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Síntese e degradação de 
catecolominas 
Bloco de Bioquímica – PCI II 
Fabíola Cardoso Diniz 
E-mail: fabiola.diniz@biof.ufrj.br 
Bloco C – Sala 27 
Catecolaminas 
+ 
Catecol Amina 
Catecolaminas 
Neurotransmissores no encéfalo e sistema 
neurovegetativo 
 
Sintetizados pela adrenal 
Neurotransmissores e hormônios 
Norepinefrina 
Epinefrina 
Dopamina 
 
 
Síntese de catecolaminas 
Síntese de catecolaminas 
Tirosina Hidroxilase 
• Etapa limitante 
 
• Durante a despolarização neuronal ocorre a ativação 
da PKA, PKC, e CAM cinase que fosforilam TOH 
 
• Enzima se liga mais fortemente ao cofator, tornando a 
TOH menos sensível à inibição pelos produtos finais 
da via 
 
 
 
DOPA-descarboxilase 
• Relativamente inespecífica 
 
• Descarboxilação de L-histidina 
(histamina) e L-triptofano (5HT) 
 
• Etapa não limitante 
 
• Substância negra e outras 
partes do cérebro: etapa final 
 
Dopamina-β-hidroxilase (DBH) 
• Restrita a células que sintetizam 
catecolaminas 
• Localizada em vesículas sinápticas 
(principalmente na forma ligada a 
membrana) 
• É liberada nas terminações nervosas 
adrenérgicas juntamente com a 
noradrenalina 
• Pelo fato de não estar sujeita à degradação 
rápida ou recaptação, pode ser usada 
como índice de atividade nervosa 
simpática global 
 
Feniletanolamina-N-metiltransferase (FNMT) 
• Principal localização é na medula da 
supra-renal 
 
• Localizadas adjacentemente ao 
córtex da supra-renal e a produção 
de FNMT é induzida por ação dos 
hormônios esteróides secretados 
pelo córtex desta glândula 
 
• Encontrada em poucas partes do 
cérebro onde a adrenalina pode 
atuar como NT, mas esse papel é 
pouco conhecido 
 
 
Vesícula de armazenamento de catecolaminas 
• Mantém o suprimento de catecolaminas 
 
• Medeiam a liberação 
 
• Processo ATP-dependente e ligado a um 
gradiante de prótons 
 
• [catecolaminas]ves: 0,5 M 
 
Quando ocorre a sinalização de 
norepinifrina e epinefrina!? 
Luta ou fuga 
REPOUSO EXERCÍCIO FÍSICO REPOUSO EXERCÍCIO FÍSICO 
Epinefrina 
• 80-85% das catecolaminas 
armazenadas 
• Sintetizada majoritariamente 
na medula das células 
adrenais 
• 1904: síntese completa 
(Friederich Stolz) 
• 1950: demonstração da 
indução da glicogenólise 
Norepinefrina 
• 15-20% das catecolaminas 
armazenadas 
• Sintetizada e armazenada na 
medula das células adrenais 
e em várias áreas do SNC e 
nas terminações nervosas do 
SNC. 
 
 
• Atua primariamente como 
neurotransmissor 
• Pouco efeito no metabolismo 
energético 
 
 
Síntese de epinefrina na medula adrenal 
Etapas da neurotransmissão 
L-tirosina 
Sinapse Adrenérgica - Síntese Norepinefrina 
L-tirosina 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
Tirosina 
hidroxilase 
DOPA 
Dopa 
descarboxilase 
DOPAMINA 
 NE 
Dopamina 
b-hidroxilase 
 NE 
FNMT 
EP 
 EP 
exocitose 
NE 
EP 
Sinapse Adrenérgica - Liberação NE 
NE 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
- - - - - 
+ + + + 
P A 
+ + + + 
- - - - - 
despolarização 
Ca
2+
 
exocitose 
NE 
NE 
Ca
2+
 
(+) 
VOC 
Receptores adrenérgicos 
Norepinefrina ≥ Epinefrina 
β1 - Epinefrina = Norepinefrina 
β2 - Epinefrina >> Norepinefrina 
β3 - Epinefrina > Norepinefrina 
Receptores adrenérgicos 
 Basic & Clinical Pharmacology 
 
 Basic & Clinical Pharmacology 
Receptores adrenérgicos 
Degradação de epinefrina e 
norepinefrina 
Receptores 
Adrenérgicos 
α1 α2 β1 β2 β3 
Agonistas: 
 Alimentos 
 termogênicos 
 
Antagonista: 
 Amibegron 
Agonistas: 
 Norepinefrina 
 Fenilefrina 
 
Antagonista: 
 Prazosin 
Agonistas: 
 Clonidina 
 Xilazina* 
 
Antagonista: 
 Idazoxan 
Agonistas: 
 Norepinefrina 
 Isoprenalina 
 Dobutamina* 
 
Antagonista: 
 Metoprolol 
 Atenolol 
Agonistas: 
 Salbutamol 
 Formoterol 
 Dobutamina* 
 
Antagonista: 
 Propranolol 
Mecanismo de ação de fármacos 
Mecanismo de ação do propranolol 
 São β-bloqueadores do receptor β2 adrenérgico; 
 
 
 
 
 
 
 
 Sintomas do β-bloqueador propanolol: 
• Diminuição da frequência e contratilidade cardíaca; 
• Vasoconstrição; 
• Broncoconstrição; 
• Diminuição da velocidade de contração muscular. 
Epinefrina x Matabolismo energético 
Epinefrina: Metabolismo de glicogênio 
Epinefrina: Metabolismo de glicogênio 
Epinefrina 
Epinefrina: Metabolismo de lipídeos 
Epinefrina 
Norepinefrina 
• Atua sobre o SNS no coração, pulmão, vasos 
sanguíneos, bexiga, intestino, etc 
 
• Ação no coração e vasos sanguíneos  aumento do 
débito cardíaco e pressão sanguínea sistêmica 
(facilitar a entrega dos combustíveis dos “estoques” 
corporais para os tecidos metabolicamente ativos) 
 
Norepinefina: Regulação hipotalâmica da ingestão de alimento e do 
gasto de energia 
 
Nonepinefrina x corrida 
 
Frio x norepinefina 
(PGC-1α) receptor ativado por proliferador de peroxissoma gama / (NRF) - Fator 1 nuclear respiratório / (TFAM) – Fator de transcrição mitocondrial 
L-tirosina 
Sinapse dopaminérgica 
L-tirosina 
T
e
c
id
o
 p
ó
s
-s
in
á
p
ti
c
o
 
Tirosina 
hidroxilase 
DOPA 
Dopa 
descarboxilase 
DOPAMINA 
exocitose 
DOPAMINA 
DOPAMINA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
DA 
Dopamina 
Receptor 
dopaminérgico 
Bomba de 
Recaptaçâo 
Monoamina-Oxidase (MAO) 
Degradação da dopamina 
Catecol-o-metil-transferase (COMT) 
 
Dopamina e sensação de prazer 
Principal neurotransmissor que regula comportamentos motivados por recompensa! 
O que a cocaína faz? 
Impede a recaptação da dopamina e 
prolonga a sua ação pós-sináptica 
Anfetaminas são agonistas dopaminérgico 
Dopamina e doença de Parkinson 
DOPA 
 
DOPA- 
descaboxilase 
Dopamina 
 
Dopamina e doença de Parkinson 
Dopamina e depressão 
Depleção 
Dopamina 
 Serotonina 
 
Dopamina e depressão 
Depleção 
Dopamina 
 Serotonina 
 
x 
Doenças do metabolismo da Tirosina 
Tirosinemias 
Alcaptonúria 
Albinismo 
 
 
Tirosinemias e Alcaptonúria 
 
 
Albinismo 
X 
X