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* Sistema Simpático ou tóraco-lombar Fibras pré-ganglionares curtas e fibras pós-ganglionares longas Gânglios: Acetilcolina (ACh), receptores nicotínicos Órgãos efetores: Noradrenalina (NOR): receptores e Parassimpático ou crânio-sacral Fibras pré-ganglionares longas e fibras pós-ganglionares curtas Gânglios: Acetilcolina(ACh), receptores nicotínicos Órgãos efetores: Acetilcolina(ACh), receptores muscarínicos FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO * * Síntese de NOR Fenilalanina Tirosina Dihidroxifenilalanina (DOPA) Noradrenalina Dopamina Degradação de NOR MAO: monoaminooxigenase, localizada no interior da terminação pré-sináptica COMT: catecol-orto-metil transferase, encontrada na fenda sináptica SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO * * 1: vasoconstricção, relaxamento do músculo liso gastrintestinal, secreção salivar e neoglicogênese hepática. 2: inibição da liberação de neurotransmissores, agregação plaquetária e inibição da síntese de insulina. 1: aumento da frequência e da força de contração cardíacas. 2: broncodilatação, vasodilatação, relaxamento do músculo liso visceral. RECEPTORES * Simpatomiméticas: quando reproduzem, total ou parcialmente, a atividade do sistema simpático; Simpatolíticas: diminuem a atividade do sistema simpático. de ação direta (quando atuam diretamente nos receptores) de ação indireta (quando interferem nos processos de síntese, liberação ou degradação do mediador). DROGAS QUE ATUAM NO SISTEMA SIMPÁTICO * predominantemente -estimulantes: como a noradrenalina que atua em 1, 2 e 1. predominantemente -estimulantes: como a isoprenalina que atua em 1 e 2. e -estimulantes: como a adrenalina que atua em 1, 2, 1 e 2. DROGAS SIMPATOMIMÉTICAS DE AÇÃO DIRETA * OUTRAS DROGAS SIMPATOMIMÉTICAS DE AÇÃO DIRETA fenilefrina (1-seletivo): descongestionante nasal clonidina (2-seletivos): controla a liberação de NOR dobutamina (1-seletivos): ação cardíaca salbutamol (2-seletivos): broncodilatador * Tiramina: aumenta a liberação do mediador Piragocol: diminui a atividade da COMT Iproniazida: diminui a atividade da MAO Cocaína: que diminui o up-take. OBS: Efedrina: aumenta a liberação de NOR e liga-se a receptores . DROGAS SIMPATOMIMÉTICAS DE AÇÃO INDIRETA * EFEITOS DAS DROGAS SIMPATOLÍTICAS O bloqueio do tônus simpático provoca vasodilatação, bradicardia, aumento da motilidade do TGI problemas na ejaculação. * Bloqueiam receptores especificamente ou não. Exemplos: antagonistas -inespecíficos: fentolamina antagonistas 1-seletivos: prazosin. antagonistas -inespecíficos: propanolol. DROGAS SIMPATOLÍTICAS DE AÇÃO DIRETA reserpina: desloca a NOR das vesículas e provoca sua degradação pela MAO. DROGAS SIMPATOLÍTICAS DE AÇÃO INDIRETA * FIBRAS Pré-ganglionares longas Pós-ganglionares curtas NEUROTRANSMISSORES Gânglios: Acetilcolina, liga-se a receptores nicotínicos Órgãos efetores: Acetilcolina, liga-se a receptores muscarínicos FARMACOLOGIA DO SISTEMA PARASSIMPÁTICO * Colina Acetilcolina ACETILCOLINA Colina-acetil transferase acetil-co-A Síntese Degradação Acetilcolinesterase (AChE) e butirilcolinesterase * 2 CAPTAÇÃO EM VESÍCULAS DE ESTOCAGEM Acetilcolina protegida de degradação dentro da vesícula 3 LIBERAÇÃO DO NEUROTRANSMISSOR Liberação bloqueada pela toxina botulínica Veneno de aranha causa liberação de acetilcolina 1 SÍNTESE DE ACETILCOLINA Transporte de colina inibido pelo hemicolínio 4 LIGAÇÃO AO RECEPTOR O receptor pós-sináptico é ativado mediante ligação com o neurotransmissor 5 DEGRADAÇÃO DE ACETILCOLINA Acetilcolina é rapidamente hidrolisada pela colinesterase na fenda sináptica 6 RECICLAGEM DE COLINA Colina capturada pelo neurônio * RECEPTORES NICOTÍNICOS: Junção neuromuscular, cérebro e nos gânglios simpático e parassimpático MUSCARÍNICOS: Sinapses do SNC e nos órgãos efetores inervados pelo sistema parassimpático Tipos M1: estimulação dos gânglios e aumento da secreção gástrica M2: diminui batimentos cardíacos e força de contração M3:: secreção gástrica, contração da musculatura lisa e relaxamento vascular * EFEITOS DA ACETILCOLINA Diminui frequencia cardíaca Diminui força de contração Vasodilatação endotélio-dependente (FRED: fator relaxante endotélio-dependente óxido nítrico) Queda de pressão arterial Aumento da motilidade gastrintestinal Aumento da liberação de secreções exócrinas * Parassimpatomiméticas: quando reproduzem, total ou parcialmente, a atividade do sistema parassimpático; Parassimpatolíticas: diminuem a atividade do sistema parassimpático. de ação direta (quando atuam diretamente nos receptores nicotínicos – estimulantes ganglionares) ou muscarínicos) de ação indireta (quando interferem nos processos de síntese, liberação ou degradação do mediador). DROGAS QUE ATUAM NO SISTEMA PARASSIMPÁTICO * DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS DE AÇÃO DIRETA – AGONISTAS MUSCARÍNICOS Exemplos: Acetilcolina, carbacol, metacolina, pilocarpina EFEITOS Diminui frequencia cardíaca, diminui força de contração, vasodilatação endotélio-dependente queda de pressão arterial Aumento da motilidade gastrintestinal e secreções exócrinas Contração da pupila e diminuição da PIO * Mecanismo de ação: inativam a AChE e aumentam a concentração e ACh. DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS DE AÇÃO INDIRETA – ANTICOLINESTERÁSICOS EFEITOS Diminui frequencia cardíaca, diminui força de contração, vasodilatação endotélio-dependente queda de pressão arterial Aumento da motilidade gastrintestinal e secreções exócrinas Contração da pupila e diminuição da PIO * Mecanismo de ação: bloqueiam receptores muscarínicos Exemplos: alcaloides da beladona (atropina e escopolamina) Efeitos: inibe secreção salivar e brônquica, dilatação da pupila e secreção salivar, diminuição da atividade do TGI, aumento das secreções do TGI, excitação, alucinação, morte. OBS: Os efeitos aparecem de acordo com a dose DROGAS PARASSIMPATOLÍTICAS DE AÇÃO DIRETA – ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
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