AULA 04- QF Hipnoanalgésicos

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HIPNOANALGESICOS
QUÍMICA FARMACÊUTICA 
AULA 4
Profa Fernanda M. P. G. Ernandes
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1. CONCEITO E HISTÓRICO DO HIPNOANALGESICOS
São depressores seletivos do SNC, 
Empregados para aliviar a dor sem causar a perda da consciência.
Elevam o limiar de percepção da dor.
Também chamados de analgésicos opióides.
 DORES INTENSAS
O termo narcótico é utilizado para substâncias que provocam sono ou perda de consciência; os analgésicos opióides causam analgesia sem perda da consciência; termo narcótico em desuso.
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 DORES SUAVES OU
 MODERADAS
HIPNOANALGESICOS 
X
 ANALGESICOS
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 Complexação com receptores específicos na medula espinal e cérebro
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 Os opióides atuam em dois sítios: 
1- Reduzem a transmissão do sinal da dor mediante a ativação de receptores opioides pré-sináptico.
 Isto provoca a redução intracelular de AMPc, a diminuição do influxo de cálcio, inibindo assim a liberação de neurotransmissores excita tórios.
2- a nível pós-sináptico, a união com receptores opioides provoca uma hiperpolarização da membrana neural, o que reduz a probabilidade de que se crie um potencial de ação.
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 existem em maior densidade no:
 córtex cerebral, 
 tálamo e 
 substância cinzenta periaquedutal 
 endorfina β é o ligando endógeno com maior afinidade para o receptor μ 
 mu (,MOR)
encontra-se sobretudo na:
 medula espinhal,
 tálamo,hipotálamo e
 córtex cerebral.
 Como ligandos endógenos preferenciais deste receptor temos as encefalinas. 
capa (,KOR)
delta (,DOR)
apresentam uma distribuição difusa, sendo mais importantes na periferia, embora também possam contribuir para a analgesia. 
 Os ligandos endógenos preferenciais deste receptor são as encefalinas. 
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Estrutura geral dos AGOSNISTAS HIPNOANALGESICOS: 
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Estrutura geral dos AGOSNISTAS HIPNOANALGESICOS: 
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2 CLASSIFICAÇÃO DOS HIPNOANALGESICOS
 
Podem ser classificados em 4 grupos: 
• Compostos naturais do ópio; 
• Compostos semi-sintéticos; 
• Compostos sintéticos; 
• Antagonistas opióides. 
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3. RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE (REA / SAR) 
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A heroína é 3 vezes mais potente que a morfina, além de possuir maior lipossolubilidade e com grande poder de penetração no SNC, devido aos grupos acetóxi em C3 e C6.
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A codeína é 15% menos analgésica que a morfina, devido ao grupo metóxi em C3. 
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A morfinona é 2 vezes menos potente que a morfina, devido ao grupo cetona em C6. 
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A hidromorfona tem sua atividade analgésica aumentada pelo grupo cetona em C6 e pela retirada ligação dupla entre C7 e C8. 
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A heterocodeína é 6 vezes mais potente para a atividade antitussígena, devido ao grupo metóxi em C6. 
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• O aumento na atividade ocorre devido a:
Retirada da dupla ligação entre C7 e C8.
Retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo metóxi em C3.
Retirada da dupla ligação entre C7 e C8 e a adição de um grupo cetona em C6.
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3.2. Alterações na substituição do R em N
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3.3. Alterações nos Anéis.
• O rompimento da ponte etérea (anel tetrahidrofurano) e a adição de uma hidroxila (OH) em C4, reduz em 90% a atividade. 
• A adição de uma OH em C14 e saturação da ligação dupla entre C7e C8, aumenta em 10 X a analgesia da molécula (oximorfona). 
• A adição de uma OH em C14, de um grupo OCH 3 em C3 e saturação da ligação dupla entre C7 e C8 gera a oxicodona com atividade igual a da morfina.
 
• A adição de um CH2, de uma dupla ligação em C6 e a retirada da dupla ligação entre C7 e C8, aumenta em 80 X a atividade da molécula. 
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4. COMPOSTOS NATURAIS DO ÓPIO
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5. COMPOSTOS NATURAIS
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6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS
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6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS
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6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS
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6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS
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6. COMPOSTOS SEMI-SINTÉTICOS
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7. COMPOSTOS SINTÉTICOS 
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7. COMPOSTOS SINTÉTICOS 
Resultante de uma simplificação molecular da morfina pela perda de um núcleo hexagonal. Pertencem a este grupo a fenazocina e a pentazocina. 
É um poderoso analgésico sintético. Possui ação bastante parecida com a da morfina, diferenciando-se por ser mais poderoso como analgésico e por possuir efeito depressor bem mais acentuado.
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7. COMPOSTOS SINTÉTICOS 
Foi um dos primeiros fármacos a ser comercializado com ação mista agonista-antagonista. 
Devido à sua ação mista, a pentazocina tem menor capacidade de provocar dependência do que a morfina, entretanto, tem sido reportada dependência física e psíquica após administração parenteral do fármaco. 
É empregada como analgésico no alívio de dores crônicas e de grande 
intensidade. 
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7. COMPOSTOS SINTÉTICOS 
Conhecida como petidina, demerol, dolosal, dolantina. Substância sintética de grande aceitação e superando muitas vezes a morfina. 
Descoberta em 1939, quando procuravam novas drogas anticolinérgicas. 
É um dos substitutos analgésicos para a morfina mais frequentemente usados. 
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7. COMPOSTOS SINTÉTICOS 
Resulta da introdução de um grupo metila na meperidina. 
É dotada de maior potência analgésica do que a meperidina, embora inferior à da morfina. 
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7. COMPOSTOS SINTÉTICOS 
É primeiro opioíde de síntese a perder o anel piperidínico, caracteriza-se por possuir uma potência analgésica capaz de elevar o limiar da dor de 100%. 
É usada sob a forma de cloridrato racêmicoporque possui dois isômeros: a L-metadona, responsável pela ação analgésica e sedativa,e a D-metadona, com atividade antitussígena.
O isómero levógero (L-metadona) é o mais ativo. É usada no alívio de dores como do câncer e muito utilizada para o tratamento de viciados em narcóticos (morfina, heroína), aliviando os sintomasde abstinência provocados por esses narcóticos. 
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8. ANTAGONISTAS OPIÓIDES 
Conceito: São fármacos que evitam ou eliminam a depressão respiratória excessiva provocada pela administração dos analgésicos narcóticos.
Mecanismo de ação: Agem competindo pelos mesmos sítios receptores dos narcóticos.
Estrutura: Diferem na porção ligada ao grupo amínico (piperidínico). Presença dos grupos alila, ciclopropilmetila, isobutila ou propargila.
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8. ANTAGONISTAS OPIÓIDES 
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ciclopropilmetila
ciclopropilmetila
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