Antibióticos Beta Lactâmicos

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Antibióticos 
Beta-Lactâmicos
UNIVERSIDADE ESTADUAL DE FEIRA DE SANTANA
DISCIPLINA: FARMACOLOGIA
Prof.ª: FLÁVIA LIMA
ALUNAS: KAROLINA LOBO E THAMIRES RIOS
Histórico dos antibióticos
Primeira definição para o termo antibiótico:
	Selman Abraham Waksman, afirmava que antibiótico era qualquer classe de moléculas orgânicas que inibiam ou matavam micróbios por interações específicas com alvos bacterianos, mas sem qualquer consideração sobre a sua fonte ou classe em particular.
Alexander Fleming em 1928 descobre o primeiro antibiótico, a penicilina, sendo por isso considerado o “pai dos antibióticos”.
Criação de novas moléculas nos anos 50 e 60, por modificação no núcleo base da penicilina.
Placa de Petri com fungo da Penicilina, disponível em: http://revistapesquisa.fapesp.br/2008/03/01/febre-criadora/
Os Beta-Lactâmicos
Os Beta-Lactâmicos são um grupo de antibióticos que se define pela presença do anel beta-lactâmico
Principais grupos:
 Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenemas
Monobactâmicos
Representação do anel beta-lactâmico presente em todo o grupo. (Disponível em http://www.cram.com/flashcards/antibacs-i-anaerobes-opporinfections-3059782) 
Estrutura química dos principais grupos de beta-lactâmicos (Suarez e Gudiol, 2009)
Penicilinas
Antibióticos mais importantes na terapêutica
Estrutura geral
Primeiras penicilinas:
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Penicilinas semissintéticas:
Meticilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Nafcilina
Ampicilina
Amoxicilina
Ticarcilina
Carbenicilina
Piperacilina
Mezlocilina 
Estrutura geral das penicilinas (Wright, 1999). 
Penicilinas antiestafilocócicas
Aminopenicilinas
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas
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Penicilinas
Efeitos adversos:
Hipersensibilidade
 Erupções cutâneas
Choque anafilático
Alterações gastrointestinais 
Uso clínicos odontológicos:
 Penicilina G: infecções orodentais e periodentais
Penicilina V: infecções de origem por cárie, endodônticas e odontogênicas
Amoxicilina: tratamento inicial de abscessos periapicais e gengivite ulcerativa necrosante aguda (GUNA)
Cefalosporinas 
Em 1945 o professor Giuseppe Brotzu descobriu a primeira cefalosporina, produzida pelo fungo Cephalosporium acremonium
Estrutura geral:
Cefalosporinas de primeira geração:
 Cefazolina e Cefalexina
Cefalosporinas de segunda geração:
Primeiro grupo: Cefuroxima
Segundo grupo: Cefotetan e cefoxitina
Cefalosporinas de terceira geração:
Ceftriaxona e cefotaxima
Ceftazidima
Cefalosporina de quarta geração:
 Cefepima
Estrutura química do ácido 7-aminocefalosporânico (Disponível em http://www.sbp.com.br/show_item2.cfm?id_categoria=24&id_detalhe=654&tipo_detalhe=s )
Cefalosporinas
Efeitos adversos:
Sensibilidade cruzada
Nefrotoxicidade (Cefaloridina)
Intolerância ao álcool (Cefotetan e Cefoperazona)
Diarréia
Uso clínico
Cefuroxima e cefotaxima: septicemia
Ceftriaxona e cefotaxima: meningite
Cefadroxila: sinusite
Carbapenemos
São os que tem maior espectro de ação contra bactérias Gram-negativo e Gram-positivo e apresentam resistência contra hidrólise da maioria das Beta-Lactamases.
Estrutura geral:
Tipos:
Imipenemo
Meropenemo
Ertapenemo
Efeitos adversos:
Náuseas
Êmese
Neurotoxicidade
Uso clínico:
Infecções graves em ambiente hospitalar
Estrutura química dos carbapenemos (Papp-Wallace et al., 2011) 
Monobactâmicos
Os monobactamos naturais não possuem elevada atividade antibacteriana, não tendo atividade contra microrganismos Gram-positivo ou anaeróbios estritos.
Estrutura geral:
O principal monobactâmico é o aztreonam.
Estrutura química dos monobactamos. (Disponível em http://cmgm.stanford.edu/biochem200/04Theriot/04theriot.htm) 
Monobactâmicos
Efeitos adversos:
Semelhantes aos dos outros antibióticos Beta-Lactâmicos
Uso clínico
Útil para pacientes com grave alergia a penicilina
Muito utilizado em casos de infecções do trato urinário ou do trato respiratório inferior.
Farmacocinética	
Absorção
 Os antibióticos beta-Lactâmicos comportam-se na sua maioria como ácidos fracos, sendo por isso mais facilmente absorvidos quando o pH do meio é baixo.
Pouco ou nada absorvido quando administrado por via oral.
As penicilinas G (benzilpenicilina) é inativada pelo pH ácido do estômago, sendo por isso administrada por vias parenterais (IM; IV)
Farmacocinética	
Distribuição:
Quando um beta-lactâmico circula na corrente sanguínea pode atingir quase todos os pontos do organismo, em diferentes concentrações
Os beta-Lactâmicos são pouco lipofílicos, logo a sua penetração no interior das células é reduzida
As penicilinas são amplamente distribuídas nos líquidos corporais. Não cruzam a barreira hematoencefalica, a menos que as meninges estejam inflamadas.
Farmacocinética	
Metabolismo:
O metabolismo dos beta-lactamicos é quase nulo, visto que esses permanecem na forma ativa até a sua eliminação.
A metabolização acontece em alguns casos, como:
 A cefalotina (cefalosporina de 1º G) 
O imipenemo (carbapenemo)
As penicilinas são quase todas transformadas no ácido penicilóico correspondente.
Farmacocinética
Eliminação:
A eliminação dos beta Lactâmicos é efetuada pela via renal, após secreção tubular e filtração glomerular. Exceto: Cefoperazona e Ceftriaxona.
Alguns beta-lactâmicos se apresentam minimamente lipossolúveis e podem ser reabsorvidos a nível renal.
Mecanismo de ação
Beta-Lactâmicos inibem a síntese da parede celular das bactérias, inibindo a ligação cruzada dos polímeros de mureína.
Biossíntese da parede celular bacteriana
Esquema da formação da parede celular (Suarez e Gudiol, 2009)
Mecanismo de ação 
Os Beta-Lactâmicos atuam através da inibição das enzimas transpeptidases que medeiam a ligação cruzada peptídica
São bactericidas para bactérias em divisão ativa.
O espectro de ação é medido por dois fatores:
 Grau com que o antibiótico pode penetrar na membrana externa e na parede celular, uma vez no espaço periplasmático.
Capacidade de ligação às transpeptidases específicas.
Mecanismo de ação dos beta-lactâmicos. A: Inibição da formação da parede celular; B: Ativação de endolisinas (Suarez e Gudiol, 2009)
Antibiograma
Disponível em: http://labclinld.blogspot.com.br/p/urina.html
Resistência aos Beta-Lactâmicos
Alterações do alvo
Alterações na permeabilidade
Síntese da bomba de efluxo
Inativação enzimática: a maior parte da resistência aos Beta-Lactâmicos é conferida por proteínas denominadas Beta-Lactamases.
Hidrólise do anel beta-lactâmico devido à atividade de uma beta-lactamase.(Zeba, 2004) 
Inibidores das Beta-Lactamases
Moléculas semelhantes aos Beta-Lactâmicos que se ligam as Beta-Lactamases e impedem de destruir os antibióticos Beta-Lactâmicos.
Existem três inibidores que são os mais utilizados na prática clínica:
Interações
As principais interações estão relacionadas com a competitividade destes pela ligação às proteínas plasmáticas, afetando principalmente outros fármacos que possuam elevada afinidade para estas.
Interações de alguns beta-lactâmicos (Cavallo et al., 2004)
Perspectivas
A sociedade corre o risco de ficar sem antibióticos eficientes, pois sua eficácia está diminuindo drasticamente devido ao uso abusivo e inapropriado dos antibióticos desde a sua descoberta. Desde 1962 apenas duas novas classes entraram no mercado. O grande problema surge com o aparecimento da resistência, agora os antibióticos existentes não são suficientes para combater estas resistências. Estão em desenvolvimento 27 novos compostos, entre eles beta-lactâmicos. 
Referências
GOLAN, D.E. Princípios de farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. 2. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.
GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 10 Ed. Rio de Janeiro: McGrallHill, 2005;
MOREIRA, S.M. Farmacologia dos antibióticos Beta-Lactâmicos. 2014. 70. Dissertação. Universidade Fernando Pessoa: Faculdade de Ciências da Saúde. Porto, 2014.
RANG, H.P., DALE,M.M., et al. Farmacologia. 7ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2012.