Corticosteróides: Ações e Efeitos Adversos

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CORTICOSTERÓIDES
São antiinflamatórios estereoidais que têm ações semelhantes ao do cortisol
Assim como o cortisol atuam sobre o metabolismo, funções do sistema nervoso central, resposta ao estresse e imunidade.
Ação sobre o metabolismo
Favorece gliconeogênese ( produz glicose – aumenta glicemia)
Reduz captação de glicose ( aumenta glicemia)
Aumenta degradação de proteínas (atrofia muscular)
Aumenta degradação de lipídeos 
Ação de resposta ao estresse 
Aumenta glicemia
Aumenta pressão arterial 
Ação sobre a imunidade
Provoca leucopenia (diminuição de eosinófilos, basófilos, monócitos e linfócitos)
Aumenta hemoglobina e plaquetas 
Ação no TGI
Aumenta a produção de pepsina e de ácido clorídrico (efeitos adversos no TGI - pode caisar úlcera peptica)
Ação na adenohipófise
Reduz a secreção do hormônio hipotalâmico CRH e do hipofisário ACTH, que são hormônios que estimulam a suprarrenal a produzir o cortisol, portanto com a redução da secreção deles há uma supressão da suprarrenal (menor estimulação suprarrenal para produção do cortisol), parando de produzir cortisol. 
Necessidade de fazer retirada do glicocorticoide de forma gradual (quando o uso for prolongado), para não causar a supressão.
Osteoporose
Pode causar osteoporose por reduzir a ação dos osteoblastos, células responsáveis pela síntese óssea e também reduzir a absorção de cálcio e aumentar sua eliminação.
Ação sobre os fibroblastos
Reduz atividade dos fibroblastos, reduzzindo assim a síntese de colágeno causando uma deficiência de cicatrização.
Mecanismo de Ação 
Inibe a enzima fosfolipase A2 e as ciclooxigenases 1 e 2 inibindo assim a produção de eicosanoides como a prostaglandina e prostaciclina, que são mediadores inflamatórios.
Reduz ainda a produção de citocinas, a liberação de histamina e produção de imunoglobulinas.
A escolha do corticosteroide tem que levar em conta a ação anti-inflamatória, atividade mineralocorticoide (retenção hídrica) e meia vida plasmática.
Seleção do fármaco:
Cortisol e cortisona
Não são usados para tratamento, apenas para terapia de reposição.
Não tem atividade anti-inflamatórioa, são usados para “manutenção da vida” quando a pessoa não produz cortisol.
Tem alta atividade mineralocorticoide (retenção hídrica)
Prednisona, prednisolona, metilprednisolona
São fármacos de primeira escolha para tratamento anti-inflamatório e imunossupressor de longa duração (doenças inflamatórias longas e terapia de imunossupressão crônica).
Baixa atividade mineralocorticoide (pouca retenção hídrica – inchaço)
Meia-vida intermediária.
Dexametasona e betametasona
Usadas em inflamação agudas máximas (choque séptico).
Meia-vida longa
Baixa (bem baixa) atividade mineralocorticoide.
Efeito adverso: suprime crescimento.
Indicações
Insuficiência adrenocortical (quando a produção endógena de cortisol é baixa)
Diagnóstico da Síndrome de cushing
Como anti-inflamatórios
Como anti-alérgicos (reduz liberação de histamina)
Como imunossupressor (reduz liberação de citocinas, protaglandinas, prostaciclinas, e diminui eosinófilos, basófilos e monócitos).
Farmacocinética
Boa absorção pelo TGI
Absorção pela pele bem lenta
Uso tópico é curto e produz apenas efeito local.
Efeitos adversos
Síndrome de Cushing (excesso de atividade do cortisol que pode ser causada por altas doses de glicocorticoide, tumores adrenais ou problemas endógenos). Sintomas: estrias, hipertensão, ganho de peso, osteoporose, má cicatrização.
Doença de Addison (falta de cortisol que pode ser causada por supressão da adrenal pelo uso de glicocorticoides, doenças autoimune e endócrinas). Sintomas: vitiligo, perda de peso, fraqueza muscular, hipotensão, anorexia, desidratação.
Osteoporose (diminui atividade de osteoblastos e absorção de cálcio e aumenta a excreção de cálcio).
Diabetes (reduz captação de glicose pelas células e causa hiperglicemia que contribui para a dessensibilização dos receptores)
Hiperglicemia (aumenta produção de glicose pela gliconeogênese e reduz captação de glicose pelas células).
Efeitos do TGI (aumenta a ativação da pepsina (enzima que degrada proteínas, que quando ativada em excesso, quando não há alimento no estômago, degrada a parede estomacal causando úlceras, e ainda aumenta a produção de ácido clorídrico).
Suprime crescimento em crianças.
SNC: causa agitação, insônia, euforia, depressão e comportamento psicótico.
Contra indicações
Atrofia muscular (pq vai piorar)
Diabetes mellitus (causa hiperglicemia e reduz captação de glicose pelas células)
Osteoporose (vai piorar)
Úlcera péptica (vai piorar).