Pólipos Colorretais pt 2

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POLIPOS DEL COLON
Características microscópicas y 
consideraciones del informe patológico
S. Razquin 
Servicio de Anatomía Patológica B
Complejo Hospitalario Navarra 
Pólipos de colon
y correlación clínico-patológica
• Pólipo es una protuberancia a la luz de la 
mucosa cólica generalmente plana.
• Clínicamente la mayoría de los pólipos 
son asintomáticos pero pueden sangrar, 
causar dolor, obstrucción. 
• Pueden malignizarse y suponen un 
marcador para el despistaje de carcinoma 
de colon.
Pólipos del colon
1. Introducción
2. Pólipos serrados
3. Pólipos adenomatosos
4. Carcinoma en pólipo
Pólipos de colon. Clasificación
• Localización pared intestinal. 
– Mucosa
– Submucosa (lipoma, neumatosis…. 
• Tipo celular
– Inflamatorio
– Epitelial
– Mesenquimal
• Naturaleza biológica
– No neoplásico
– Neoplásico
Pólipos submucosos
Pólipos de colon. Clasificación
• Epiteliales No-neoplásicos
– Hiperplásico (Microvesicular, células caliciformes, pobre en mucina)
– Hamartoma (Juvenil, Peutz-Jeghers,..
– Inflamatorio (pseudopólipo, pólipo prolapso mucosa
– Miscelánea (endometriosis, quiste dermoide, Heterotopia
• Epiteliales Neoplásicos
– Adenoma (convencional, plano, serrado
– Carcinoma (carcinoma polipoide, carcinoide, metástasis
• No-epiteliales
– Infiltrados en lámina propia ( Neumatosis, Xantoma..
– Linfoide (Hiperplasia, neoplasia
– Mesenquimal (Neurofibroma, leiomiona, pólipo fibroide inflamatorio..
Pólipos no-epiteliales del colon 
Mesenquimales
Tipo de pólipo arquitectura citología Epitelio 
hiperplásico
Inmunohisto-
química
Perineurinoma 
intramucoso
Mal circunscrito 
Criptas 
atrapadas
Células 
fusiformes 
cortas. Núcleo 
ovoide. 
Estroma fino.
Si (67%) EMA+
Claudina-1 + 
(60%)
Pólipo 
fibroblástico
Mal 
circunscrito, 
criptas 
atrapadas
Células 
fusiformes con 
núcleo ovoide. 
Estroma fino
Si (80%) No específicos 
Vimentina+
Pólipo 
inflamatorio tipo 
prolapso
Desorganiza-
ción de la 
muscularis 
mucosae
Células 
fusiformes e 
inflamatorias
Si SMA+
Desmina +/-
Odze 2009
Pólipo fibroblástico/perineurinoma
Pólipos de colon. Clasificación
• No-neoplásicos
– Pólipos hiperplásicos
– Pólipos hamartomatosos
• Neoplásicos
– Adenomas
– Carcinoma polipoide.
Pólipos de colon. Clasificación
• Pólipos hamartomatosos
– Pólipo juvenil
– Pólipo de Peutz-Jeghers
• Pólipos serrados
– Pólipo hiperplásico
– Pólipo/Adenoma serrado sésil
– Adenoma serrado tradicional
• Pólipos adenomatosos
Pólipos hamartomatosos
• Pólipo juvenil. Poliposis juvenil familiar
• Pólipo de Peutz-Jeghers. Síndrome de 
Peutz Jeghers
• Síndrome de Cowden
• Síndrome de Cronkite-Canada
• Pólipo inflamatorio mioglandular
Pólipo juvenil
Pólipo Peutz-Jeghers
POLIPOS EN COLON
Pólipos epiteliales / No epiteliales
Hiperplásicos (No riesgo de cáncer) Benignos
y Adenomatosos (Riesgo de cáncer) Lesiones 
premalignas
Vías moleculares para el Carcinoma colorrectal
a) Vía APC (esporádico y familiar)
b) Vía inestabilidad de microsatélites (esporádico 
o Sïndrome de Lynch)
c) Vía serrada
Pólipos del colon
1. Introducción
2. Pólipos serrados
3. Pólipos adenomatosos
4. Carcinoma en pólipo
POLIPOS SERRADOS. Clasificación
• Pólipo hiperplásico (metaplásico).
– P.hiperplásico microvesicular.
– P.hiperplásico rico en células caliciformes.
– P.hiperplásico pobre en mucina.
• Pólipo/ Adenoma serrado sésil. 
• Pólipo serrado con displasia (mixto).
• Adenoma serrado tradicional.
• Poliposis serrada-
OMS,2010
Pólipo hiperplásico
(metaplásico)
• Se localiza en colon izquierdo y recto
• Es ligeramente elevado
• Diámetro generalmente menor a 5 mm
• Microscopía
– Criptas enlongadas
– Serración en la parte superior de las criptas
– Núcleo basal, uniforme, pequeño
– No atípia citológica, ni displasia arquitectural
Aust et al,Virch Arch 2010, 457:291-297
Pólipo hiperplásico
Pólipo hiperplásico
Pólipo hiperplásico
Pólipo hiperplásico
• En algunos, Pólipos hiperplásicos mayores de 
0,5 cm, de localización derecha y morfología 
irregular, tienen mayor susceptibilidad para la 
metilación del DNA, fenotipo metilador islas 
CpG, muestran metilación de MLH-1 y dan 
carcinomas MSI-H.
• Pólipos hiperplásicos localizados distal, no 
muestran metilación de MLH1 y son típicamente 
de baja inestabilidad de microsatélites.
Rashid 2004
POLIPOS SERRADOS. Clasificación
• Pólipo hiperplásico (metaplásico).
– P.hiperplásico microvesicular.
– P.hiperplásico rico en células caliciformes.
– P.hiperplásico pobre en mucina.
• Pólipo/ Adenoma serrado sésil. 
• Pólipo serrado con displasia (mixto).
• Adenoma serrado tradicional.
• Poliposis serrada-
OMS,2010
Pólipo serrado sésil
sinonimia
• Adenoma serrado 
sésil
• Pólipo hiperplásico
gigante
• Pólipo hiperplásico 
con dismaduración
• Pólipo hiperplásico
con proliferación 
alterada
• Pólipo hiperplásico 
atípico
Pólipo serrado sésil
• 2% de los pólipos extirpados 
colonoscópicamente.
• Lado derecho
• Mayores a 1 cm.
• Sésil, como pliegues engrosados.
• A veces coexistencia con epitelio 
adenomatoso.
Fenoglio 2008
Pólipo serrado sésil
• Hiperserración, serración en el tercio inferior de 
las criptas con y sin ramificación de las criptas
• Criptas en forma de T o de L por encima de la 
muscularis mucosae
• Dilatación columnar en el tercio inferior de las 
criptas
• Desviación de la zona de proliferación al tercio medio de 
las criptas
• Núcleo vesicular y nucleolo
• Células caliciformes maduras en la base de las criptas
Aust 2010
Virch Arch 2010, 457:291-7
Si más de 2 criptas contiguas rasgos de PSS-
OMS,2010 
Pólipo serrado sésil VS Pólipo hiperplásico
Pólipo serrado sésil VS 
hiperplásico
Pólipo serrado sésil VS 
hiperplásico
Indice de proliferación
PH PSS
AS
AT
Pólipo Serrado Sésil
POLIPOS SERRADOS. Clasificación
• Pólipo hiperplásico (metaplásico).
– P. hiperplásico microvesicular.
– P. hiperplásico rico en células caliciformes.
– P. hiperplásico pobre en mucina.
• Pólipo/ Adenoma serrado sésil. 
• Pólipo serrado con displasia (mixto).
• Adenoma serrado tradicional.
• Poliposis serrada-
OMS,2010
Pólipo mixto/Adenoma serrado 
sésil con displasia citológica
• Pólipo hiperplásico y adenoma 
convencional
• Pólipo serrado sésil y adenoma 
convencional
• Pólipo serrado tradicional y adenoma 
convencional
• Pólipo serrado sésil y Adenoma serrado 
tradicional
Aust 2010
Virch Arch 2010, 457:291-297
Pólipo serrado sésil con displasia
(pólipo mixto, PSS avanzado)
POLIPOS SERRADOS. Clasificación
• Pólipo hiperplásico (metaplásico).
– P. hiperplásico microvesicular.
– P. hiperplásico rico en células caliciformes.
– P. hiperplásico pobre en mucina.
• Pólipo/ Adenoma serrado sésil. 
• Pólipo serrado con displasia (mixto).
• Adenoma serrado tradicional.
• Poliposis serrada-
OMS,2010
Adenoma serrado tradicional 
• El menos frecuente de los pólipos 
serrados. 1-2% de los adenomas. Edad 
media 60 años. Generalmente polipoide.
• 95% en colon izquierdo. 75% <1cm. 
• Unicos. Hª de PSS en 13%, de AT 50%.
• Arquitectura serrada con presencia de 
criptas ectópicas Y/o citoplasma eosinófilo
• 10% contienen displasia de alto grado y 
pueden desarrollar adenocarcinomas. 
Fu B et al, Am J Clin Pathol 2012,138: 356-366
Adenoma serrado tradicional
Adenoma 
serrado 
tradicional
Adenoma serrado tradicional
Adenoma serrado tradicional
Pólipos cólicos serrados
Tipo Pólipo 
hiperplásico 
microvesicular
P Serrado 
Sésil
PSS con 
displasia 
(mixto)
Adenoma 
serrado tradi
Tamaño <0,5 cm >0,5 cm>0,5 cm >0,5 cm
Localización Colon izdo Colon dcho Colon dcho Colon izdo
Cél eosinófila - +/- focal + +
Cripta anormal - ++ ++ +
Madurac super + +/- - -
C neuroendocr ++ +/- +/- +/-
Proliferación 
cripta superior
ausente presente presente variable
Mut BRAF Alta Alta Alta Baja
Mut K-RAS Rara Baja Moderada Baja
Hipermetilació Moderada Alta Alta Moderada
Inestabilidad
Microsatélites
Ausente Rara Baja Rara
Odze 2009
Virchows Arch (2012) 461:495–504
Pólipos del colon
1. Clasificación
2. Pólipos serrados
3. Pólipos
adenomatosos
4. Carcinoma en pólipo
Pólipos adenomatosos
• Son una proliferación clonal neoplásica. Presentan 
alteraciones en la proliferación y maduración celular.
• La progresión de la mayoría es lenta 
• La prevalencia de adenomas es directamente 
proporcional al riesgo de cáncer colorrectal en las 
distintas áreas geográficas.
• En el mundo occidental es del 25% en colonoscopía en 
mayores de 50 años.
• Son más frecuentes a más edad y principalmente en 
varones (pico a los 60 años).
• La prevalencia de múltiples adenomas aumenta con la 
edad.
Pólipos adenomatosos
Macroscópicamente: 
- pediculados, sésiles, planos, deprimidos.
Microscopía:
-Tubular (componente tubular >75%).
-Velloso (componente velloso >75%).
-Tubulo-velloso.
Factores de riesgo para cáncer:
-Tamaño del pólipo
- Histología vellosa
- Displasia de alto grado
- Número de pólipos
- Adenoma Avanzado. 
Adenoma tubular
Adenoma tubular
Adenoma tubular
Presencia de Células claras 
Adenoma tubular
TNE G1 (carcinoide) y adenoma tubularColitis ulcerosa
Adenoma velloso
Displasia alto grado
Displasia alto grado
• Arquitectura compleja
– Amontonamiento e irregularidad glandular
– Gemación prominente
– Patrón cribiforme
• Atipia citológica
– Pérdida de la polaridad nuclear. 
– Núcleos agrandadados, con nucleolo.
– Mitosis atípicas. Apoptosis prominente.
Displasia 
alto grado
a
Pólipos de colon
Recomendaciones de seguimiento
No presencia de pólipos 10 años
Pólipos hiperplásicos, pequeños (<1cm), en rectosigma 10 
Adenomas tubulares, pequeños, 1 ó 2, <1cm 5
Adenomas tubulares, pequeños, 3 a 10 3
Adenomas tubulares, pequeños, más de 10 < a 3 años
Adenoma tubular, grande O con vellosidades o Disp ALTO grado 3
Pólipo/Ad serrado sésil, pequeño sin displasia 5
P/ASS grande O PSS con displasia O Adenoma serrado tradicion 3
Síndrome de poliposis serrada 1
Lieberman DA et al
Gastroenterology 2012; 143: 844.
Pólipos de colon
Diferencias moleculares
Característi-
cas
Pólipo 
hiperplásico
Pólipo/Ade
Serrado sésil
Adenoma
Serrado tradi
Pólipo
Adenomatos
Tamaño < a 0,5cm > a 0,5cm > a 0,5 cm variable
Localización Izquierda Derecha Indistinto Indistinto
Progresión no + + +
Metilac DNA - + + -
BRAF mutac + + +/- -
APC mutac - - - +
K-Ras mutac - - - +
Carcinoma colorrectal
Clasificación molecular
Vía inestabilida 
cromosómica
(APC)
Vía reparación
Emparejamiento 
DNA
Vía 
Hereditaria 
Serrada
Esporádica
CIMP Negativo Negativo Alto Alto
MSI MSS MSI-H MSI-H MSI-L
I.Cromoso +++ --- --- ---
KRAS mut +++ +/- --- ---
BRAF mut --- --- +++ +++
MLH1 Normal Mutación Metilado Metilación 
parcial
Cunningham D et al
Lancet 2010; 375: 1030.
Informe anatomopatológico
� Tamaño 
� Tipo
� Displasia
� Pedículo
�Márgenes-pintar
Pólipos del colon
1. Introducción
2. Pólipos serrados
3. Pólipos 
adenomatosos
4. Carcinoma en 
pólipo (pólipo 
maligno)
Pseudoinvasión en adenoma
• Continuidad directa de glándulas 
submucosas con el adenoma de superficie.
• Presencia de lámina propia rodeando a 
glándulas neoplásicas.
• Presencia de hemosiderina.
• Ausencia de desmoplasia.
• Falta de rasgos citológicos de malignidad.
• Presencia de mezcla de glándulas 
adenomatosas con epitelio cólico normal.
Diagnóstico diferencial
Pseudoinvasión Adenocarcinoma 
invasivo
• Displasia = a superficie = a carcinoma 
• Desmoplasia No Si 
• Hemorragia Si No 
• Anillo Lám propia Si No 
• Arquitectura liso irregular 
• criptas no-complejas complejas
• Lagos de mucina redondo irregular 
• localización epit periferia flotando
Pólipo con carcinoma 
invasivo en pedículo
Factores de riesgo de Metástasis de 
Carcinoma originado en adenoma pediculado
• Carcinoma pobremente diferenciado
• Presencia de invasión linfática, vascular
• Presencia de tumor en margen de 
resección (1mm, 2mm) .
• Presencia de invasión submucosa de 
pared intestinal (Nivel 4 de invasión de 
Haggit) (Kikuchi, sm1, sm2, sm3) (Ueno, 
micras en submucosa en profundidad)
• Budding tumoral.
Invasión submucosa
0
Invasión submucosa
Ueno: Mide la profundidad de la invasión en MICRAS desde la 
muscularis mucosa. Se establece grupos de menor a 1000, 2000 
micras. Muy utilizada en Japón.
Kikuchi:
Sm1
Sm2
Sm3
Budding tumoral
• Budding tumoral es la presencia de células sueltas o en pequeños grupos 
hasta 5 células a lo largo del frente de crecimiento de los carcinoma invasivos.
A diferencia del patrón de crecimiento tumoral, infiltrativo o expansivo que se 
realiza a poco aumento, el budding debe realizarse a gran aumento.
•Cúmulos celulares sin diferenciación glandular de más de cinco glándulas se 
podrían utilizar como nuevo criterio para la gradación del Carcinoma 
colorrectal. (Ueno, 2012)
a
Human Pathology 2013, 44: 697:705
Budding tumoral
Conclusiones
• Nuestro conocimiento en relación al comportamiento de 
las lesiones serradas es todavía incompleto y, aunque en 
menor grado, también para las adenomatosas.
• Los patológos debemos aportar la mayor cantidad de 
datos morfológicos (tipo histológico, tamaño, displasia 
alto grado..) en el diagnóstico de los pólipos GI. 
• Otros estudios complementarios (IHQ y moleculares) 
aportarán más información sobre su potencial maligno y 
prevenir así la alta incidencia de carcinoma colorrectal.
¡ Aupa Rojillos !
Muchas
gracias
Sierra de Urbasa