos Hormônios 
Esteroides
Receptor monomérico tipo I (NR)
Estrógeno
Progesterona
Andrógenos
Glicocorticóides
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Receptor tipo II
hormônios
tireoidianos
MR= receptor de mineralocorticóide
HRE= elementos de resposta hormonal
HRE
Aldosterona
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Os hormônios esteroides são inativados normalmente no fígado, a 
partir de uma redução seguida de uma hidroxilação e conjugação 
ao ác. glucurônico ou sulfato.
Podem ser excretados pela urina (70%) e pela bile.
Inativação