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DIABETES Ações fisiofarmacologicas ( INSULINA) Carboidratos: Hepatócitos: Reduz gliconeogenese, Reduz glicogenolise, Aumenta glicólise Aumenta glicogênese Adipócito: Aumenta captação de glicose Aumenta síntese de glicerol (lipogenese) Musculo: Aumenta captação de glicose Aumenta glicólise Aumenta glicogênese Gorduras: Hepatocitos: Aumenta lipogênese Reduz Lipólise Adipócitos: Aumenta síntese de TGL (lipogenese) Reduz lipólise Protéinas: Hepatocitos: Reduz francionamento de proteínas Adipocitos – Miocitos: Aumenta captção de aa Aumenta síntese de proteínas A longo prazo: Estimula a proliferação e diferenciação celular Glucagon – Secreção estimulada por a a, NOR, redução de glicose Somatostanina – Regulação inibitória paracrina da insulina e glucagon, inibe GH Glicemia: Insulina – reduz glicemia Glucagon, catecolamina, glicorticoides e GH – Aumenta glicemia Diabetes mellitus – Conjunto de distúrbios metabólicos comuns, que se originam de uma variedade de mecanismos patogênicos, resultado em todos casos em hiperglicemia. Patogenia – Deficiencia na secreção da insulina, redução da responsabilidade da insulina, alteração no metabolismo de glicose, proteínas e lipídios. Sintomas: Hiperglicemia Glicosuria Poliuria (aumenta urina) Polidipsia (sede) Cetoacidose Desgaste proteico Complicações vasculares, renais, retina e neurológicas. Tipos DM1 – I A – clássica, causa não definida (genetica) l B – Auto – imune (infecção antiga) NÃO A PRODUÇÃO DE INSULINA Descoberta na infância ou juventude DM2 – Resistencia a insulina – genética, hábitos ruins Vida adulta. TRATAMENTO DO DIABETES Não medicamento – Mudança no estilo de vida hábitos Insulinoterapia - DM1, DM gestacional, DM se necessário Hipglicemiantes orais – DM 2 Meta: Glicada menor que 7 Glicemia capilar pre prandial menor que 110 Pico de glicemia capilar pós prandial menor que 140 Insulinoterapia Indicada DM1, DM gestacional e DM 2 SE NECESARIO DNA recombinante: Soluveis em solução aquosa Maioria PH neutro LU 45 mg/dl a glicemia jejum Apresentações U-100/ U 500 Insulina inaladas (Exubera) Ação curta (1mg – 3 U e 3 mg – 8 U) Hipoglicemia e tosse Contraindicação: Fumantes Insulina Basal – Tem longa duração, ou intermediaria Glargina: Açao uniforme e mogenia, não gera pico Adm 1 a 2x ao dia. Reduz risco de hipoglicemia Detemir: Tempo e Ação uniforme Adm 2 vezes ao dia NPH: 1 (ao deitar) a 2 x ao dia. Produz pico de ação e por isso a risco de gerar hipoglicemia Degludeca Insulina Pico: Ação rápida ou ultra rápida. Administradas antes (1 hora) ou no momento da refeição Regular: Ação rápida, adm 45 min antes da refeição Glulissina, Aspartate e Lispro: Ação ultra rápida, adm 15 min antes da refeição. Efeitos adversos Hipoglicemia - Dosagem errada / Falta de alimentação/Exercício não programado Reações Alergicas Lipodisfragia (aumento tec adiposo no local da aplicação ) Ganha ponderal (aumento de peso) (Insulina e anabolico) Interações medicamentosas Glucagon reverte hipoglicemia grave. Antidiabéticos Orais Fisiopatologia Comprometimento das células B Menor sensibilidade e estímulos Reduçao da quantidade de Celulas B Liberação de pró insulina Resistencia a insulina Menor quantidade de glicose para os tecidos Evolução DM2 SULFONIUREIAS Mecanismo de Ação - Estimula liberação de insulina/ Inibe canal de K+/ Reduz eliminação hepática de insulina Uso continuo causa tolerância e reduz insulina. Reduz Influxo de K+ -> Despolarizaçao -> Influxo de Ca²-> Exocitose de Insulina 1g- Clorpropamida 2G Glipizida, glibenclamida e glicozideo 3 G Glimepirida. Efeitos colaterais Hipoglicemia Nauseas, vômitos e agranulocitose Interação com fármacos q se ligam a pp (salicilatos, fibratos, fenibulgazonas e sulfonamidas) Menor Depuraçao hepática e renal GLINIDAS Mecanismo de Ação – Bloqueia canal de k+ (idem sulfonilreias) porem meia vida menor. Uso terapêutico: Redução da glicemia pós prandial – Uso pré prandial. Efeitos colaterais Hipoglicemia Aumento de peso Repaglinida + potente Aumenta redução de glicada Aumenta risco de hipoglicemia Nateglinida +SEGURA (menor meia vida = menor risco de hipoglicemia) Efeito rápido (Quase imediato) BIGUANIDA Mecanismo de Ação- Aumenta atividade da AMPK, Reduz Gliconeogenese, Aumenta Glicogenese, Aumenta ação de insulina no musculo e tec adiposo (Glut 4) - Anti hiperglicemiante (Não interfere em insulina) Uso terapêutico Sozinho ou associado com sulfaniureia ou insulina Reduz dislipidemias Pacientes obesos com resistência a insulina Maior eficácia Efeitos adversos Efeitos no TGI Reduz abosrçao de vit B12 Reduz abosrçao de Glicose e sais biliares Acidose Láctica Contraindicação- Disfunçao renal, hepática, pulmonar ou cardíaca. TIOZOLIDINEDIONAS OU GLITAZONAS Mecanismo de Açao: Agonista seletivo para receptor y ativado por proliferador de peroxissoma Reduz resistência periférica insulina Reduz produção de glicose pelo fígado (Gliconeogenese) Aumenta Glut 4 na membrana de m esquelético e adiposo. Ativam genes que regulam metabolismo de ac graxos Farmacocinetica DM 2 Monoterapia ou combinação com insulina, metformina, sulfonilreias. Reduz forma intermediaria a MbA1c Efeitos adversos Aumento de peso Retençao hídrica com edemas Comprometimento da função hepática Contraindicação -Aumento transaminase, ICG, infarto INIBIDORES DA ALFA GLICOSIDASE Mecanismo de Açao = Inibiçao da alfa glicosidase intestinal Reduz abosorçao de carboidratos, reduz picos pós prandial Bloquea aumento da glicemia pós prandial no DM1 E 2 Uso terapêutico Pacientes idosos com hiperglicemia pós prandial Reduçao potencial de reduzir glicada Terapia e combinação Redução tolerância a glicose Efeitos adversos Má abosorçao Efeitos no TGI (Não digere carboidratos) Contraindicação Doenças intestinais crônicas Ulceras de colon Obstrução intestinal INCRETINAS ( ANALOGO GLP 1 E GIP) GLP1 E GIP são encontrado no organismo humano fisiologicamente , GLP1 Secretado no íleo e colon Estimula Secreçao de insulina dependente de glicose Inibe glucagon por inibir gliconeogenese. Açoes: Aumenta função cardíaca Reduz disfunção endotelial Reduz apetite Reduz abosrçao óssea Reduz glicemia pós prandial Reduz secreção de glucagon GIP Secretado no Int proximal Estimula secreção de insulina dpenedente de glicose Aumenta proliferação de células Beta Açoes Reduz lipólise Aumenta lipogênese Reduz absorção óssea Aumenta captação de glicose Reduz secreção de glucagon Agosnistas GLP1 Exenatida e Liraglutida – Adm parenteral Exenatida 2 x SC Reduz Glucagon Aumenta secreção de insulina glicose dependente Reduçao de glicada 1% Perda de peso 2,5 a 4 kg Contraindicada em doença renal grave e câncer endócrino Não é degrada pela DPP4 Liraglutida 1 x SC Melhora redução de glicada Perda de peso significativa Centrola glicemia Efeitos adversos no TGI (náuseas e vomitos) Hipoglicemia rara Interaçao com contraceptivos orais e antibióticos Ruduz glicada em 1,3 % INIBIDORES DPP4 Vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina e linagliptina Inibe degradaçao de GLP1 Aumenta meia vida de GIP e GLP1 Absorvidos pelo TGI aumenta biodisponibilidade Excreçao urinaria Sargliptina met hepático ativador Aumenta secreção da insulina Reduz secreção do glucagon Reduz glicada (pouco) Reduz efeitos adversos Melhora controle glicêmico em jejum e pos prandial INTERAÇOES : Cetoconozal, claritromicina Vira Oral, REDUZ CUSTO EM RELAÇAO AOS GLP1 Mas não reduz saciedade consequentemente reduzindo peso e são menos efeitos. INIBIDORES SGLT 2 Dapagliflozina, Canagliflozina e ipigliflozina Glicose atravessa para o nefron passivamente Mas é absorvida ao longo do néfron- Transportadores SGLT2 (glicose e sodio) Diabetico elimina urina Quando inibe o receptor excreta mais glicose, reduzindo a glicemia Túbulo contorcidoproximal Reduz peso (reduz lipogenese) Aumenta infecções urinais e genitais (glicosuria) Aumenta probalidade de lesão renal TERAPIA COMBINADA 1ª escolha: Biguanidas 2ª escolha combinada: Mec de ação diferente do 1 Insulinização: somente quando 3 antidiabéticos orais não são eficientes ou cetoacidose, cetonuria, doença renal ou hepática, gravidez, hiperosmolar, infecção cirurgia ETAPA 1 Metformina ou poglitazona ou Ascarbose pós prandial ou Idpp4 Reduz gliconeogense Aumenta captação – no inicio o que mais ocorre é baixa taxa da reposta a insulina ETAPA 2 associação Setegragogos, pois já há uma função de células Beta Sulfaniureias Idpp5 Glinidas Analogo GLP1
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