AULA REVISÃO DIURÉTICOS

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Referências da Aula:
Livro: Farmacologia Ilustrada
Capítulo 22 (4ª Ed.)
Livro: Farmacologia - Penildon
Capítulo 71 (7ª Ed.)
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Definição de Diuréticos: Fármacos que aumentam o fluxo urinário, tendo como sítio de atuação os rins.
Mecanismo Geral: De modo geral, os Fármacos Diuréticos alteram a excreção de eletrólitos e de água pelos rins.
Indicação Clínica Primária:
 - Aumentar a excreção renal do Íon Na+ (inibição da reabsorção ao nível de transportadores diversos), diminuíndo assim, o volume de líquido extracelular;
Indicação Clínica Secundária:
 - Regular a excreção da Água e dos Íons K+, H+ e Cl-.
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal 
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A combinação destes efeitos são importantes alternativas no tratamento e controle da Hipertensão Arterial, assim como, outras condições cardiovasculares relacionadas.
Além disso, o tratamento dos estados de Edema, secundários a algumas patologias, ou traumas em órgãos e sistemas.
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal 
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Fármacos Diuréticos – Classes Farmacológicas
- Principais:
1) Diuréticos Tiazídicos; 
2) Diuréticos de Alça; 
3) Diuréticos Poupadores de Potássio.
- Outros/Adjuntos:
1) Inibidores da Anidrase Carbônica (Acetazolamida);
2) Diuréticos Osmóticos (Manitol).
Farmacologia do Sistema Urinário e Renal 
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Diuréticos Tiazídicos
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- São os Diuréticos mais utilizados na prática clínica, com potência intermediária nesta classe farmacológica;
- São estruturalmente semelhantes aos Diuréticos Inibidores da Anidrase Carbônica (Sulfonamidas), contudo com efeito diurético maior, além de apresentar mecanismo de ação diferenciado (Túbulo Proximal).
 - Principais Fármacos Diuréticos Tiazídicos:
 1) Hidroclorotiazida*;
 2) Clorotiazida;
 3) Meticlotiazida;
 4) Clortalidona;
 5) Metolazona;
 6) Quinetazona;
 7) Xipamida.
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* Referência da 
classe
Diuréticos Tiazídicos
Farmacocinética:
 - Boa absorção pelo TGI na administração pela via oral;
 - De modo geral, apresentam tempo de meia-vida suficiente para uma administração oral/dia. Ex. Duração do efeito: Clorotiazida e Hidroclorotiazida (6 a 12 h.) / Clortalidona (24 a 72 h.) / Metazolona (12 a 24 h.);
 - Todos são excretados pela urina.
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Diuréticos Tiazídicos
Farmacodinâmica:
 - Principal efeito: Impedem a reabsorção do Íon Sódio (bloqueio do co-tranportador Na+/Cl-) principalmente na região do Túbulo Distal (naturalmente reabsorve 10% do Íon Na+ do filtrado), e secundariamente na região do Túbulo Proximal;
 - Ao provocar a excreção do Íon Sódio (e também do Cloro) forma-se urina hiperosmolar, o que obriga também ao movimento da água (migração osmótica);
 - Provoca também excreção do Íon K+, o que obriga o monitoramento das concentrações plasmáticas deste Íon nos casos de uso prolongado.
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Diuréticos Tiazídicos
 - Farmacoterapêutica:
 - Fármacos Diuréticos de escolha (combinado ou não a Beta-Bloqueador) no tratamento prolongado (tempo indefinido) da HAS em grau leve a moderada (queda da PA conseqüente a diminuição do volume sangüíneo);
 - HAS: Também poderão ser associados a algum IECA ou BRA;
 - Tratamento do edema na Insuficiência Cardíaca leve a moderada;
 - Tratamento do edema consequente à doenças hepáticas (Cirrose), doenças renais (Síndrome Nefrótica, Insuficiência Renal Crônica, Glomerulonefrite Aguda), e terapia a base de corticosteróides;
 - Fármacos de baixo custo (uso crônico para HAS). 
Diuréticos Tiazídicos
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 - Efeitos Adversos:
 - Perda de Potássio;
 - Hiperuricemia;
 - Hiperglicemia;
 - Hiperlipidemia.
Obs. Menor perda de minerais entre os diuréticos. 
Diuréticos Tiazídicos
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Diuréticos de Alça
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 - Os Diuréticos de Alça são os representantes mais potentes desta classe de fármacos.
 - Principais Fármacos Diuréticos de Alça:
 1) Furosemida*;
 2) Torasemida;
 3) Bumetanida;
 4) Piretanida;
 5) Ácido Etacrínico.
* Referência da 
classe
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Diuréticos de Alça
Farmacocinética:
 - Absorção rápida e eficiente pelo TGI após administração oral;
 - Administração por vias parenterais (Furosemida);
 - Apresentam tempo de meia-vida curto: Em torno de 2 a 3 horas;
 - Metabolização hepática parcial ou total, com exceção da Furosemida, em que aproximadamente 50% da excreção ocorre na forma inalterada;
 - Excreção renal.
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Diuréticos de Alça
Farmacodinâmica:
 - Bloqueio do co-tranportador Na+/K+/2Cl- na porção Ascendente da Alça de Henle, onde provocam o bloqueio da reabsorção destes íons (consequentemente: da água);
 - Diuréticos que provocam o maior volume de diurese (alta potência) ao promoverem o maior volume de excreção de eletrólitos (Principalmente Íons Sódio/Cloro/Potássio, e também do Íon Magnésio e Cálcio);
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Diuréticos de Alça
Farmacodinâmica:
- Naturalmente, a região Ascendente (Espessa) da Alça de Henle corresponde a porção do Néfron responsável pela reabsorção de aproximadamente 1/3 do Íon Na+ do filtrado;
 
 - Devido ao mecanismo de ação, são também chamados de “Diuréticos Peneira da Alça”, pois a região Ascendente da Alça de Henle é a porção histológica mais densa do Néfron.
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Diuréticos de Alça
 - Farmacoterapêutica:
 - Tratamento da HAS;
 - Quadros graves de Edema (Agudo/Generalizado);
 - Fármacos de escolha no tratamento do Edema Pulmonar Agudo conseqüente a Insuficiência Cardíaca (Uso Via IV); 
 - Edema associado a doenças hepáticas (Cirrose) e renais (Síndrome Nefrótica);
 - São eficazes mesmo em pacientes com função renal comprometida (Insuficiência).
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Diuréticos de Alça
 - Efeitos Adversos:
 - Perda de Potássio;
 - Hipovolemia aguda;
 - Hiperuricemia.
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Diuréticos de Alça
Diuréticos Poupadores de Potássio
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 - Dentre os principais fármacos Diuréticos, os Poupadores de Potássio são os representantes menos potentes desta classe farmacológica;
 - Contudo, em oposição aos demais representantes, proporcionam a vantagem de conservar o Íon Potássio.
- Principais Fármacos Diuréticos Poupadores de Potássio:
 1) Espironolactona*;
 2) Eplerenona;
 3) Amiloride;
 4) Triantereno.
* Referência da 
classe
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Diuréticos Poupadores de Potássio
Farmacocinética:
 - Absorção rápida e eficiente pelo TGI (usados apenas pela Via Oral);
 - Metabolização hepática, a exceção do Amiloride (excretado basicamente na forma inalterada);
 - Espironolactona: Forte ligação às proteínas do plasma. Ação devido a conversão a metabólito ativo, a Canrenona;
 - Excreção renal e biliar.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
Farmacodinâmica:
 - A Espironolactona é estruturalmente semelhante ao Hormônio Aldosterona, agindo como Antagonista na região do Túbulo Distal e Coletor (competição pelos receptores intracelulares da Aldosterona);
 
 - Eplerenona: Análogo recente da Espironolactona com maior afinidade pelos receptores de Aldosterona;
 - A Aldosterona poupa Íons Sódio, Cloro e Água, com perda dos Íons Potássio e Hidrogênio (H+); 
 - Bloqueio pela Espironolactona: Retenção dos Íons Potássio e Hidrogênio, à exceção dos demais.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
Farmacodinâmica:
 - Amiloride e Triantereno: Bloqueio dos Canais de Sódio na região dos Túbulos Renais Distais e Coletores;
 - Este mecanismo impede a reabsorção do Íon Sódio, num mecanismo independente da Aldosterona;
 - Poupam Íon Potássio e o Íon Hidrogênio também.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
 - Farmacoterapêutica:
 - Tratamento da Hipertensão Arterial (de modo combinado a um Diurético Tiazídico);
 - Edema associado à Insuficiência Cardíaca, Síndrome Nefrótica, ou a outras patologias: Nestas situações há aumento de secreção da Aldosterona, sendo assim, a Espironolactona torna-se uma opção.
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Diuréticos Poupadores de Potássio
 - Farmacoterapêutica:
 - Prática comum: Utilizados em conjunto a outros Diuréticos (Tiazídicos ou de Alça) na prevenção da perda excessiva de Potássio, ou mesmo para obter potencialização de efeito;
 - A Espironolactona pode ser
usada no tratamento do Hiperaldosteronismo Primário (Síndrome de Conn), e principalmente no tratamento do Hiperaldosteronismo Secundário (Conseqüente à Insuficiência Cardíaca). 
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Diuréticos Poupadores de Potássio
 - Efeitos Adversos (Espironolactona):
 - Hiperpotasemia;
 - Ginecomastia (Homens) e irregularidades menstruais (Mulheres). 
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Diuréticos Poupadores de Potássio
De acordo com a fração máxima de Íon Sódio excretado: 
I - Alta Eficácia (> 15%):
Diuréticos de Alça = Bumetanida, Furosemida.
II – Eficácia Média (5 a 10%):
Tiazídicos = Clorotiazida, Hidroclorotiazida.
III – Fracos ou Adjuntos (<5%):
Poupadores de Potássio = Espironolactona.
Alcalóides Xantinas = Cafeína (Ação dilatadora sobre a Arteríola Aferente e sobre o Túbulo Proximal).
Diuréticos - Critérios de Classificação Clínica Alternativa
 
 
 
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Diuréticos – Resumo dos Padrões Eletrolíticos
_
_
+
Poupadores de Potássio
++
+
++++++
Diuréticos de Alça + Tiazídicos
+
+/-
++
Tiazídicos
+
_
++++
Diuréticos de Alça
+
+++
+
Inibidores da Anidrase Carbônica
K+
HCO3-
Na+/Cl-
FÁRMACOS
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