A relevância da isomeria óptica/estereoquímica na síntese fármacos e suas atividades farmacológicas

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Anais do Evento 
Este caderno é suplemento do Boletim Informativo Geum v. 4, n. 2, mar-abr 2013. 
 
 
 
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Autorizamos a reprodução e divulgação total ou parcial deste trabalho, por 
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defendidas nos textos são de inteira responsabilidade dos autores. 
 
 
 
 
 
 
 
 
BOLETIM INFORMATIVO GEUM. Teresina, PI, 2012. Volume 4, número 2, 
suplemento 1, mar-abr de 2013. 
 
XXXp. 
ANAIS DO I ENCONTRO ESTRATÉGICO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS E I 
SEMINÁRIO ÍBERO AMERICANO DE P & D DE MEDICAMENTOS. Sean Telles Pereira, 
Rivelilson Mendes de Freitas, Lívio César Cunha Nunes (orgs.) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CT37 - A RELEVÂNCIA DA ISOMERIA ÓPTICA/ESTEREOQUÍMICA NA SÍNTESE 
FÁRMACOS E SUAS ATIVIDADES FARMACOLÓGICAS 
 
THE RELEVANCE OF THE OPTICAL ISOMER/STEREOCHEMISTRY IN DRUG SYNTHESIS 
AND ITS PHARMACOLOGICAL ACTIVITIES 
¹SOUSA,G.S,¹ SILVA, P.R.A., ¹ANDRADE, A.W.L. 
¹Faculdade Santo Agostinho – FSA *email: ramileralves@hotmail.com 
 
Introdução 
A estereoquímica orgânica estuda as moléculas compostas de mesmos átomos que possuem mesma fórmula estrutural, 
mas diferem entre si na forma dos arranjos espaciais dos átomos (PACHECO, 2006). 
Pasteur examinando amostras de cristais do ácido tartárico verificou que as soluções aquosas de pequenos cristais 
separados apresentavam atividades ópticas opostas,onde a solução de um dos montículos girava o plano de polarização 
da luz no a esquerda (Levógira) e a do outro no sentido da direita (dextrógira). Além disto, Pasteur também mostrou 
que as soluções obtidas misturando igual número de cristais direitos e esquerdos não alteravam a polarização da 
luz,denominandoeste fenômeno de solução “racêmica" (CATANNI; BASSALO, 2009). 
Nos dias atuais, essas moléculas são conhecidas como quirais. Os conhecimentos até agora acumulados em isomeria 
óptica apontam para um fato importante de manifestação dessa propriedade nas substâncias: só possuem isomeria 
óptica, os compostos ditos quirais. Substâncias que não possuem elemento de simetria no arranjo espacial de seus 
grupos ligantes irão apresentar-se na forma de dois enantiômeros que são imagens especulares entre si (FILHO et al., 
2007).As moléculas com um elemento de quiralidade apresentam enantiomeria ao passo que dois ou mais elementos de 
quiralidade apresentam diastereoisomeria (FERES; FILHO, 2009). 
A modificação da orientação espacial dos substituintes ao redor do centro assimétrico muda completamente o efeito 
biológico da molécula. Sem dúvida, os fármacos quirais têm especial relevância na medicina e estão aqui para ficar, 
sendo que os fármacos quirais necessitam de cuidados especiais, por parte das autoridades farmacêuticas, no sentido 
de garantir que somente aquele isômero responsável pela atividade seja vendido nas farmácias (COSTA, 2006). 
Este estudo teve como objetivo realizar uma revisão bibliográfica sobre isomeria óptica/estereoquímica e sua 
importância no âmbito da farmácia. 
 
Procedimento Experimental 
Realizou-se uma pesquisa bibliográfica em artigos científicos que tinha como foco a isomeria óptica e suas aplicações 
no contexto farmacológicoe na síntese de fármacos, disponíveis onlineem sites acadêmicos com reconhecimento 
nacional e internacional. Foram consultados vários artigos sobre o tema até um ponto em que a ideia central dos 
estudos repetia-se, contabilizando ao final desta revisão um total de trinta artigos. 
 
Resultado e Discussão 
Os estudos dos arranjos da molécula no espaço tiveram inicio com as pesquisas realizadas por Louis Pasteur sobre a 
atividade óptica de duas substâncias isolada do tártaro no processo envelhecimento do vinho verificando que elas 
continham pequenos cristaisonde em soluções aquosas apresentavam atividades ópticas opostas, sendo que uma das 
soluções girava o plano de polarização da luz no a esquerda (Levogira) e a do outro no sentido da direita (dextrogira). 
Nos artigos consultados definiam que os estereoisômeros são aqueles isômeros cujos átomos ou grupos de átomos 
possuem uma distribuição espacial diferente na molécula podendo ser divididos em geométricos ou ópticos. Diversos 
autores relataram que as diferentes formas espaciais podem levar a diferentes efeitos biológicos e farmacocinéticos 
(absorção, distribuição, metabolismo e excreção), onde, o desaparecimento da atividade biológica ou mesmo o efeito 
diferente do esperado pode ocorrer, devido à substituição da substância usada como princípio ativo, pela sua imagem 
especular sendo de suma importância para a indústria farmacêutica. Além disto, os pesquisadores falam que 
atualmente a maior parte dos fármacos quirais existe na terapêutica sob forma de racemato, embora haja uma 
tendência para a produção e comercialização dos enantiômeros puros. A importância de obter-se fármacos 
opticamente puros é que estes possuem maior índice terapêutico, menor ou maior duração do tempo de ação (meia 
vida), menor variabilidade interindividual, menor potencial de interações medicamentosas, menor capacidade de 
desenvolver efeitos colaterais, Entretanto, segundo os estudos, a busca por fármacos opticamente puros nem sempre 
é viável,pois em muita das vezes a mistura racêmica tem atividades biológicas sinérgicas ou até mesmo 
complementares, além do custo final desse tipo de fármaco para o consumidor ainda ser elevado, devido aos métodos 
que utilizados na sua fabricação. 
 
Conclusão 
Contudo que foi apresentado anteriormente, conclui-se que, a partir das constatações, que as diferenças isoméricas 
podem dar origem a diferentes atividades biológicas. Pesquisas na área de síntese orgânica servem de suporte para a 
indústria farmacêutica, pois essa formula rotas cada vez mais viáveis para a produção de um enantiômero, reduzindo 
custos e aumentando o rendimento. 
 
 
 
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Referências 
CATTANI, M.; BASSALO, J.M.F.Atividade Óptica De Um Meio Dielétrico Diluído: Pasteur E As Simetrias Moleculares 
Revista Brasileira de Ensino de Física, v. 31, n. 3, São Paulo, 2009, disponível em www.sbfsica.org.br, acesso em 12 de 
março de 2012. 
COSTA, C.E. Biotransformções na Obetenção de Hidróxi-Selenetos e Hidróxi-Telenetos, Universidade de São Paulo 
(Instituto de Química, São Paulo, 2006, disponível em ww.uspdigital.usp.br, acesso em 10 de março de 2012. 
FERES, M. V. C.; FILHO, M. C. C. Medicamentos Quirais: Direito à Patente Ou Pseudoinovação?; XVIII Congresso 
Nacional do CONPEDI, realizado em São Paulo-SP, dias 04, 05, 06 e 07 de novembro de 2009, disponível em 
www.publicadireito.com.br/conpedi/sao/2049.pdf, acesso 27 de agosto de 2012. 
FILHO, R. M. N. O. C.; GIL, E. S.; SRTINGHETTA, J. P. S. Importância Farmacêutica De Fármacos Quirais, Rev 
Eletrônica de Farmácia Vol. 4, n 1, Campina Grande, 2007, disponível 
emwww.revistas.ufg.br/index.php/REF/index,acesso em 11 de março de 2012. 
PACHECO, A. G. Isomeria Óptica, Universidade Federal De Minas Gerais, Belo Horizonte, 2006, disponível em 
www.cecimig.fae.ufmg.br, acesso em 12 de março de 2012. 
 
CT38 - UV DERIVATIVE SPECTROPHOTOMETRIC METHOD FOR QUANTIFICATION OF 
ESSENTIAL OIL OF Lippia origanoides HBK IN TOPICAL FORMULATIOS 
 
CARVALHO, M.G.F.M.1*, LEITE, P.T.S.1, EVANGELISTA, I.C.M.1, LACERDA, J. S¹, VASCONCELOS, E. A. F.1 , LOPES, J. A. 
D1, 1Biochemistry and Pharmacology – UFPI. *email:mgfmedeiros@hotmail.com 
 
Introduction 
Lippia origanoides H.B.K. (Verbenaceae), is an herb commonly found in Colombia, Venezuela and Brazil. It is used as a 
remedy for gastrointestinal disorders and respiratory diseases. Previousstudies of this species have indicated the 
presence of important bioactive compounds: carvacrol, thymol, p-cymene and γ-terpinene (dos Santos et al. 2004; 
Oliveira et al. 2007; Stashenko et al. 2010). The chemical composition of essentials oils produces variable chemotypes 
(Stashenko et al. 2010). This feature is a significant problem concerning the standardization and quality control of 
plant raw materials based on quantification of the active substances. 
 
Objectives 
The aim of this research was to develop an efficient, rapid, low-cost spectrophotometric procedure for the 
quantification of oxygenated monoterpenes in essential oil and derivate products and formulations of creams and gel-
creams, using carvacrol as standard substance. 
 
Experimental procedure 
Plant samples were collected in the rural district of the municipality of José de Freitas, Piauí, Brazil. A voucher 
specimen was deposited in the Graziela Barroso Herbarium at the Federal University of Piauí, under number 
TEPB09205. The fresh aerial parts of L. origanoides were submitted to hydrodistillation in a Clevenger-type apparatus 
for 3 h. The essential oil of L. origanoides was analyzed by Gas chromatography–mass spectrometry Shimadzu GC-
17/MS QP5050A. The gel-cream formulation was prepared using 2% of the essential oil of Lippia origanoides H.B.K. 
with the excipients of the placebo formulation and the placebo formulation was prepared without the essential oil of 
Lippia origanoides H.B.K. Carvacrol (98.0 %, w/w) was purchased from Sigma-Aldrich (St. Louis, MO) and the ethanol 
(99.5%, analytical grade) was purchased from two manufacturers (Mark 1 and Mark 2. For the determination of LOEO at 
carvacrol equivalent in the gel-cream formulation was developed a derivative spectrophotometric method using zero 
crossing first derivative (D1) methodology. The derivative UV spectra of a reference standard of carvacrol solution and 
sample solutions were recorded in 1- cm quartz cells using a VARIAN CARY-300 double-beam UV/Vis 
spectrophotometer. Stock standard solutions containing 160.0 mg/L of carvacrol was prepared by accurately weighing 
16.0 mg carvacrol reference substance into a 100 mL volumetric flask and then filled up to volume with ethanol, the 
same was done for solutions containing 160.0 mg / L essential oil. Stock solutions containing 8000.0 mg/L of placebo 
gel-cream (equivalent to 160.0 mg/L of essential oil) was prepared by accurately weighing 400.0 mg of placebo gel-
cream into a 50 mL volumetric flask and then filled up to volume with ethanol. The first 5 mL filtered was discarded 
and the filtrate was used for the preparation of working solutions. Working standard solutions were prepared 
immediately after filtration, before use by suitable dilutions of the corresponding stock solutions (1.0, 2.0, 3.0, 4.0 
and 5.0 mL) into a 10 mL volumetric flask and then filled up to volume with ethanol to concentrations corresponding to 
16.0, 32.0, 48.0, 64.0 and 80.0 mg/L of carvacrol or essential oil and 800.0, 1600.0, 2400.0, 3200.0, 4000.0mg/L of 
placebo preparation. Method validation was performed by regulation RE 899/2003 of the National Health Surveillance 
Agency, Brazil (Brazil, 2003) and the ICH guidelines (ICH, 2005). The results were evaluated by comparison made by 
the analysis of variance, ANOVA and T-test. 
 
Results and Discussion