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NEUROBIOLOGIA Profa. Lucianne Fragel Madeira Pre-‐RNA World: Ge/ng A Sufficient Self-‐Replica;ng Molecule DIFERENÇAS ENTRE CÉLULA PROCARIÓTICA E EUCARIÓTICA FORMAS DAS CÉLULAS EUCARIÓTICAS TODAS AS CÉLULAS VIERAM DE UM ANCESTRAL COMUM DNA CÉLULA EUCARIÓTICA EXPRESSÃO GÊNICA NA CÉLULA EUCARIÓTICA DITA SUA FUNÇÃO E SUA FORMA CARACTERÍSTICAS UNIVERSAIS DE TODAS AS CÉLULAS 1. Todas as células guardam sua informação hereditária no DNA; 2. Todas as células transcrevem porções de suas informações hereditárias em RNA; 3. Todas as células usam proteínas como catalisadores; 4. Todas as células traduzem RNAs em proteínas da mesma maneira; 5. Todas as células são envoltas por uma membrana plasmática que permite a troca entre o meio interno e o externo; MEMBRANA PLASMÁTICA COMPOSIÇÃO DA MEMBRANA PLASMÁTICA FILME MUITO FINO DE LIPÍDEOS E PROTEÍNAS LIPÍDEOS: • 50% da massa das membranas; • Moléculas anfipáticas; • Compostos por fosfolipídeos, glicolipídeos e colesterol PROTEÍNAS: • Classificadas como integrais e periféricas AÇÚCARES: • Provenientes dos lipídeos e das proteínas da membrana; COMPOSIÇÃO DA MP LIPÍDEOS COMPOSIÇÃO DA MP LIPÍDEOS • Se agregam, espontaneamente, em solução aquosa em 2 estruturas: Ø Micelas Ø Bicamadas Interações não-covalentes, do tipo Van der Walls e pontes de hidrogênio FOSFOLIPÍDEOS • São os mais abundantes; • Formados por uma cabeça polar de glicerol, fosfato e um álcool e duas cadeias hidrofóbicas; • Os 4 principais são fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina e esfigomielina. COMPOSIÇÃO DA MP GLICOLIPÍDEOS • São lipídeos que contêm açúcares; • Encontrados somente na parte externa da membrana; • Tendem a se auto-associar; • Sua localização dita sua função. COMPOSIÇÃO DA MP Cabeça polar Cauda Apolar Anel esteróide COMPOSIÇÃO DA MP COLESTEROL • Abundantes na MP de mamíferos; • Formado por uma cabeça polar devido à presença de uma hidroxila ligada ao anel esteróide; • Sua principal função é restringir o movimento das cabeças polares dos fosfolipídeos. PROTEÍNAS • Sua função está relacionada ao tipo de associação com a MP; • Classificadas em 2 grandes grupos: integrais e periféricas COMPOSIÇÃO DA MP COMPOSIÇÃO DA MP PROTEÍNAS INTEGRAIS OU TRANSMEMBRANA • São moléculas anfipáticas e a maioria é glicosilada; • Possuem orientação única na MP (sem flip-flop); • As cadeias polipeptídicas tendem a formar α hélices. INSERÇÃO DAS PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA NA MP α - hélice barril - β PASSAGEM ÚNICA (SINGLE-PASS) MÚLTIPLAS PASSAGENS (MULTIPASS) CLASSIFICAÇÃO DAS PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA DE ACORDO COM SUA INSERÇÃO NA MP VARIEDADE DE PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA PROTEÍNAS PERIFÉRICAS • Não interagem com a porção hidrofóbica da MP; • Podem se associar à membrana por: Ø Ligação covalente Ø Âncoras de GPI Ø Ligação com outras proteínas COMPOSIÇÃO DA MP ESTRUTURA DA MP MOSAICO FLUIDO DE SINGER E NICHOLSON “Membranas são estruturas bi-dimensionais de proteínas integrais globulares que estão livres para difundir-se num mar de lipídeos” • Principais características: Fluidez Difusão de lipídeos e proteínas Assimetria FASE GEL ( congelamento ) FASE FLUIDA (derretimento ) BAIXA TEMP. ALTA TEMP. FLUIDEZ Depende da composição da membrana e temperatura: Transição de Fase = alteração na mobilidade das caudas hidrofóbicas induzidas por mudanças na temperatura Presença do colesterol = restringe o movimento das cabeças polares mas dispersa as caudas hidrofóbicas dos fosfolipídeos. ESTRUTURA DA MP MOBILIDADE DENTRO DA MEMBRANA PLASMÁTICA DIFUSÃO LATERAL DIFUSÃO ROTACIONAL “FLIP-FLOP” ESTRUTURA DA MP LIPID RAFTS – “JANGADAS LIPÍDICAS” ESTRUTURA DA MP A Intracellular space or cytosol B Extracellular space or vesicle/Golgi apparatus lumen 1. Non-raft membrane 2. Lipid raft 3. Lipid raft associated transmembrane protein 4. Non-raft membrane protein 5. Glycosylation modifications (on glycoproteins and glycolipids) 6. GPI-anchored protein 7. Cholesterol 8. Glycolipid AGRUPAMENTO Ligantes, anticorpos, lectinas Oligomerização Citoesqueleto, adaptadores LIPID RAFTS – “JANGADAS LIPÍDICAS” • O agrupamento de rafts propicia a sinalização intracelular. É feito por: ESTRUTURA DA MP LIPID RAFTS – FUNÇÕES CAVÉOLAS = pequenas invaginações de membrana por polimerização de caveolinas, envolvida na endocitose Sinalização ESTRUTURA DA MP FUNÇÃO DAS PROTEÍNAS DA MP MARCADORES RECEPTORES ENZIMAS BOMBAS E CANAIS TRANSPORTE PELA MP GRANDES MOLÉCULAS POLARES NÃO CARREGADAS PEQUENAS MOLÉCULAS POLARES NÃO CARREGADAS PEQUENAS MOLÉCULAS HIDROFÓBICAS ÍONS Gradiente de concentração + Gradiente elétrico = Gradiente eletroquímico TRANSPORTE PELA MP ABSORÇÃO DE FÁRMACOS PELA MEMBRANA PLASMÁTICA PASSIVO = a favor do gradiente eletroquímico DIFUSÃO PELA MEMBRANA PROTEÍNAS CARREADORAS = UNIPORTE CANAIS IÔNICOS DIFUSÃO FACILITADA DIFUSÃO SIMPLES CANAL TRANSPORTE PASSIVO MOLÉCULAS TRANSPORTADAS UNIPORTE DIFUSÃO TRANSPORTE PELA MP TRANSPORTE PELA MP DIFUSÃO DIFERENÇA ENTRE PORO E PTN TRANSPORTADORA ESPECIFICIDADE DO TRANSPORTE. UNIPORTE Transporte específico; Sem gasto de energia; Taxa de transporte mais rápida do que difusão simples: Gradiente Citosol Exterior CANAIS IÔNICOS Taxa de transporte mais rápida do que carreadores; Seletivos a íons. Citosol Exterior Gradiente CANAIS IÔNICOS • Sempre abertos • Abertura-dependente CANAIS IÔNICOS Abertura do canal dependente de estímulo: • Voltagem; • Estresse mecânico; • Ligante. ATIVO = contra o gradiente eletroquímico BOMBAS DE ATP PROTEÍNAS CARREADORAS = SIMPORTE E ANTIPORTE ANTIPORTE SIMPORTE BOMBAS ENERGIA TRANSPORTE ATIVO ÍONS TRANSPORTADOS TRANSPORTE PELA MP BOMBAS DE ATP Transporte de íons e pequenas moléculas; Gasto de energia vindo do ATP; Citosol Exterior Gradiente ATP ADP + Energia TIPOS DE BOMBAS DE ATP CLASSE P Na+/K+ Ca+2 H+/K+ CLASSES F e V H+ Superfamília ABC Íons Pequenas moléculas BOMBA DE Na+/K+ PROTEÍNAS CARREADORAS SIMPORTE E ANTIPORTE Transporte Ativo Secundário SIMPORTE DE GLICOSE/Na+ EXOCITOSE OUTROS TRANSPORTES ENDOCITOSE FUSÃO VESICULAR
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