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TOXICOLOGIA DOS PRAGUICIDAS PARTE 1 INTRODUÇÃO USO DE COMPOSTOS QUÍMICOS ORGÂNICOS E INORGÂNICOS – AGRULCULTURA – DESDE ANTIGUIDADE. Arsênio e Enxofre – Escritos Romanos – uso no controle de insetos na agricultura. Século XVI e fins do séc. XIX – uso de Nicotina e Pietros – extraídos de plantas para controle de insetos nos E.U.A. e Europa. INTRODUÇÃO Séc. XX – uso de compostos inorgânicos – base de Cu, Pb, Hg, Cd, etc. – para variedade de pragas. À partir da 2º Guerra Mundial – descoberta do DDT e SHARADAM – extraordinário poder inseticida. À partir dos anos 60 – agrotóxicos altamente difundidos. Toxicologia – ações agudas, crônicas, teratogênicas e carcinogênicas; INTRODUÇÃO CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: a. Inseticidas: possuem ação de combate a insetos, larvas e formigas: •Organofosforados: são compostos orgânicos derivados dos ácidos fosfórico, tiofosfórico, fosfônico ou ditiofosfórico; •Carbamatos: são derivados do ácido carbâmico; •Organoclorados: são compostos à base de carbono, com átomos de cloro; são derivados do clorobenzeno, do ciclo-hexano ou do ciclodieno; •Piretróides: são compostos sintéticos que apresentam estruturas químicas semelhantes à piretrina, substância existente nas flores do crisântemo (Pyrethrum) CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: a. Inseticidas: possuem ação de combate a insetos, larvas e formigas: CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: Organofosforados: CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: •Carbamatos: CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: •Organoclorados: CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: •Piretróides: CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: b. Fungicidas: agem no combate a fungos; principais grupos químicos são: •etileno-bis-ditiocarbamatos, trifenil estânico, captan, • hexaclorobenzeno CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: c. Herbicidas: combatem ervas daninhas; seus principais representantes são: •paraquat, glifosato, derivados do ácido fenoxiacético, pentaclorofenol, dinitrofenóis CLASSIFICAÇÃO Conforme o organismo alvo e grupo químico: d. Outros grupos importantes compreendem: • Raticidas: utilizados no combate a roedores • Acaricidas: ação de combate a ácaros diversos • Nematicidas: combate a nematóides • Moluscicidas: ação de combate a moluscos • Fumigantes: agem no combate a insetos e bactérias CLASSIFICAÇÃO Conforme a toxicidade: • ANVISA: baseada na DL50 em ratos, oral e dérmica, por mg/kg de peso CLASSIFICAÇÃO Conforme a toxicidade: • ANVISA: baseada na DL50 em ratos, oral e dérmica, por mg/kg de peso CLASSIFICAÇÃO Conforme a toxicidade: • Classe toxicológica, toxicidade e cor da faixa no rótulo do produto CLASSIFICAÇÃO Conforme a toxicidade: • Equivalência DL50 entre animais experimentais e dose letal para o homem INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) MECANISMO DE AÇÃO: INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Organofosforados • Compostos orgânicos: ácidos fosfórico, fosfônico, tiofosfórico ou ditiofosfórico • Desenvolvidos durante II Guerra: uso inseticida e agentes de guerra • Comercialização: formulações em concentrações variáveis, • maioria líquida em solventes • Inibição (da enzima) “irreversível”: complexo estável (OF) • Quimicamente instáveis: meia vida mais curta em meio ambiente que clorados • Odor pungente característico de alho INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Carbamatos • Derivados sintéticos do ácido carbâmico • São mais recentes • Quimicamente menos tóxicos que os OF • Inibição (da enzima) reversível: complexo menos estável • Grupo básico combinado com diferentes químicos: aumento solubilidade e ação INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Os compostos OF e Carb são inibidores da colinesterase, impedindo a inativação da ACh, permitindo assim, a ação mais intensa e prolongada do mediador químico nas sinapses colinérgicas, a nível de membrana pós-sináptica INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Quando há a inibição da acetilcolinesterase, ocorre um acúmulo de acetilcolinana fenda, levando a uma hiperestimulação colinérgica INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) FISIOLOGIA NORMAL INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) INTOXICAÇÃO AGUDA INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) INTOXICAÇÃO AGUDA INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) INTOXICAÇÃO AGUDA INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Manifestações clínicas –Manifestações tardias • Agentes relatados: Dimetoato, Fention, Paration, Parationmetil, Metamidofós, Monocrotofós Hipóteses: • Existência da síndrome • Agentes lipossolúveis e pouco hidrolisáveis • Diagnóstico: Clínico INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Manifestações clínicas –Manifestações tardias • Agentes relatados: Clorpirifós, Fention, Fenofosfon, Isofenfós, Leptofós, Metamidofós,Merfós, Malation Hipótese: • Esterase neurotóxica (Neuropathy Target Esterase) Diagnóstico: • Clínico • Medida da NTE (ESTEARASE NEUROTÓXICA) • Eletromiografia INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Tratamento da Crise Aguda • manter a permeabilidade das vias aéreas; • oxigenoterapia, se necessário; • hidratação venosa; • lavagem corporal exaustiva, em casos de contaminação dérmica; • esvaziamento gástrico; • carvão ativado; • uso de catártico. INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Tratamento da Crise Aguda ATROPINA ▪Ação: bloqueio efeitos muscarínicos Repetir até atropinização leve Retirar gradualmente e restituir se efeitos retornam OF: doses mais elevadas/maior tempo Uso EV, diluição 1:2, em “bolo” INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Tratamento da Crise Aguda ATROPINA INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Tratamento da Crise Aguda OXIMAS (Contrathion) Ação: • Reativa a AChE inibida • Protege a AChE não inibida • Potencializa efeitos da atropina • CARB: pouco indicada - reativação rápida e espontânea • OF+CARB: usar Pralidoxima • Contra-indicação: carbaryl • Efeitos colaterais: taquicardia, laringoespasmo, rigidez • muscular, náusea, cefaléia, tontura INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Tratamento da Crise Aguda OXIMAS (Contrathion) INSETICIDAS ORGANOFOSFORADOS (OF) E CARBAMATOS (CARB) Tratamento da Crise Aguda OXIMAS (Contrathion) – MECANISMO DE AÇÃO Os organofosforados inibem a colinesterase pela fosforilação da enzima. A pralidoxima reativa a acetilcolinesterase por remover o grupo fosforil ligado ao grupo éster da proteína. Nesta reação tanto os organofosforados como a pralidoxima são mutuamente inativados. Estes produtos são submetidos a um rápido metabolismo, levando à remoção dos organofosforados. Paradoxalmente, a pradolixima em doses superiores à dose recomendada é ela própria um inibidor de colinesterase, e, portanto, também pode produzir os mesmossintomas que as toxinas si. REFERÊNCIA CENTURIÃO, Fernanda Bossemeyer. PRAGUICIDAS. Slides aula de toxicologia. CENTRO UNIVERSITÁRIO SERRA DOS ÓRGÃOS – UNIFESO. APOSTILA CURSO DE TOXICOLOGIA GERAL. FARMÁCIA ON-LINE. MÓDULO I. OGA, S. Fundamentos de Toxicologia. 2.ed. São Paulo: Atheneu, 2003.