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Diabetes

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DIABETES
Ações fisiofarmacologicas ( INSULINA)
Carboidratos: 
Hepatócitos: 
Reduz gliconeogenese,
Reduz glicogenolise, 
Aumenta glicólise
Aumenta glicogênese
Adipócito: 
Aumenta captação de glicose
Aumenta síntese de glicerol (lipogenese)
Musculo: 
Aumenta captação de glicose
Aumenta glicólise
Aumenta glicogênese 
Gorduras:
Hepatocitos: 
Aumenta lipogênese
Reduz Lipólise 
Adipócitos: 
Aumenta síntese de TGL (lipogenese)
Reduz lipólise 
Protéinas:
Hepatocitos:
Reduz francionamento de proteínas
Adipocitos –
Miocitos: 
Aumenta captção de aa
Aumenta síntese de proteínas 
A longo prazo: Estimula a proliferação e diferenciação celular
Glucagon – Secreção estimulada por a a, NOR, redução de glicose
Somatostanina – Regulação inibitória paracrina da insulina e glucagon, inibe GH
Glicemia:
Insulina – reduz glicemia
Glucagon, catecolamina, glicorticoides e GH – Aumenta glicemia
Diabetes mellitus – Conjunto de distúrbios metabólicos comuns, que se originam de uma variedade de mecanismos patogênicos, resultado em todos casos em hiperglicemia.
Patogenia – Deficiencia na secreção da insulina, redução da responsabilidade da insulina, alteração no metabolismo de glicose, proteínas e lipídios. 
Sintomas:
Hiperglicemia
Glicosuria
Poliuria (aumenta urina)
Polidipsia (sede)
Cetoacidose 
Desgaste proteico
Complicações vasculares, renais, retina e neurológicas. 
Tipos 
DM1 – I A – clássica, causa não definida (genetica)
 l B – Auto – imune (infecção antiga)	
NÃO A PRODUÇÃO DE INSULINA
Descoberta na infância ou juventude 
DM2 – Resistencia a insulina – genética, hábitos ruins
Vida adulta. 
TRATAMENTO DO DIABETES 
Não medicamento – Mudança no estilo de vida hábitos
Insulinoterapia - DM1, DM gestacional, DM se necessário
Hipglicemiantes orais – DM 2
Meta:
Glicada menor que 7 
Glicemia capilar pre prandial menor que 110
Pico de glicemia capilar pós prandial menor que 140
Insulinoterapia
Indicada DM1, DM gestacional e DM 2 SE NECESARIO
DNA recombinante: 
Soluveis em solução aquosa
Maioria PH neutro
LU 45 mg/dl a glicemia jejum
Apresentações U-100/ U 500
Insulina inaladas (Exubera)
Ação curta (1mg – 3 U e 3 mg – 8 U)
Hipoglicemia e tosse
Contraindicação: Fumantes 
Insulina Basal – Tem longa duração, ou intermediaria 
Glargina: Açao uniforme e mogenia, não gera pico Adm 1 a 2x ao dia. Reduz risco de hipoglicemia
Detemir: Tempo e Ação uniforme Adm 2 vezes ao dia
NPH: 1 (ao deitar) a 2 x ao dia. Produz pico de ação e por isso a risco de gerar hipoglicemia
Degludeca
Insulina Pico: Ação rápida ou ultra rápida. Administradas antes (1 hora) ou no momento da refeição
Regular: Ação rápida, adm 45 min antes da refeição
Glulissina, Aspartate e Lispro: Ação ultra rápida, adm 15 min antes da refeição.
Efeitos adversos 
Hipoglicemia - Dosagem errada / Falta de alimentação/Exercício não programado
Reações Alergicas
Lipodisfragia (aumento tec adiposo no local da aplicação )
Ganha ponderal (aumento de peso) (Insulina e anabolico)
Interações medicamentosas 
Glucagon reverte hipoglicemia grave.
Antidiabéticos Orais 
Fisiopatologia
Comprometimento das células B
Menor sensibilidade e estímulos
Reduçao da quantidade de Celulas B
Liberação de pró insulina
Resistencia a insulina
Menor quantidade de glicose para os tecidos 
Evolução DM2 
SULFONIUREIAS 
Mecanismo de Ação - Estimula liberação de insulina/ Inibe canal de K+/ 
Reduz eliminação hepática de insulina
Uso continuo causa tolerância e reduz insulina. 
Reduz Influxo de K+ -> Despolarizaçao -> Influxo de Ca²-> Exocitose de Insulina 
1g- Clorpropamida
2G Glipizida, glibenclamida e glicozideo
3 G Glimepirida.
Efeitos colaterais 
Hipoglicemia 
Nauseas, vômitos e agranulocitose
Interação com fármacos q se ligam a pp (salicilatos, fibratos, fenibulgazonas e sulfonamidas)
Menor Depuraçao hepática e renal 
GLINIDAS 
Mecanismo de Ação – Bloqueia canal de k+ (idem sulfonilreias) porem meia vida menor.
Uso terapêutico:
Redução da glicemia pós prandial – Uso pré prandial.
Efeitos colaterais
Hipoglicemia
Aumento de peso
Repaglinida 
+ potente
Aumenta redução de glicada
Aumenta risco de hipoglicemia
Nateglinida 
+SEGURA (menor meia vida = menor risco de hipoglicemia)
Efeito rápido (Quase imediato)
BIGUANIDA
Mecanismo de Ação- Aumenta atividade da AMPK, Reduz Gliconeogenese, Aumenta Glicogenese, Aumenta ação de insulina no musculo e tec adiposo (Glut 4)
- Anti hiperglicemiante (Não interfere em insulina)
Uso terapêutico 
Sozinho ou associado com sulfaniureia ou insulina
Reduz dislipidemias
Pacientes obesos com resistência a insulina
Maior eficácia 
Efeitos adversos
Efeitos no TGI
Reduz abosrçao de vit B12
Reduz abosrçao de Glicose e sais biliares
Acidose Láctica 
Contraindicação- Disfunçao renal, hepática, pulmonar ou cardíaca. 
TIOZOLIDINEDIONAS OU GLITAZONAS
Mecanismo de Açao: Agonista seletivo para receptor y ativado por proliferador de peroxissoma
Reduz resistência periférica insulina
Reduz produção de glicose pelo fígado (Gliconeogenese)
Aumenta Glut 4 na membrana de m esquelético e adiposo.
Ativam genes que regulam metabolismo de ac graxos
Farmacocinetica
DM 2
Monoterapia ou combinação com insulina, metformina, sulfonilreias.
Reduz forma intermediaria a MbA1c
Efeitos adversos
Aumento de peso
Retençao hídrica com edemas
Comprometimento da função hepática
Contraindicação -Aumento transaminase, ICG, infarto 
INIBIDORES DA ALFA GLICOSIDASE 
Mecanismo de Açao = Inibiçao da alfa glicosidase intestinal
Reduz abosorçao de carboidratos, reduz picos pós prandial
Bloquea aumento da glicemia pós prandial no DM1 E 2
Uso terapêutico
Pacientes idosos com hiperglicemia pós prandial
Reduçao potencial de reduzir glicada
Terapia e combinação
Redução tolerância a glicose 
Efeitos adversos
Má abosorçao
Efeitos no TGI (Não digere carboidratos)
Contraindicação
Doenças intestinais crônicas
Ulceras de colon
Obstrução intestinal 
INCRETINAS ( ANALOGO GLP 1 E GIP)
GLP1 E GIP são encontrado no organismo humano fisiologicamente ,
GLP1 
Secretado no íleo e colon
Estimula Secreçao de insulina dependente de glicose
Inibe glucagon por inibir gliconeogenese.
Açoes:
Aumenta função cardíaca
Reduz disfunção endotelial
Reduz apetite
Reduz abosrçao óssea
Reduz glicemia pós prandial
Reduz secreção de glucagon
GIP
Secretado no Int proximal
Estimula secreção de insulina dpenedente de glicose
Aumenta proliferação de células Beta
Açoes
Reduz lipólise 
Aumenta lipogênese
Reduz absorção óssea
Aumenta captação de glicose
Reduz secreção de glucagon
Agosnistas GLP1 
Exenatida e Liraglutida – Adm parenteral
Exenatida 2 x SC
Reduz Glucagon
Aumenta secreção de insulina glicose dependente
Reduçao de glicada 1%
Perda de peso 2,5 a 4 kg
Contraindicada em doença renal grave e câncer endócrino
Não é degrada pela DPP4
Liraglutida 1 x SC
Melhora redução de glicada
Perda de peso significativa
Centrola glicemia
Efeitos adversos no TGI (náuseas e vomitos)
Hipoglicemia rara
Interaçao com contraceptivos orais e antibióticos 
Ruduz glicada em 1,3 %
INIBIDORES DPP4 
Vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina e linagliptina
Inibe degradaçao de GLP1
Aumenta meia vida de GIP e GLP1
Absorvidos pelo TGI aumenta biodisponibilidade
Excreçao urinaria
Sargliptina met hepático ativador
Aumenta secreção da insulina
Reduz secreção do glucagon
Reduz glicada (pouco)
Reduz efeitos adversos 
Melhora controle glicêmico em jejum e pos prandial 
INTERAÇOES : Cetoconozal, claritromicina
Vira Oral, REDUZ CUSTO EM RELAÇAO AOS GLP1 
Mas não reduz saciedade consequentemente reduzindo peso e são menos efeitos. 
INIBIDORES SGLT 2
Dapagliflozina, Canagliflozina e ipigliflozina
Glicose atravessa para o nefron passivamente
Mas é absorvida ao longo do néfron- Transportadores SGLT2 (glicose e sodio)
Diabetico elimina urina 
Quando inibe o receptor excreta mais glicose, reduzindo a glicemia
Túbulo contorcidoproximal 
Reduz peso (reduz lipogenese)
Aumenta infecções urinais e genitais (glicosuria)
Aumenta probalidade de lesão renal
TERAPIA COMBINADA
1ª escolha: Biguanidas
2ª escolha combinada: Mec de ação diferente do 1
Insulinização: somente quando 3 antidiabéticos orais não são eficientes ou cetoacidose, cetonuria, doença renal ou hepática, gravidez, hiperosmolar, infecção cirurgia
ETAPA 1 Metformina ou poglitazona ou Ascarbose pós prandial ou Idpp4
Reduz gliconeogense
Aumenta captação – no inicio o que mais ocorre é baixa taxa da reposta a insulina
ETAPA 2 associação
Setegragogos, pois já há uma função de células Beta
Sulfaniureias 
Idpp5
Glinidas
Analogo GLP1

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