Roteiro de Aula 4 Linfócitos T e B

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Linfócitos T e B
Resposta Aos Antígenos
Prof. Juliana Pinheiro
UNIC 2017
LINFÓCITOS B
Promove a Imunidade Humoral
Receptor específico de Ag na superfície: Imunoglobulina (Ig) ou BCR (B Cell receptor)
Após ativação diferencia-se em células de memória ou em plasmócitos
Plasmócitos
Células produtora de anticorpos (Ac)
Raramente encontrados na circulação
 Presente em tecidos e órgãos linfoides secundários e medula óssea
LINFÓCITOS T
Induzem a Imunidade Celular
Receptor de Ag na superfície: RCT (receptor de cél.T) ou TCR (T cell receptor)
Tipos de linfócitos T:
TCD8 ou Citotóxico (Tc) – lise das células infectadas.
TCD4 ou Auxiliar (Ta) – ativam outros linfócitos.
Receptor RCT ou TCR
Consiste de duas cadeias polipeptídicas (alfa e beta) unidas por ligações dissulfeto. Possui uma região variável e uma região constante.
BCR e TCR 
DESENVOLVIMENTO DOS LINFÓCITOS
Os receptores de antígenos dos linfócitos B e T são muito variáveis com relação a sua especificidade antigênica.
Receptores de células B (BCRs, do inglês B-cell receptors) 
Receptores de células T (TCRs, do inglês T-cell receptors) 
O repertório diverso de receptores é produzido durante o desenvolvimento das células B e das células T nos tecidos linfoides primários (medula óssea e Timo).
Obs: As células B também podem se originar e se desenvolver no fígado fetal e no baço neonatal.
Quando formado, o receptor de antígeno passa por testes rigorosos para selecionar os linfócitos que possuem receptores de antígenos úteis. (seleção positiva e seleção negativa - Seleção Clonal) 
Seleção Clonal
Seleção positiva
Linfócitos em desenvolvimento, cujos receptores interagem fracamente com os auto antígenos, recebem um sinal que permite a sua sobrevivência.
Seleção negativa
Linfócitos com receptores fortemente autorreativos devem ser eliminados a fim de impedir reações autoimunes (Auto tolerância)
Expansão Clonal
Os linfócitos maduros virgens reconhecem o seu antígeno-específico nos órgãos linfoides secundários e param de migrar.
Eles se proliferam por vários dias, sofrendo expansão clonal e diferenciando-se, dando origem a milhares de clones de linfócitos efetores armados, todos com especificidade pelo antígeno. 
Depois deixam os órgãos linfoides e retornam à corrente sanguínea para migrar para locais de infecção. 
 
Apresentação e Reconhecimento de Antígenos
RECONHECIMENTO ANTIGÊNICO
Ativação de linfócitos nos órgãos linfáticos periféricos (Baço e Timo)
Linfócitos B
Reconhece antígenos livres
Antígenos se ligam à seu receptor BCR (imunoglobulina) 
Linfócitos T
Só reconhece antígenos apresentados por CAA através do MHC
Antígenos se ligam à seu receptor TCR
CAA - Células apresentadoras de Antígenos
Células dendríticas - Ativam Linfócitos T virgens (CD4 ou CD8)
Macrófagos - Ativam Linfócitos T CD4 
Linfócitos B - Ativam Linfócitos TCD4 
MHC - Complexo de Histocompatibilidade Maior
Grupo organizado de genes que controlam o processamento e a apresentação dos antígenos
Moléculas apresentadoras de antígenos
MHC Classe 1 
Presente em qualquer células nucleada 
Apresenta antígenos às células T citotóxicas (CD8 ou Tc)
Atenção: pode ser expresso também em células dendríticas infectadas por antígenos intracelulares (Apresentação Cruzada)
MHC Classe 2 
Presente em CAA (Macrófagos, Cél. Dendríticas e Linfócitos B)
Apresenta antígenos às cél. T auxiliares (CD4 ou Ta)
Função: Regular a quantidade de antígeno apresentado ao sistema Imune
Antígenos exógenos
Livres nos tecidos e fluidos extracelulares (bactérias, fungos, protozoários, alergenos, helmintos)
Processados por Macrófagos, células dendríticas e Células B
Apresentação em moléculas MHC II
Antígenos endógenos
Vírus se replicando dentro das células e formando novas proteínas virais
Processados pelas células infectadas do corpo
Apresentação em moléculas MHC I
 
RESPOSTA CELULAR
MO intracelulares 
A imunidade mediada por células é o mecanismo de defesa contra os microrganismos que sobrevivem e se multiplicam dentro de fagócitos ou céls não-fagocíticas.
Alvos:
Vírus, bactérias, fungos e protozoários intracelulares.
Tecidos e células Transplantados (célula transplantada é considerada como invasora e ativa resposta celular. Animal transplantado deve receber imunossupressor).
Células tumorais.
MO extracelulares - Auxilia na resposta Humoral (Linfócito Ta2)
Não são responsivos por Antígenos (proteínas) solúveis ou circulantes. (resposta humoral)
Reconhece apenas antígenos apresentados pelo MHC. 
Populações de Linfócitos T
T citotóxico (Tc) 
Reconhece Ag processado em associação com MHC classe I, na superfície de qualquer célula infectada do Hospedeiro.
Expressa a Proteína CD8
Função: destruir as células infectadas e células tumorais
T auxiliar (Ta) 
Reconhecem Ag processado em associação com MHC classe II, presentes nas CAA
Expressa a Proteína CD4
Função - secretam citocinas que vão: 
Ativar macrófagos a matar micro-organismos
Recrutam leucócitos estimulando a inflamação
Amplificam as barreiras de mucosa
Ativam linfócitos B 
Proteínas CD4 e CD8
Necessárias para o reconhecimento de Ag.
Ligam-se ao MHC, estabilizam a ligação pra que LT seja ativado (adesão).
LINFÓCITOS T AUXILIARES CD4 (TA)
Reconhece o Ag nas CAA e iniciam a resposta imune liberando citocinas que irão ativar fagócitos e linfócitos B
Subtipos: Ta1 e Ta2 
São determinados pelo tipo de Ag que estimulou a RI (intra ou extracelular) e pelas citocinas produzidas. 
Ta1 
Atuam contra MO Intracelulares nos macrófagos e células dendríticas 
Se o MO fagocitado for intracelular, a CAA passa a secretar IL12, que estimula Ta a diferenciar em Ta1. 
Citocinas envolvidas
IL12 (CAA) - Secretada por macrófagos e céls dendríticas 
IL2 e INF-y (Ta1) - Ta1 secreta lL2 e INFy, que induzem uma maior produção de Ta1, inibe a população de Ta2 e ativa macrófagos. Macrófagos ativados matam mais MO e secretam mais IL12.
Ações
Ativa macrófagos que aumentam a fagocitose e destroem MO
Estimula produção de IgG que opsoniza MO para fagocitose
Ta2 
Atuam contra infecções helmínticas (MO extracelular) 
Promovem a ativação de Linfócito B aumentando a secreção de Ac (IgE)
Se o Ag for um parasita ou alergeno, não há a produção de IL12 e a resposta do Ta automaticamente muda de Ta1 para Ta2.
Citocinas envolvidas
IL4 - promove diferenciação de Ta2, estimula Linfócito B, ativa mastócitos 
IL5 - estimula crescimento do Linfócito B, ativa eosinófilos
IL10 - Inibe função Ta1, inibe função de macrófagos
IL13 - estimula crescimento do Linfócito B
Ações: 
Age nos LB para estimular a produção de Ac (IgE) que se ligam aos mastócitos, como IgE. 
Promove também crescimento e diferenciação de Ta2 
Ativa eosinófilos que são importantes para a defesa contra infecções helmínticas
Ta1 X Ta2
RESPOSTA HUMORAL X ADAPTATIVA
Resposta imunológica depende do tipo de Ag envolvido: extracelular ou intracelular
LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS CD8 (TC)
Eficazes contra vírus e células tumorais 
Reconhece antígenos associados ao MHC Classe I 
Células Virgens são ativadas nor órgãos linfoides periféricos pelas células Dendríticas em apresentação cruzada
Células T efetoras reconhece o MHC1 na superfície de qualquer célula infectada pelo MO no corpo
Função: 
Destroem as céls infectadas por MO intracelulares
Liberam enzimas que induzem apoptose
Granzimas, Perforinas e Serglicina
IMUNIDADE CELULAR DO NEONATO
Dependente do colostro - Colostro é repleto de linfócitos
Existem geralmente poucos linfócitos no leite
Absorção do colostro até 6 horas após o nascimento 
Linfócitos colostrais sobrevivem por até 36h no intestino dos bezerros recém-nascidos, e alguns penetram na parede intestinal através doepitélio das Placas de Peyer e alcançam os linfonodos mesentéricos. 
Após 2h da ingestão do colostro, leitões apresentam linfócitos maternos na sua circulação sanguínea
RESPOSTA HUMORAL
Atua contra microorganismos extracelulares, ou até intracelulares obrigatórios como vírus, antes de infectarem as células ou quando são liberados pelas células infectadas.
O reconhecimento antigênico acontece nos órgãos linfáticos periféricos
Antígenos multivalentes de origem microbiana podem ativar células B por meio do receptor de célula B (BCR - IgM ou IgD)
Antígenos proteicos microbianos será apresentados pelas células B pelo MHC II ao linfócitos T auxiliares e estes ativam os linfócitos B.
Proliferação (expansão clonal) e diferenciação de células específicas para o antígeno, gerando células B de memória e plasmócitos secretores de anticorpos.
Algumas células B ativadas começam a produzir outros anticorpos diferentes (IgG, IgA e IgE) de maior afinidade ao antígeno.
Antígenos multivalentes
Antígenos Proteicos 
Antígenos T- dependentes ou Timo dependentes
Linfócito B precisa obrigatoriamente apresentar o antígeno ao linfócito T CD4 Auxiliar (Ta)
CD4 ativa o linfócito B para que então este possa se diferenciar em plasmócito e produzir anticorpos.