ANABOLISMO DE LIPÍDEOS

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ANABOLISMO DE LIPÍDEOS
Síntese de colesterol
Lipogênese (síntese de AGs e TAG)
Síntese de Colesterol
O fígado é o principal (mais importante), em sintetizar o colesterol - Acontece em matriz mitocondrial das células hepáticas
Utilização de Acetil-CoA
Estimulado por Insulina 
Funções:
Precursor de hormônios esteroides 
Componente dos sais biliares (importante para formar bile)
Forma membrana plasmática
- Proliferação celular
- Reciclagem membrana (Músc. Estriado)
Insulina alta -> glicemia alta - muita glicose disponível -> glicose entra no fígado 
Glicólise -> Piruvato -> entra na mitocôndria = Acetil-CoA (veio de glicose)
*Se eu tenho a concentração de glicose aumentada, vou ter também, consequentemente, de Acetil-CoA 
*Boa parte desse Acetil-CoA será encaminhado para o Ciclo de Krebs
*Em um primeiro momento, o CK vai estar funcionando bastante, produzindo bastante ATP e NADH (tinha muita glicose, obtive muito Acetil-CoA, e agora muita energia - ATP + NADH)
*Até que por ter muita energia, CK diminui 
*Entretanto, sobrou Acetil-CoA porque o CK ficou lento, então:
- Uma parte continua entrando no CK (via vital; não vai parar, só diminuiu a velocidade)
- Começa a se condensar => HMG-CoA 
- Sobra de Acetil-CoA 
- O acúmulo de Acetil-CoA vai gerar Acetoacetil-CoA
- A partir disso, tenho HMG-CoA
- HMG-CoA redutase* -> Mevalonato
*etapa chave do colesterol pois se vira mevalonato, eu tenho a síntese do colesterol
Ou seja, é o principal controle da via!
Se a reação não acontece -> não tenho síntese de colesterol 
É o VLDL que vai entregar colesterol para os tecidos?
Não... Esse VLDL tem que se transformar em LDL devido sua estrutura
Lipogênese
O mais importante: síntese de AG -> glicerol -> TAG
Acontece a partir de Acetil-CoA
Controle da via: forma como o Acetil-CoA sai da mitocôndria para o Citoplasma
Estimulada por insulina; anabólica
Muita glicose -> Muito piruvato -> Muito Acetil-CoA
Que no Ciclo de Krebs tem o oxaloacetato com citrato
Se ocorreu, significa que vou ter muita energia (bastante NADH e ATP)
Se tem Malonil-CoA, vai aparecer o AG
O Malonil-CoA vai inibir a lançadeira de carnitina; controle negativo da beta-oxidação – não tendo oxidação (AG não vai entrar na mitocôndria)
Então jamais ocorre os dois ao mesmo tempo (síntese / oxidação)
Preciso de uma coisa para formar gordura: excesso de carboidrato (glicose)
Não significa que se como pouco carboidrato, não vai acontecer. Sempre acontece se você for saudável – o problema é o excesso, que você acaba armazenando da forma que não queria
Lipólise – estimular a quebra desse armazenamento
*AG forma TAG que é armazenado no tecido adiposo
Principais controles da via de lipogênese: citrato e insulina
Condensamento de Malonil-CoA -> Ác. Graxo Sintase -> Ác. Graxo
NADPH = carregadores de elétrons -> anabolismo (dando energia para o Ác. Graxo)
NADH = carregadores de elétrons -> catabolismo (dá para a cadeia de transporte de elétrons) 
Se eu tenho uma célula em anabolismo: NADPH > NADH
Se eu tenho uma célula em catabolismo: NADPH < NADH
Falando do NADPH...
- Carregadores de elétrons anabólicos
- Síntese pela Via das Pentoses-Fosfato*
Glicose-6-Fosfato 
- Ribose (RNA)
- Desoxirribose (DNA)
*quando essa via funciona em anabolismo, há muuuuita formação de NADPH 
Preciso do NADPH para formar AG – na falta, não há síntese de lipídeos
 
Parte do ácido graxo vai para:
- Tecido adiposo = TAG armazenado
- Fígado = precisa ter o TAG exportado pois o acúmulo causa esteatose hepática 
*excesso de carboidrato, produz muito AG e então fica armazenado no fígado – reversível dependendo do grau -> ao longo do tempo pode virar cirrose