Estudo Dirigido respostas

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Universidade Federal Fluminense
Disciplina Imunobiologia
Estudo Dirigido
1) O corpo humano possuí diferentes órgãos linfóides, com diferentes funções, características anatômicas e populações celulares.
a) Diferencie, a partir de uma visão anatômica simples, o caminho percorrido e o destino final de antígenos inoculados pelas vias intramuscular e intravenosa no organismo. Por via intramuscular o patógeno entrará no tecido muscular e será reconhecido por uma célula dendrítica, uma célula apresentadora de antígeno profissional, que irá captura-lo e processá-lo tica, e em seguida irão pela via linfática ao linfonodo, lá esta irá apresentar o antígeno aos linfócitos T naives e linfócitos B. Ao antígeno ser reconhecido pelo o linfócito T, este se torna maduro e irá em direção ao tecido infectado pelo patógeno, pela corrente sanguínea. Ao reconhecer o patógeno o linfócito T citotóxico ira destruir as células infectadas por lise. Por via sanguínea o patógeno será reconhecido pela célula apresentadora de antígeno, macrófago, e em seguida irão via vasos linfáticos para o baço, onde esta irá apresentar o antígeno para o linfócito que irá sofrer diferenciação e se tornar ativo
b) Site a função dos órgãos citados na questão anterior, além de citar a função do grupo de órgãos linfóides que não foi abrangido pela mesma, dando 2 exemplos.
Os linfonodos e baço, como órgãos linfóides secundários, tem como função promover o encontro entre antígenos e linfócitos para estimular a ativação dessas células. O grupo que não foi abrangido na primeira pergunta é o de órgãos linfoides primários, que são timo e medula óssea, que tem por função gerar a maturação de diversas células sanguíneas. Como exemplos, a medula óssea vermelha de ossos longos e chatos e o timo, sendo este último responsável apenas pela maturação de linfócitos T
2) No caso de uma infecção por bactéria gram-negativa, diga como a mesma pode ativar o sistema imune inato a partir de componentes próprios estruturais bacterianos, dando exemplo de uma importante molécula imunogênica presente em sua membrana externa. Além, diga como os anticorpos podem ajudar no combate a essa infecção..
Uma bactéria gram-negativa pode ativar o sistema imune inato a partir do reconhecimento de seus componentes estruturais por receptores de reconhecimento padrão (PRRs) presentes em células dendríticas ou macrófagos. Um exemplo desses, são os do tipo TOLL que são reconhecidos por moléculas denominadas PAMPS (padrões moleculares associados a patógenos). Bactérias gram-negativas expressam em sua membrana externa a molécula imunogênica LPS, que é reconhecida por macrófagos.
Anticorpos podem auxiliar no combate a infecção neutralizando toxinas produzidas por um microorganismo invasor, ligando-se na superfícies do patógeno para realizar opsonização, ou ativando o sistema complemento por via clássica, o que culmina na lise celular pelo complexo de ataque a membrana.
3) O processo de formação de receptores clonais de linfócitos é de suma importância para o normal funcionamento da atividade do sistema imunológico. Como é possível existir uma variedade quase infinita de receptores clonais com diferentes especificidades dentro de um organismo? No caso de uma doença genética que prejudique a expressão de proteínas recombinases, qual seria a consequência da doença para o repertório de receptores clonais do organismo? 
Existe uma quase infinita variedade de receptores clonais de linfócitos no organismo, graças a processos de gerarão de variedade, como a recombinação VDJ. Prejudicar o funcionamento das recombinases irá reduzir a variedade do repertório de receptores clonais de linfócitos, ao mesmo tempo que inibir totalmente esse funcionamento impediria qualquer linfócito de se maturar, assim não havendo o repertório de diferentes linfócitos no organismo. Que ficaria suscetível a um ataque de patógenos.
4) Ana tem uma doença muito rara, a qual é caracterizada pela deficiência de expressão endotelial de moléculas de adesão ICAMs (moléculas da família das imunoglobulinas). Essa condição deixou-a muito suscetível a infecções subcutâneas, como aquelas causadas por estafilococos aureus . Explique porque a deficiência de Ana teria causado fragilidade perante esse tipo de infecção, considere quais seriam as células e moléculas envolvidas em uma resposta adequada. 
Como Ana tem deficiência de expressão endotelial de moléculas ICAMs de adesão, os neutrófilos que tem dificuldade de se aderir a membrana do endotélio e entrar no tecido infectado, por isso ela tem fragilidade perante qualquer tipo de infecção, seus neutrófilos não conseguem entrar no tecido infectado, pois a adesão é deficiente. Em uma resposta adequada as moléculas de adesão ICAMs iriam ser expressadas normalmente, junto com as selectinas e integrinas, que juntas colaborariam para que ocorresse a diapedese e assim o neutrófilo entrar no tecido com infecção, para combater os agentes infecciosos e obter uma resposta adequada.
 As infecções por S. Aureus acometem primariamente a pele e o meio intersticial, assim para que o sistema imune seja eficiente deve haver migração de leucócitos para a região. As ICAMs são moléculas envolvidas do processo de diapedese, se ligando fortemente às integrinas das membranas dos neutrófilos. Com a ausência dessa molécula, o processo inflamatório ocorre de forma incompleta, pois há o extravasamento de plasma e proteínas, porem os leucócitos ficam retidos e não podem exercer sua função fagocitária eficientemente.
5) A resposta inflamatória induzida é um mecanismo fundamental para o sistema de defesa imune de um mamífero, sendo imprescindível para a manutenção da vida em um ambiente repleto de microrganismos com potencial patogênico. Um dos eventos iniciais que a desencadeia é o reconhecimento do patógeno por células da imunidade inata, que então passam a secretar citoxinas( como por exemplo o TNF) com o objetivo de recrutar outros agentes da imunidade inata, por exemplo neutrófilos fagociticos. Apesar de esse mecanismo ser de máxima importância, sua ocorrência sistêmica exagerada pode ser desastrosa, causando inúmeros problemas que vão desde febre a hipotensão grave, podendo levar à morte. Sabendo que a pressão arterial é diretamente ligada a quantidade de liquido dentro dos vasos, diga o que poderia ser a causa da hipotensão em um processo inflamatório generalizado. Cite pelo menos 3 agentes do sistema imune que estariam associados ao desencadeamento desse quadro? 
A queda da pressão arterial se deve à diminuição de volume do plasma, pois no processo inflamatório ocorre grande extravasamento para os tecidos, graças ao aumento de permeabilidade estimulado por citocinas liberadas por células da imunidade inata ( Após o reconhecimento de patógenos). Esse fenômeno, quando localizado, é fundamental para o controle das infecções, mas ocorrendo massivamente por todo o corpo pode gerar problemas como o mencionado. Moléculas relacionadas ao aumento de permeabilidade do vaso são: histamina, TNF e partículas do complemento (C5a por ex)
6)“ A ativação do Sistema imune adaptativo se da no sangue, depois de os patógenos terem vencido a resposta imune inata. Ela tem inicio como o reconhecimento do antígeno feito diretamente pelos muitos linfócitos circulantes que passam a fagocitar os patógenos com muito mais eficiência que as células da resposta inata. ” 
A ativação do sistema imune adaptativo se dá nos órgãos linfoides secundários ( linfonodo e baço), depois de o patógeno ter sido apresentado para os linfócitos por células da resposta inata (APCs). Os linfócitos passam a realizar uma série de funções que agem diretamente contra o invasor ou auxiliam na ação das células da inata, como a citotoxidade das células T e os anti-corpos secretados por células B.
Há nessa sentença quatro erros graves sobre a ativação do sistema adaptativo. Corrija-os. Para facilitar o trabalho, pense como um detetive ( Onde, Como, Quem, Com que armas).
7) Quais são as células envolvidas no processo de inflamação?Cite as principais características e funções de cada uma delas.
Neutrófilos: São os mais abundantes na circulação sanguínea, possuem núcleo segmentado ( 3 lóbulos normalmente). Apresentam granulações pequenas, finas e dispersas, de coloração avermelhada. Fazem fagocitose.
Eosinófilos: um pouco maiores que os neutrófilos, núcleo segmentado (2 lóbulos), granulações de cor laranja. Tem ação contra parasitos e estão envolvidos no processo alérgico.
Basófilos: São os mais raros na circulação (0-1%), núcleo segmentado e citoplasma com granulações de formas e tamanhos variados. Granulações de cor violeta. Produzem histamina e heparina, estão envolvidos nos processos alérgicos.
Linfócitos: possuem núcleo arredondado e excêntrico, com cromatina densa. Citoplasma basofílico com granulações azurófilas. São de 20 a 30% dos leucócitos sanguíneos. Estão envolvidos na resposta imune adaptativa.
Monócitos: São os maiores leucócitos circulantes. Núcleo grande e sem segmentação. Representa de 4 a 8% dos leucócitos circulantes. Núcleo em forma de feijão.
Macrófagos: Fazem fagocitose de microorganismos e celulas mortas, secretam citocinas, atuam como apc que apresentam antígenos para linfócito t.
Célula dendríticas: possuem longas projeções membranosas. Tem função de fagocitose, são celulas apc e produzem citocinas
8) Julgue verdadeiro ou falso para as afirmativas abaixo; se falsas, justifique:
(x )Toda inflamação ocorre devido infecção.
as inflamações podem ocorrer por qualquer agressão ao organismo, não necessariamente é preciso ter a presença de um microorganismo que leve a uma infecção.
( v ) A opsonização é o processo de revestir um micróbio para torná-lo alvo para a fagocitose e é realizada por anticorpos. 
( v ) As moléculas de anticorpo possuem uma extremidade chamada região Fc que interage com as células efetoras, por isso a opsonização mediada por anticorpos contribui para uma fagocitose de uma variedade maior de micróbios.
( v ) A ativação das células NK é regulada por um balanço entre os sinais que são gerados de receptores de ativação e de receptores de inibição.
( f ) Receptores das células NK reconhecem moléculas MHC classe II ou proteínas que são estruturalmente homólogas ao MHC classe II. Receptores NK reconhecem o MHC de classe I
( f ) As células NK fazem fagocitose das células que são reconhecidas como infectadas, ou de células que sofreram transformações malígnas. as células NK agem por um mecanismo citotóxico, através das enzimas perfurina e granzima, conduzindo a celula a apoptose
9) Notícias recentes veículadas pela imprensa informaram que o surto de sarampo no estado de São Paulo foi devido à diminuição do número de pessoas vacinadas nos últimos anos. As autoridades sanitárias também atribuíram o alto número de casos em crianças abaixo de um ano ao fato de muitas mães nunca terem recebido vacina contra sarampo.
(Sabemos que vocês ainda não tiveram uma aula específica sobre vacinas, por isso, informamos agora que essa vacina é aplicada de forma intramuscular e contêm  vírus vivos atenuados, ou seja, vírus capaz de gerar infecção nas células, mas incapaz de gerar doença).
a) Se a mãe já foi vacinada ou já teve sarampo, o bebê fica temporariamente protegido contra a doença? Por quê?
Porque ocorre a passagem de anticorpos IgG da mãe para o feto por via placentária e, após o nascimento, pela amamentação, imunizando o bebê temporariamente (imunização passiva natural)
b) Por que uma pessoa que teve sarampo ou foi vacinada fica permanentemente imune a doença? De que forma a vacina atua no organismo? Pois essa pessoa já possui os anticorpos específicos do patógeno. A vacina coloca o indivíduo em contato com o antígeno, o que fará o mesmo produzir anticorpos, gerando assim um sistema de memória