Doença de Tay Sachs

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Doença de Tay Sachs
Acadêmicas : Ana Caroline Martinelli
Karla Danielle Weselowski
Kelly Cristina Schulze
Liliane Dombrovski
Introdução
Tay-Sachs é uma doença de armazenamento lisossomal de carácter hereditário, caracterizada pela acumulação de glicoesfingolípidos nas células do sistema nervoso central. Esta doença é causada pela deficiência na enzima, a hexosaminidase A (hex A). A falta da hexA faz com que o gangliosídeo GM2 (envolvido em funções neuronais importantes, tal como a formação da bainha de mielina dos neurónios) não sejam degradado, acumulando-se nas células com elevada toxicidade. As células do sistema nervoso central começam a degenerar.
A doença é nomeado após a oftalmologista britânica Warren Tay que primeiro descreveu a mancha vermelha na retina do olho em 1881 e o neurologista norte-americano Bernard Sachs de Mount Sinai Hospital que descreveu as mudanças celulares de Tay-Sachs e notou um aumento da prevalência na população judaica Europeu Oriental (Ashkenazi) em 1887.
Causas da doença de Tay Sachs
Como a herança é recessiva, são necessários dois alelos para que um indivíduo apresente os sintomas da doença, os quais ocorrem quando quantidades prejudiciais de componentes da membrana celular, conhecidos como gangliosídeos, se acumulam nas células nervosas do cérebro, conduzindo eventualmente à morte neuronal prematura.
Investigações mais recentes demonstraram que a doença é causada por uma mutação genética no gene HEXA do cromossoma 15 de pessoas humanas, a qual atinge incidências significativas em populações específicas.As mutações HEXA são raras e são mais encontradas em populações geneticamente isoladas.
Fisiopatologia 
A doença de Tay-Sachs se deve a uma insuficiência da hexosaminidase A;
Para indivíduos com a doença e que não possuem essa enzima, a substância gordurosa do gangliosídeo GM2 se acumula no cérebro e leva aos sintomas da doença;
Existem três proteínas requeridas para a hidrólise dos gangliosidose GM2: as subunidades alfa e beta da hexosaminidase e a proteína ativadora GM2;
É a ausência da subunidade alfa, conhecida como HEXA, que desempenha um papel importante na fisiopatologia da doença;
Sinais clínicos
Crianças afetadas parecem normais até cerca de 3 a 6 meses de idade;
Convulsões;
Paralisia;
Cegueira e um ponto vermelho-cereja na retina, circundada por uma mácula clara;
Sofrem uma deterioração neurológica progressiva até a morte, que se dá entre 2 a 4 anos;
Como prevenir a doença de Tay Sachs?
Não há como prevenir a doença de Tay-Sachs. Se há razões para suspeita de que ambos os pais sejam portadores do gene causador da enfermidade pode-se fazer uma análise
genética de ambos e indicar ao casal que evite a concepção.
Biomarcadores
Diagnósticos com base em dados clínicos;
O fundo do olho;
Neuro-imagiologia
Medição da Atividade da Hexosaminidase A;
A doença também pode ser detectada durante a gestação;
E por fim um estudo genético do gene HEXA.
Caso Clínico
Paciente do sexo feminino com 5 anos de idade, encaminhada ao serviço de genética-clínica por apresentar retardo no desenvolvimento neuropsicomotor a esclarecer, cuja 2ª triagem ampliada para erros inatos do metabolismo revelou hexosaminidase A não detectável e hexosaminidase A-MUGS de 15 nmol/h/mg prot (nl:150-390 nmol/h/mg prot), compatível com o diagnóstico de Doença de Tay-Sachs. Comentários: há três variantes da DTS, a forma apresentada pela paciente do caso pode ser a juvenil (subaguda) ou a forma adulta (crônica). O tratamento para a DTS é restringe-se ao suporte das manifestações clínicas e manejo adequado das intercorrências e doenças infecciosas com a manutenção adequada da nutrição e da hidratação, além do controle das convulsões quando estas ocorrerem. Entretanto, técnicas têm sido desenvolvidas no intuito de encontrar alguma terapia viável e efetiva, como por exemplo: terapias de reposição enzimática
(TRE), terapias de moléculas pequenas chamadas chaperonas farmacológicas (PC), terapia de privação de substrato o transplante de medula óssea, terapia gênica mediada por vetor retroviral e a liberação de genes diretamente no sistema nervoso central.
Referências
Diseases and Conditions: Tay-Sachs disease. Mayo Foundation for Medical Education and Research disponivel em: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/tay-sachs-disease/basics/definition/con-20036799) Acesso 29 outubro de 2018
Freedman J. GENES & DISEASE: Tay-Sachs Disease: Chelsea House Publishers; 2009. 
Doenca de Tay Sachs disponível em: https://metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org/sites/default/files/tay-sachs_portugues_provisorio.pdf Acesso em 29 de outubro de 2018
Conheca a doença de Tay Sachs disponível em: http://feapaesp.org.br/material_download/340_Conhe%C3%A7a%20a%20doen%C3%A7a%20de%20Tay%20Sachs.pdf Acesso 07 de novembro de 2018.
Caso clínico disponivel em : http://revistas.pucsp.br/index.php/RFCMS/article/view/21015 Acesso 16 de novembro de 2018
Fisiopatologia da doença de Tay-Sachs disponível em: https://www.news-medical.net/health/Tay-Sachs-Disease-Pathophysiology.aspx Acesso 19 de Novembro de 2018