Aula 06 - QF Ansioliticos

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QUÍMICA FARMACÊUTICA 
AULA 6
Profa Fernanda M. P. G. Ernandes
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Muitos compostos não classificados como ansiolíticos, hipnóticos e sedativos apresentam as ações desses fármacos, por exemplo: 
- antipsicóticos (ou neurolépticos) reduzem a ansiedade e causam sedação; 
- anti-histamínicos de primeira geração que bloqueiam os receptores H1do SNC, reduzindo a ansiedade e provocando sonolência; 
- opióides produzem sedação e redução da ansiedade e essas ações são importantes no controle da dor; 
- anti-hipertensivos agindo em receptores adrenérgicos produzindo sono; 
anticonvulsivantes podem ocasionar sono e diminuição da ansiedade. 
Os compostos ansiolíticos, hipnóticos e sedativos podem apresentar um ou os três efeitos, além de alguns apresentarem efeito anticonvulsivante. 
As classes dos barbitúricos e dos benzodiazepínicos são as mais representativas desses agentes. 
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1. Barbitúricos 
- São agentes antidespolarizantes (previnem a geração do potencial excitatório pós-sináptico), reduzindo a 
excitabilidade da célula pós-sináptica pela alteração da permeabilidade da membrana celular. Os barbitúricos potencializam e/ou prolongam a ação do GABA, neurotransmissor inibitório do SNC, por ligação aos receptores gabaérgicos ligados a canais de cloreto. 
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1. BARBITÚRICOS. 
- Provocam dependência (física e psíquica) e tolerância (metabolismo mais rápido devido à ativação enzimática no fígado, por estimular a síntese de citocromo P-450 e das enzimas de conjugação). 
- Podem ocasionar a morte por depressão respiratótiae cardiovascular – seu uso atualmente foi sendo substituído pelos benzodiazepínicos. 
- O primeiro barbitúrico com funções sedativas e hipnóticas foi o ácido 5,5-dietilbarbitúrico, empregado em 1903. 
- Eram, até surgirem os benzodiazepínicos, as substâncias mais utilizadas para esses fins.
-Fenobarbital é o principal barbitúrico anticonvulsivante. 
geral
barbitúricos
INDUÇÃO ENZIMÁTICA
AMINA SECUNDARIA OUTERCIARIA
AMINA SECUNDARIA
CETONA
CETONA
CETONA
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Relação estrutura química-atividade biológica (REA) 
1. BARBITÚRICOS. 
LIPOSSOLUBILIDADE
número de carbonos no C5 
Ideal – 6-10 carbonos no C5
 tempo de ação atividade 
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Ideal – 6-10 carbonos no C5
 tempo de ação atividade 
número de carbonos no C5 
C5
H
ACIDO
DIMINUI LIPOFILIA
DIMINUI ABSORÇÃO
MAIS QUE 10 carbonos no C5
 
AUMENTA LIPOFILIA
AUMENTA ABOSRÇÃO
AUMENTA METABILIZAÇÃO
ELIMINAÇÃO RÁPIDA
AÇÃO CURTA OU ULTRA CURTA
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1. BARBITÚRICOS. 
-CH3 – GRUPO METILO
- C2H5 – GRUPO ETILO
GRUPOS ALQUILOS
3
5
geral
4
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2. BENZODIAZEPÍNICOS 
- Possuem efeitos tranqüilizantes, miorrelaxantes, anticonvulsivantes e sedativos.
São fármacos que se ligam em sítios específicos de benzodiazepínicos, um dos sítios alostéricos que regula o efeito do ácido γ-aminobutírico (GABA) em receptores tipo A. São agonistas por aumentar os efeitos de ligação do GABA com o receptor, por meio do aumento do influxo de cloreto dentro do neurônio. 
Mecanismo de ação: competição com as GABA-modulinas 
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2. BENZODIAZEPÍNICOS 
Possuem efeitos tranqüilizantes, miorrelaxantes, anticonvulsivantes e sedativos.
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3. Não benzodiazepínicos
Fármacos que atuam nos sítios de benzodiazepínicos mas não se enquadram na estrutura geral dos mesmos.
 
A. Imidazopiridinas 
Agonistas parciais também servem como depressores do SNC. É o caso do zolpidem, que atua no sub-tipo de receptor no cérebro que apresenta alta afinidade pelas benzodiazepinas. 
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B. Ciclopirrolonas 
Fármacos sem classificação benzodiazepínica e que também tem alta afinidade pelo receptor benzodiazepínico do cérebro. Ex. zopiclona. 
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4. Álcoois e derivados carbamatos 
Derivando do etanol, potente agente depressor do SNC,a potência depressora é aumentada com até oito carbonos de cadeia; acima disso, a atividade cai. Em séries isoméricas, a atividade é maior em álcoois com cadeia alquílica terciária, seguida de secundária e por fim de primária. Isso pode se explicado porque a metabolização a ácido carboxílico é dificultada em álcoois terciários. A troca de um hidrogênio da cadeia alquílica por um halogênio fronece aumento da cadeia e, conseqüentemente, da potência. Os derivados carbamilados são mais potentes que os seus álcoois, pois sua metabolização é mais complexa do que a dos últimos. 
Exemplos: 
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5. Ureídas 
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