Aula 8 - Vitamina do complexo B (ácido fólico e cobalamina)2

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08/10/2014
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Profa Isabela Coelho de Castro
isabela.castro@dca.ufla.br
Disciplina de Nutrição e Metabolismo II (GCA249)
Universidade Federal de Lavras
Ácido fólico-B9
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
 Ácido fólico – forma oxidada da vitamina encontrada em alimentos 
fortificados e suplementos alimentares
 Folato – forma reduzida da vitamina, encontrada naturalmente em 
alimentos e tecidos biológicos
 Folato = ácido pteroilmonoglutâmico ou pteroilglutamato
(Pteridina + Paba – ácido para amino-benzóico – + ácido glutâmico)
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ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
 Presente nos alimentos na forma 
reduzida (folato)
 Contém até 9 resíduos de ácido 
glutâmico ao invés de 1 glutamato
 Principais: 5-metiltetra-
hidrofolato (THF) e 10-formil-THF
 Mais de 150 formas diferentes 
 FONTES
- Cogumelos e vegetais verdes (espinafre, couve-
de-bruxelas, brócolis, aspargos, quiabo...)
- Amendoim, leguminosas, frutas (sucos) e fígado
- Alimentos crus>cozidos (perdas no cozimento)
- 1998 – enriquecimento de farinhas
Folato na forma petaglutamato
Folato
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
 Biodisponibilidade nos alimentos varia de 10-98%
 Fatores: pH intestinal, variações genéticas para digestão 
de folato, inibidores e matriz do alimento
DIGESTÃO
• Formas poliglutamadas dos folatos → hidrolisadas a 
monoglutamato
• Hidrólise inicial = 2 folipoli--glutamil carboxipeptidases
(pteroilpoliglutamato hidrólises ou conjugases)
• Um das conjugases é dependente de Zn (deficiência de Zn pode 
interferir na digestão e absorção de folato)
• Alimentos fortificados = ácido fólico na forma de monoglutamato
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ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
ABSORÇÃO
• Vários transportadores nos enterócitos (proteínas 
ligadoras de folato – FBPs)
• ID proximal, transportador para folato – saturável 
e dependente de pH, energia e sódio
• Doses farmacológicas – difusão passiva (>jejuno)
• Carregador de folato reduzido – RFT, RFC ou FOLT, 
parece estar no ID e em vários outros tecidos
Enterócito
• Folato → di-hidrofolato (DHF) 
(redução) → 5-metiltetra-
hidrofolato (THF)
• Dependente de NADPH e di-
hidrofolato redutase
• THF → circulação (depende 
de carreador)
• 2/3 ligado a proteínas
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
FÍGADO
• Diferentes formas de folato
• Conjugação com glutamatos –
armazenagem – THF e 5-metil-THF
poliglutamato (aprisionamento)
• Para sair do fígado deverá ser na forma 
de monoglutamato – receptores para 
folato nas células
• Folato poliglutamato – substrato melhor 
para enzimas folato-dependentes
METABOLISMO E FUNÇÃO
 Encontrado no citoplasma e na mitocôndria 
 Essencial em células em proliferação (rápida 
divisão celular)
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ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
 Apresenta papel-chave na biossíntese de 
vários compostos – uma das deficiências 
vitamínicas mais comuns entre grávidas e 
alcoolistas
 Função principal = aceitar e doar unidades 
de um carbono a outras moléculas
 folato ativo (tetraidrofolato) recebe um 
fragmento de um carbono de doadores 
(serina, glicina e histidina) e os transfere para 
intermediários na síntese de aminoácidos, 
purinas e timina (pirimidina do DNA)
 formas da coenzima interconversíveis
 algumas interconversões requerem FAD e 
piridoxina
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
• HISTIDINA
• SERINA E GLICINA
• METIONINA
• HISTIDINA:
- Desaminação da histidina produz (depois de algumas reações)
forminoglutamato → glutamato (forminotransferase)
- Forminoglutamato + THF → Glutamato + 5-formimino THF
• SERINA E GLICINA:
- 5.10-metileno THF é necessário para síntese de SERINA a
partir da GLICINA (reação reversível – depende do tecido)
- Todos os tecidos, especialmente fígado e rins
- Requer vitamina B6 (fosfato de piridoxal
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ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
• GLICINA:
- Desaminação da glicina exigem folato
- Formação do 5.10-metileno THF
• GLICINA e COLINA (mitocôndria de fígado e rins)
- Síntese de glicina e degradação da colina também exigem folato
- Colina catabolizada no fígado – betaína (dependente de NAD)
THF (FAD)
5.10-metileno THF (FADH2)
THF 5.10-metileno THF
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
• METIONINA:
- Regeneração da METIONINA a
partir da HOMOCISTEÍNA
- Folato necessário para a
remetilação da homocisteína para
formar MET (doador do grupo metil)
- Requer cobalamina
- Intermediários – SAM – doadora
de metil para reações de metilação
de DNA e RNA, mielina, função
neural, carnitina, catecolamina...
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ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
HOMOCISTEÍNA E DOENÇAS
• Deficiências de folato, B6 e B12 –
aumentos nas concentrações de 
homocisteína
• Associação da ↑homocisteína e risco 
de DCV - DAC, doença vascular cerebral 
e periférica (ainda não elucidados)
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
SÍNTESE DA PURINA E PIRIMIDINA /METABOLISMO NUCLEOTÍDEO
• Essencial para divisão celular
• Síntese de células de vida curta mais importante ainda (enterócitos – indícios de defic. de folato e
início de tumor de cólon)
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ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
SÍNTESE DA PURINA E PIRIMIDINA /METABOLISMO NUCLEOTÍDEO
• PIRIMIDINA – timidilato sintetase usa o 5.10-metileno THF para converter dUMP em dTMP (DNA)
• PURINAS – formação do anel das purinas – 10-formil-THF
ÁCIDO FÓLICO – VITAMINA B9
INTERAÇÕES COM OUTROS NUTRIENTES
• Relacionamento sinérgico entre folato e 
cobalamina – sem B12 o grupo metil do 5-
metil-THF não pode ser removido –
“armadilha metilfolato”
1. Serina doa carbonos avulsos através da 
conversão em glicina – 5.10-metilenoTHF
2. Prontamente reduzido a 5-metilTHF
(redutase)
3. 5-MTHF requerido síntese da metionina
a partir da homocisteína
4. Transferência grupo metil regenerando 
THF – dependente de cobalamina
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Cobalamina-B12
COBALAMINA – VITAMINA B12
 Vitamina B12 ou cobalamina: termo genérico do grupo de
componentes chamados corrinóides por conterem núcleos corrinas
 Átomo de cobalto: no centro da corrina aprisionado
 Pode estar anexado ao átomo de cobalto outra estrutura (radical)
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COBALAMINA – VITAMINA B12
GRUPO ANEXADO COMPOSTO RESULTANTE
-CN Cianocobalamina 
-OH Hidroxocobalamina
-H2O Aquocobalamina
-NO2 Nitritocobalamina
5’-deoxiadenosil 5’-deoxiadenosilcobalamina (ativa)
-CH3 Metilcobalamina (ativa)
 FONTES = microorganismos
- Produtos animais que derivaram suas cobalaminas
de microorganismos
- Principais – carnes e derivados, aves, peixes, frutos 
do mar (mariscos e ostras) e ovos (sobretudo gema) 
– adenosil e hidroxicobalamina
- Leite e derivados como queijo cottage e iogurte 
contêm menores quantidades 
- Vegetais – contaminação ou bactérias fixadoras de 
nitrogênio (leguminosas)
COBALAMINA – VITAMINA B12
DIGESTÃO
 1. Cob+ptn→ Cob livre (hidrólise pela pepsina e HCl)
 2. Cob+proteína R (proteína ligante de Cob – saliva e suco gástrico cobalofilinas ou
haptocorrinas (HCs) – protegem a Cob da degradação microbiana
 3. Duodeno: Cob+ptn R → Cob livre + FI (hidrólise proteases pancreáticas)
 4. Íleo: Cob+FI – receptores da vitamina B12 (cubilinas) que pemitem absorção
 5. Absorção principalmente no terço distal do íleo
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COBALAMINA – VITAMINA B12
ABSORÇÃO E METABOLISMO
 Cob+FI+cubilina – enterócito por endocitose mediada por receptor
 Dentro do enterócito a Cob é liberada do FI
 Transporte para o sangue = ligado à transcobalamina II
 1-3% por difusão passiva (principalmente em doses farmacológicas)
 Outras transcobalaminas a transportam como forma de armazenamento circulante
 Absorção pelos tecidos é dependente de receptor para transcobalaminas
 Armazenada em qtd razoável principalmenteno fígado (por anos)
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FUNÇÃO E MECANISMO DE AÇÃO
Duas reações são requerem 
cobalamina em duas formas:
• Metilcobalamina
• Adenosilcobalamina
COBALAMINA – VITAMINA B12
1. Conversão de homocisteína em 
metionina (metilcobalamina)
- Citoplasma da célula
- Cobalamina capta grupo metil do 5-metil
THF formando meticobalamina
- Metilcobalamina transfere o grupo metil
a homocisteína formando metionina
2. Conversão de L-metilmalonil CoA em succinil CoA
(adenosilcobalamina)
- Formado a partir do oxidação da metionina, 
isoleucina e treonina e da oxidação de AG cadeia ímpar
- Reação anterior dependente de biotina
METABOLISMO E EXCREÇÃO DE FOLATO
• Excretado do corpo tanto na urina como nas fezes
• Rins – proteínas ligadoras de folato e a reabsorção tubular não permitem a saída do folato
• Excesso – excretado em parte intacto e em parte catabolizado no fígado antes da excreção e
liberado na urina ou bile
METABOLISMO E EXCREÇÃO DE B12
• Não é extensivamente degradada após a excreção
• > parte é excretada ligada à proteína R pela bile – nas fezes
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RECOMENDAÇÕES B9 E B12
RDA EAR UL
DEFICIÊNCIA: ANEMIA MACROCÍTICA 
MEGALOBLÁSTICA
• Deficiência de folato e/ou de cobalamina
• O volume corpuscular médio aumenta e a hipersegmentação (lóbulos aumentados) de glóbulos
brancos (neutrófilos) ocorre, juntamente com a diminuição da contagem dos glóbulos vermelhos
• Síntese anormal do DNA e insuficiência dos glóbulos para dividir adequadamente
• Fadiga, fraqueza, dores de cabeça, irritabilidade, dificuldade de concentração, falta de ar,
palpitações...
• Indivíduos com problemas de absorção – doenças intestinais podem ter redução das vitaminas
• Cirurgia bariátrica – redução do fator intrínseco
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OBRIGADA!
Profa Isabela Coelho de Castro
isabela.castro@dca.ufla.br
Referências 
• COZZOLINO, S.M. F. Biodisponibilidade de nutrientes. 3ed. Barueri, SP: Manole, 2009.
• GROPPER, S. S.; SMITH, J. L.; GROFF, J. L. Nutrição avançada e metabolismo 
humano. São Paulo: Cengage Learning, 2011.