Bases Bioquímicas da secreção pancreática

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Bases bioquímicas da secreção 
pancreática 
PCI – II - Farmácia 
Prof. Isabela Ramos 
isabela@bioqmed.ufrj.br 
Sala: H2-31 
TGI - Pâncreas 
Estômago 
NÃO É ESSENCIAL à nutrição adequada!!!! 
A perda de sua função pode ser compensada pelo pâncreas e intestino 
delgado. 
A digestão gástrica aumenta e facilita o processo digestivo total por sua 
função de reservatório, capacidade de misturar e início da hidrólise de 
proteínas e lipídeos. 
Pepsinogênio à Pepsina 
Com a chegada do bolo 
alimentar no duodeno... 
Nutrientes macromoleculares, como proteínas, gorduras e amido, devem ser quebrados 
quase totalmente antes de serem absorvidos através da mucosaintestinal, para o sangue. 
 
Todo o ácido deve ser rápida e eficientemente neutralizado para prevenir dano à mucosa 
do duodeno. 
 
Pâncreas	
	
Secreção	exócrina:	
Suco	pancreá5co	
	
	
Secreções	endócrinas:		
Insulina	e	glucagon	
	
							pH	
NaHCO3	
Enzimas	diges5vas	
Hormônios	
(insulina	e	glucagon)	
Digestão	de	proteínas,	
lipídeos	e	
carboidratos		
Metabolismo	de	
carboidratos	e	
lipídeos		
Suco pancreático 
Ácinos 
Enzimas digestivas 
Tripsina 
Quimiotripsina 
Carboxipepetidase 
Amilase pancreática (α-amilase) 
Lipase pancreática 
Colesterol esterase – hidrolisa ésteres de 
colesterol 
Fosfolipase – Hidrolisa fosfolipídeos 
 
Células ductais 
Bicarbonato de sódio (NaHCO3-) e H2O 
Proteases do 
suco pancreático 
Proteases 
Tripsina 
Quimotripsina 
Carboxipeptidase 
Digestão de proteínas é iniciada pela PEPSINA, no estômago. Porém, a 
maior parte da digestão proteica se deve às proteases pancreáticas. 
 
Várias proteases são sintetizadas e secretadas pelas células acinares e 
levadas pelos ductos até o lumen do intestino delgado. 
Ativação das proteases 
pancreáticas no intestino 
delgado 
Vc não quer que as ezimas digestivas degradem as células do próprio 
pâncreas 
Dois mecanismos: 
1- Produção de enterokinase nas células da mucosa intestinal 
2- Produção de um “fator inibidor de Tripsina” pelas células acinares do 
pâncreas 
Ativação das proteases 
pancreáticas no intestino 
delgado 
Intestino delgado 
Pancreatite aguda 
Dutos pancreáticos entopem, e o acúmulo de enzimas 
digestivas satura a ação do inibidor de tripsina 
Letal 
Insuficiência pancreática durante o resto da 
vida 
Tripisina e Quimiotripsina 
As duas principais proteases pancreáticas são tripsina e quimotripsina: 
ENDOPEPTIDASES 
Proteases Pancreáticas 
Proteases do Suco 
Pancreático 
Carboxipeptidase: 
EXOPEPTIDASE 
Amilase Pancreática 
Igual a da 
saliva! 
α-amilase 
Hidrolisa as ligações α1à4 do amido e glicogênio 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
pH ótimo em torno de 7.9 
 
Nucleases Pancreáticas 
Nucleases: Hidrolisam ácidos nucleicos ingeridos (RNA e DNA) 
em nucleotídeos. 
Lipases, colesterol 
esterases e fosfolipases 
pancreáticas 
Gordura animal 
Triacilgliceróis 
Colesterol 
Fosfolipídeos 
Lipase pancreática 
Xenical – Inibidor da lipase pancreática, 
interfere na digestão de TAG, reduzindo a 
absorção dos lipídeos da dieta è 
REDUÇÃO DE PESO 
•  Orlistat, comercializado pela Roche com o nome de Xenical, é um 
remédio para tratar a obesidade cuja principal função é prevenir a 
absorção de gorduras da dieta, desta forma reduzindo a quantidade de 
calorias absorvidas. 
 •  Farmacologia do orlistat (Xenical) 
 
Orlistat funciona ao inibir a lípase pancreática. Sem essa enzima, os 
TG da dieta não são absorvidos e são excretados sem serem 
digeridos. Apenas pequenas quantidades de Orlistat são absorvidas, 
sendo que a principal via de eliminação é pelas fezes. Na dose padrão 
de 120 mg três vezes por dia antes das refeições, xenical previne a 
absorção de 30% da gordura da dieta. 
 •  Eficácia do Xenical 
A quantidade de perda de peso obtida pelo uso do xenical é variável. 
 •  Efeitos colaterais do Xenical 
Os principais efeitos colaterais do Xenical estão relacionados ao trato 
gastrointestinal. Efeitos colaterais (esteatorréia) foram mais severos no 
primeiro ano de terapia. Aumento de flatulência é comum. Movimentos 
dos intestinos podem ficar freqüentes e urgentes. Para minimizar os 
efeitos colaterais, deve-se evitar alimentos com muita gordura. 
 
A absorção de vitaminas lipossolúveis é inibida pelo uso de orlistat. 
Comprimido multivitamínico contendo essas vitaminas (D, E, A, beta-
caroteno), deve ser tomado uma vez ao dia, pelo menos 2 horas antes 
ou depois de tomar o Xenical. 
 
ORLISTAT Fármacos inibidores da lipase pancreática 
Fosfolipases 
pancreáticas 
Suco pancreático 
Ácinos 
Enzimas digestivas 
Tripsina 
Quimiotripsina 
Carboxipepetidase 
Amilase pancreática 
Lipase pancreática 
Colesterol esterase 
Fosfolipase 
 
Células ductais 
Bicarbonato de sódio (NaHCO3-) e H2O 
Produção de NaHCO3 pelas 
células tubulares 
O mecanismo de secreção é similar ao da secreção ácida de células 
parietais no estômago e é dependente de anidrase carbônica 
Secreção ácida gástrica 
CO2 vindo do plasma e metabolismo celular 
H2CO3 
H+ HCO3- 
Anidrase 
carbônica 
H+ 
K+ 
K+ 
ATP 
ADP 
HCO3- 
Cl- 
Cl- 
Inters7cio/	
plasma	
Lumen		
gástrico	
K+ 
Cl- 
Regulação da secreção exócrina 
pancreática pelos hormônios 
intestinais 
1- Acetil colina (Ach): SNAP (30%) 
2- Colecistocinina: Células epitelias do intestino 
3- Secretina: Células epiteliais do intestino 
Estimulam mais as células acinares 
(que produzem enzimas digestivas) 
Estimula as células do duto 
(Que produzem bicarbonato e permitem a 
passagem de H20 para formação de um 
fluido) 
Regulação da secreção exócrina 
pancreática pelos hormônios 
intestinais 
Secretina (27 AAs): 
Produzidas por células S (intestino) quando o pH cai a 4-5 (por 
causa da chegada do material do estômago. HCl é o componente 
que dispara sua secreção. 
Leva ao aumento da secreção de bicarbonato pelas células ductais 
à Neutralização do suco gástrico 
à Mantem o pH ideial para as enzimas pancreáticas (~pH 8.0) 
à  Inibe a atividade Péptica do estômago 
Colecistocinina (CCK) (33 AAs): 
Produzidas por células I (intestino) quando em contato com certos 
peptídeos resultantes da atividade péptica no estômago e alguns 
ácidos graxos 
Leva ao aumento da secreção de enzimas digestivas pelos ácinos 
Assim como a Ach, com menos efeito 
Regulação da secreção exócrina 
pancreática pelos hormônios 
intestinais 
Regulação da secreção exócrina 
pancreática pelos hormônios 
intestinais 
Regulação da secreção pancreática 
Neural/Hormonal/Metabólica