ANSIOLITICOS E HIPNÓTICOS

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ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS
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ANSIEDADE PATOLÓGICA 
ANSIEDADE: 
Reclamações verbais e queixas frequentes
Efeitos somáticos com taquicardia , sudorese , distúrbios gastrintestinais
Interferencia com a atividade normal, com frequentes interrupções nas tarefas, e precipitações nas atitudes
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OUTRAS MANIFESTAÇÕES CORRELATAS
FOBIAS ( altura, insetos, clausura)
PÂNICO (agorafobia a ambientes públicos)
DEPRESSÃO ANSIOSA
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SONO
Estado de inconsciência, em que o indivíduo pode ser despertado.
Sua necessidade fisiológica não está ainda entendida.
Sua falta prejudica a saúde: sistema imunológico, funcionamento do SNC, aprendizado, e crescimento celular.
TOTAL DE HORAS : 7:00 - 9:00hs diárias
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Na fase de sono REM, é que ocorre o relaxamento muscular e sonhos, podendo ocorrer movimentos espontâneos das extremidades, e movimentos oculares rápidos. NECESSÁRIO PARA O DESCANSO, SEM ESTA FASE OCORRE UM COMPLETO ESGOTAMENTO DO INDIVÍDUO.
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FASES DO SONO:
0 : ALERTA
1 : INDUÇÃO DO SONO, ESTADO DE SONOLÊNCIA.
2 – 4: REDUÇÃO DA ATIVIDADE ELÉTRICA CEREBRAL (SONO PROFUNDO).
REM (Movimento Rápido dos Olhos): SONO PARADOXAL.
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INSÔNIA
Não é uma doença e sim um sintoma
Pode ocorrer em diferentes fases do sono:
Início 
Despertar (terminal )
Interrupções 
Idosos tem < duração e > interrupções no sono
Recém-nascidos >duração >interrupções
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INSÔNIA
SINTOMAS:fadiga, irritabilidade, perda da memória
CLASSIF.:
TRANSITÓRIA: circunstancial
SUB-AGUDA : 1 > 6 semanas 
CRÔNICA : > 6 semanas
SONO SATISFATÓRIO : independe do número de horas dormidas ( média > 6 < 9)
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INSÔNIA: PRINCIPAIS CAUSAS
estresse, depressão, ansiedade,
dores ocasionais ou crônicas,
efeitos colaterais de fármacos,
uso de cafeína e álcool,
alterações no ciclo circadiano,
alterações comportamentais,
alterações fisiológicas e patológicas.
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INSÔNIA
COMO EVITAR:
horário constante : dormir/acordar,
relaxado e tranqüilo ao deitar,
mesmo local e banho quente,
exercícios regulares,
evitar : dormir excessivo, sonecas diurnas , café , álcool, fumo, refeições pesadas .
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OUTROS DISTÚRBIOS DO SONO
MIOCLONIA NOTURNA
APNÉIA DO SONO
SONAMBULISMO
SONOLÊNCIA EXCESSIVA
NARCOLEPSIA
TERROR NOTURNO
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ANSIEDADE E INSÔNIA
FÁRMACOTERAPIA:
Benzodiazepínicos.
Agonistas serotonérgicos.
Barbitúricos
Antidepressivos (Fluoxetina)
Agentes bloqueadores b-adrenérgicos. 
Outros
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BENZODIAZEPÍNICOS
1961- Diazepam: Tensil®
Triazolam: Halcion®
Lorazepam: Lorium® , Lorax®
Nitrazepam: Sonebom®, Sonetrat®
Midazolam: Dormonid®
Alprazolam : Frontal®
Clonazepam : Rivotril®
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EFEITOS FARMACOTERAPÊUTICOS
Redução da ansiedade
Redução da agressividade
Sedação
Indução do sono (manutenção)
Redução do tônus muscular
Efeito anticonvulsivante
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Outros efeitos
RESPIRAÇÃO: doses hipnóticas s/efeito
Cuidados em crianças e hapatopatias.
CARDIOVASCULAR: doses pré-anestésicas diminuem PA e aumentam débito cardíaco.
TRATO DIGESTIVO: diminuem secreção.
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FARMACOCINÉTICA X CLASSIFICAÇÃO
Bem absorvidos por via oral, pico de concentração plasmática : 1 hora
Variam duração do efeito em função do metabólito formado: 
longa duração : (60 horas) - diazepam 
média duração :( 20 horas) - alprazolam
 curta duração : ( 6horas) - midazolam
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FARMACOCINÉTICA X CLASSIFICAÇÃO
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Segurança do BDZ
Os benzodiazepínicos são bastante seguros,
Altas doses (20 a 40 vezes mais altas que as habituais) para trazer efeitos mais graves. 
Sintomas da Intoxicação:
 hipotonia muscular, 
hipotensão, 
perda da consciência (desmaio).
 Com doses maiores a pessoa pode entrar em coma e morrer. 
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MECANISMO DE AÇÃO
Atuam em sítios alostéricos ( unidade alfa ) dos receptores GABA-A no SNC, facilitando abertura de canais de ions Cl- (inibitórios)
Não atuam na ausência de GABA
Variantes(BZ1;BZ2;BZ6) da unidade alfa do receptor seriam responsáveis pelos diferentes efeitos dos BDZ (ansiolítico, anticonvulsivante).
Tem ação pós-sináptica em GABA-A (prolonga atividade de correntes inibitórias pós-sinápticas) 
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GABA
Cl-
Cl-
GABA
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Extra-celular
Intra-celular
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Cl-
Receptor GABAérgico
benzodiazepínicos
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Efeitos Indesejados: 
Efeitos tóxicos agudos: normalmente ocorre em superdosagens ( sono prolongado, sem depressão grave da função cardio-respiratória) efeitos potencializados quando associados a outros depressores do SNC Ex: álcool, antagonizado pelo flumazenil
Efeitos tóxicos com o uso terapêutico normal (sonolência, confusão mental amnésia, comprometimentos de coordenação em atividades manuais)
Tolerância e dependência
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Precauções e efeitos colaterais
1. Crianças
Os BZD são usados em crianças com antiepiléticos associados a outras drogas, bem como em sedação para procedimentos como endoscopia digestiva alta.
As doses devem ser as menores possíveis e por um curto período, se possível
2. Idosos
A sensibilização do SNC aumenta com a idade. Maior risco de
intoxicação e efeitos colaterais, como ataxia, vertigem e distúrbios
comportamentais.
3. Gravidez e amamentação
Embora não haja passagem para o leite materno, os BZD atravessam a barreira placentária com risco para o feto. Seu uso em grávidas deve ser considerado após avaliação da relação entre custo e benefício pelo médico e sua paciente
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Precauções e efeitos colaterais
4. Síndrome da apnéia e hipopnéia obstrutiva do sono (SAHOS)
O uso de BZD é um fator de piora importante em pacientes com SAHOS sem
tratamento. A SAHOS piora com o uso de BZD pela ação do fármaco, diminuindo o tônus da musculatura de hipofaringe e piorando a
obstrução das vias aéreas.
5. Miastenia grave
Os pacientes com miastenia grave possuem o risco de insuficiência respiratória por piorarem ainda mais a atividade muscular.
6. Doença pulmonar obstrutiva crônica
O uso de BZD diminui a sensibilidade dos receptores centrais de pCO2 com risco de depressão respiratória, por falha ventilatória em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica.
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7) Os BDZ de eliminação rápida têm mais tendência a produzir dependência ou fenômeno de "rebote" (ansiedade, insônia) ao ser suspenso o tratamento, enquanto que as de eliminação lenta produzem mais sedação diurna.
8) Tolerância – geralmente não ocorre fenômeno de tolerância (aumento gradual da dose para obter o mesmo efeito), mas alguns pacientes podem desenvolver tolerância aos BDZ levando ao aumento das doses e abuso.
9) Recaída – com a suspensão dos BDZ há um retorno dos sintomas originais.
Precauções e efeitos colaterais
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lnterações dos BDZ com Outras Drogas
Diminuem a absorção: . Antiácidos
Aumentam a depressão do SNC: . Anti-histamínicos . Barbitúricos . Antidepressivos tricíclicos . Etanol
Aumentam níveis de BDZ: . Cimetidina . Dissulfiram . Eritromicina . Estrogênios . Fluoxetina . Isoniazida 
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ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BDZ
FLUMAZENIL:
antagoniza a ligação do BDZ no sítio alostérico do receptor GABA A
útil na reversão da superdosagem em pequenas doses contínuas.
pode precipitar síndrome de abstinência em pacientes crônicos ( ex. convulsões).
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AGONISTAS INVERSOS DE RECEPTORES BDZ
BETA-CARBONILAS
Competem pelos sítios específicos do BDZ (na ausência de BDZ),
 provocam efeitos contrários, ex. : ansiogênicos, convulsivantes, etc.
Utilizados somente em pesquisa .
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INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS ANSIOLÍTICOS
Pré-anestésico : BDZ de curta duração
Tratamento da ansiedade : BDZ de longa duração
Indutor do sono: BDZ de curta duração
Insônia matutina: BDZ de média duração
Espasticidade crônica : BDZ longa duração
Síndrome de abstinência : BDZ longa duração
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INDICAÇÕES TERAPÊUTICAS DOS ANSIOLÍTICOS 
INSÔNIA:
triazolam ( halcion )
midazolam ( dormonid )
flurazepam ( dalmadorm )
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Agonistas de receptores serotonérgicos
Buspirona
(Buspar) tem grande afinidade por receptores 5 HT-1A localizados em regiões do cérebro que recebem projeções dos núcleos da rafe.
 Afinidade moderada pelo receptores D2 da dopamina
Atuam em receptores pré-sinápticos, inibindo a liberação de 5HT
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Agonistas de receptores serotonérgicos
Ação Farmacológica: 
-   Antagonismo dopaminérgico 
-   Agonismo parcial de receptores de serotonina.
Efetividade: Semelhante ao diazepam, diferindo pelo fato de:
-         não produzir sedação importante, 
-         não interagir com álcool 
-         não induzir dependência.
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BUSPIRONA (Buspar, ansitec)
Desvantagem: Tempo de latência de cerca de 1 a 2 semanas.
Boa alternativa aos benzodiazepínicos no tratamento prolongado da ansiedade generalizada.
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BARBITURATOS
Até 1960 eram os sedativos-hipnóticos mais utilizados,
profundos depressores do SNC inclusive do Centro Respiratório. 
Pentobarbital meia vida de aprox. 6hs. raramente utilizado como hipnótico.
Tiopental meia vida de aprox. 3hs utilizado como anestésico.
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