Aula Sist Endócrino Adenohipófise

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HIPÓFISE OU PITUITÁRIA
Profa Dra Luciana Pugliese
 Localiza-se na sella turcica –
cavidade do osso esfenoide
 Ligada ao hipotálamo (SNC) por um
pedículo hipofisário
Duas glândulas unidas anatomicamente com funções distintas mas inter-
relacionadas:
 NEURO-HIPÓFISE (posterior) – de origem nervosa dividida em:
 ADENO-HIPÓFISE (anterior)– de origem epitelial
Hipófise (ou pituitária)
HIPOTÁLAMO
• Localizado na base do encéfalo – glândula MÃE
• Além de produzir os hormônios ocitocina e ADH que são armazenados e secretados 
pela neuro-hipófise, secreta hormônios liberadores dos hormônios tróficos da 
hipófise
• Esses hormônios vão pelo sistema porta hipofisário
até a adeno-hipófise
RH - hormônio hipotalâmico de liberação
IH - hormônio hipotalâmico de inibição
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS
• GnRH: Hormônio liberador de gonadotrofinas
• TRH: Hormônio liberador de tireotrofina
• CRH: Hormônio liberador de corticotrofina
• GHRH: Hormônio liberador de GH
• Somatostatina / GHIH: Hormônio inibidor da liberação do GH
• PIF: Fator inibidor de Prolactina 
HORMÔNIOS HIPOTALÂMICOS 
LIBERADORES E INIBIDORES
(H. HIPOFISIOTRÓPICOS)
GHIH
NATUREZA QUÍMICA: PROTEICA
• Peptídeos (ACTH, MSH e outras 
melanocortinas)
• Proteínas (GH e Prl)
• Glicoproteínas (TSH, LH e FSH)
Quando uma glândula 
controla a outra  EIXO
HORMÔNIOS DA ADENOHIPÓFISE
ÓRGÃOS ALVO
Células não endócrinas
• GH
• Prl
• MSH (e outras beta lipotrofinas)
Controle de glândulas endócrinas (trofinas)
• TSH
• ACTH
• LH
• FSH
Células não 
endócrinas
Células não 
endócrinas
Controle de glândulas
endócrinas - TROFINAS
EIXO HIPOTÁLAMO  HIPÓFISE  CORTEX ADRENAL
EIXO HIPOTÁLAMO  HIPÓFISE  ...
3 tipos de células podem ser reconhecidas por colorações rotineiras
 Cromófobas - função não totalmente conhecida
 Acidófilas
 Basófilas
Células da Adeno-Hipófise
Tipo celular Afinidade
corante
Hormônio 
Somatotrópica Acidófila Somatotropina ou do crescimento (GH)
Lactotrópica Acidófila Prolactina (Prl)
Gonadotrópica Basófila Gonadotrofinas - Folículo estimulante (FSH) e Luteinizante (LH)
Tireotrópica Basófila Tireotropina ou Tireoestimulante (TSH)
Corticotrópica Basófila Adrenocorticotropina ou Adrenocorticotrófico (ACTH)
Atividade principal
PRL Estimula o desenvolvimento da gl. mamária e produção do leite
FSH Na fêmea, estimula o crescimento de folículos ovarianos, secreção de estrógenos e no 
macho, estimula a espermatogênese
LH Na fêmea, induz a ovulação (ruptura do folículo) e formação do corpo lúteo que secreta 
progesterona. No macho, estimula as céls intersticiais ou de Leydig nos testículos a 
produzirem testosterona
TSH Estimula a tireoide a produzir e secretar T3 e T4
ACTH Estimula o córtex adrenal a produzir e secretar o cortisol e outros glicocorticoides
GH Promover o crescimento corporal – atua nos ossos e cartilagens **
Retarda o envelhecimento
Efeito metabólico sobre as proteínas (aumento do anabolismo)
Efeito metabólico sobre os lipídeos (aumento da lipólise  ac. graxos circulantes)
Efeito metabólico sobre os carboidratos (diminuição do consumo)
Funções dos Hormônios Adenohipofisários
Frio
Hipotálamo
TSHTRH
Tireoide T3 e T4
Adenohipófise
(Tireotropos)
Feed-back neg
EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE TIREOIDE
Hipotálamo
FSH
e LHGnRH
Gônadas H. sexuais
Adenohipófise
(Gonadotropos)
Feed-back neg
EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE GÔNADAS
gonodotrofinas
hipofisárias
GnIH – inibe os gonadrotropos da adeno-hipófise
Estressor
Hipotálamo
ACTHCRH Adrenal
(córtex)
cortisol
Adenohipófise
(Corticotropos)
Feed-back neg
EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE 
CÓRTEX ADRENAL
OBS: Esse eixo é ativado 1 hora antes de acordarmos para aumentar a glicemia, preparando o 
organismo para o dia que vai começar
Com o uso de corticoides, deve-se retirá-lo aos poucos – desmame - para o eixo voltar a funcionar 
ADH (neuro-hipófise)
(sinergismo)
HORMÔNIO DO CRESCIMENTO
GH
• O GH – hormônio de crescimento, 
também pode ser chamado de 
hormônio somatotrófico (STH) ou 
somatotrofina
• Sintetizado nos somatotrofos (~50% das 
células hipofisárias
• Tem 191 aminoácidos
• É semelhante à somatotrofina
coriônica
• Identificado a partir de distúrbios do 
crescimento associados à alterações 
na hipófise
• Ação direta e indireta via IGF-1
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO DE GH
Hormônio hipotalâmico de inibição do GHHormônio hipotalâmico de liberação do GH
Secretado durante o dia, quando acordadoSecretado durante a noite, no sono
GH – MECANISMO DE AÇÃO
O GH interage com receptores
pertencentes à superfami ́lia dos
receptores de citocinas, dimerizados na
membrana plasmática e não
apresentam atividade tirosinoquinase
intrínseca.
Seus domínios citoplasmáticos próximas 
à membrana interagem com uma ou 
mais tirosino-quinases citoplasmáticas, 
as Janus quinases (Jak), o que provoca 
uma alteração conformacional na Jak2 
e ativação da sua atividade catalítica.
Segue-se a fosforilação do receptor de
GH e a ativação das proteínas Stat1 e
Stat3, as quais se translocam ao núcleo
estimulando a transcrição de genes
específicos.
GH – MECANISMO DE AÇÃO
Outra via de sinalização também ativada 
pelo GH é a da MAP quinase (MAPK), em 
que a interação de uma proteína 
adaptadora, tal como a Shc, com o 
receptor fosforilado ou com a própria Jak2 
leva à ativação da via Ras e Raf e, 
consequentemente à estimulação da via 
miogênica da MAP quinase.
O envolvimento do sistema fosfolipase C-
PKC também tem sido sugerido em 
algumas ações do GH, o que demonstra a 
grande complexidade dos eventos 
intracelulares que culminam com a ação 
deste hormônio.
Fonte:https://mutagenetix.utsouthwestern.ed
u/phenotypic/phenotypic_rec.cfm?pk=1419
Acesso: 23/09/2018
GH – EFEITO BIOLÓGICO
• CRESCIMENTO
Ossos longos – proliferação de condrócitos e síntese de colágeno do disco 
epifisário pelo ação do fator de crescimento IGF-1 (somatomedina)
O IGF-1, produzido por todos os tecidos, tem produção hepática (e renal) 
mediada pelo GH, que ganha a circulação sistêmica
• METABOLISMO DE PROTEINAS – ação direta do GH e indireta por IGF-1
Anabolismo proteico (↑captação de aas e ↑da expressão de certos genes)
Aumento de células em geral massa muscular (m. est. esquelético e 
cardíaco)
• METABOLISMO DE CARBOIDRATOS E LIPÍDEOS
↓ da utilização da glicose pelos tecidos (poupador de glicose)
↑ da lipólise – ácidos graxos como fonte de energia
• Na circulação o IGF-1 se liga à proteínas ligadoras de IGF 
(IGFBPs) e pode atuar de modo autócrino, parácrino ou
endócrino
• O GH regula o IGF-1 por aumentar a produção das 
proteínas ligadoras, aumentando a meia vida do IGF-1 
(controle de meia via por proteases circulantes)
• O IGF1 se liga ao receptor (IGF1R)
• O complexo GH-IGFBP(3) subsequentemente ativa vias de 
sinalização que medeiam respostas mitogênicas e 
anabólicas levando ao crescimento das cartilagens e ossos
(enquanto jovem).
IGF-1 – MECANISMO DE AÇÃO
GH E IGF-1
**
ou somatomedina
lipólise
• GHRH - síntese e secreção do GH
• Gomatostatina (SS) ou (GHIH) – redução da secreção de GH
GH – REGULAÇÃO
Hipotálamo
GHGHRH Adenohipófise
Feed-back neg
GHIH
(de dia)
positivo
Antes da puberdade:
Gigantismo (não houve soldadura dos discos epifisários induzida pelos estrogênios)
Hiperglicemia, Diabetes mellitus tipo II (resistência à insulina), morte
EXCESSO DE GH
Após a puberdade: 
• Acromegalia
Crescimento ósseo em espessura (principalmente do frontal, mandíbula, cristas 
supra-orbitárias, vértebras e ossos das mãos e pés.
Crescimento das cartilagens e tecidos moles - cardiomegalia,esplenomegalia, hepatomegalia, língua grande
EXCESSO DE GH
• Nanismo – múltiplas causas
EX: Deficiência de GH
DEFICIÊNCIA DE GH
Outras causas: 
Deficiência hepática na produção de IGF
Diabetes mellitus não tratada
Hipotireoidismo não tratado
Desnutrição proteica
Pan-hipopituitarismo (GH, TSH, ACTH, FSH e LH)
PROLACTINA
PRL
• Polipepti ́dio de 198 aminoácidos
• Sintetizada nos lactotrofos que constituem cerca de 15% das células hipofisárias, e
chegam a representar cerca de 70% delas na gravidez e lactação
• Ações fundamentais na preparação e manutenção da glândula mamária para a
secreção de leite. Suas ações sobre o desenvolvimento da mama durante a
gravidez ocorrem conjuntamente com a ação dos estrógenos, progesterona,
lactogênio placentário, insulina e cortisol.
• Para a lactação, a mama passa por diversos processos de preparo, nas várias
etapas da vida da fêmea, com o objetivo de proliferar ductos e estruturas lóbulo-
alveolares e acúmulo de substratos energéticos, para posterior síntese de leite.
• A dopamina é considerada o fator inibidor da secreção de Prl, interagindo com
receptores D2 no lactotrofo, inibe a produção de AMPc, abertura de canais de K+
e diminuição do influxo de Ca2+; a consequência destes eventos é a inibição da
secreção de Prl, bem como da sua transcrição gênica.
Hipotálamo
PIF
PRLAdenohipófise
(Lactotropos)
HORMÔNIOS DA LACTAÇÃO
PIF: fator hipotalâmico de inibição da PRL
Hoje sabe-se que PIF = Dopamina