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AULA 03- QF-PROPRIEDADES FISICO-QUIMICAS

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QUÍMICA FARMACÊUTICA 
FATORES FÍSICO – QUÍMICOS DOS FÁRMACOS
Parâmetros de solubilidade
Parâmetros eletrônicos
Parâmetros estéricos (estereoquímicos)
Profa Fernanda M. P. G. Ernandes
AULA 3
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1 - FASE FARMACÊUTICA 
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PROPRIEDADES FÍSICO QUÍMICAS x ATIVIDADE BIOLÓGICA
Quantificação das relações entre a estrutura química das moléculas e sua atividade biológica
As propriedades FÍSICO QUÍMICAS dos fármacos influenciam também a fase farmacocinética. 
Absorção
Distribuição
Biotransformação
Eliminação
Via de administração
2 - FASE FARMACOCINÉTICAS
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 AGENTE QUÍMICO			 
Lipofilicidade
Grau de ionização
 Estereoquímica			
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ORGANISMO
Membranas
 Biológicas
2 –FASE FARMACOCINÉTICAS
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1) Parâmetros de Solubilidade- LIPOFILICIDADE
Mede o grau de atração dos fármacos pelos lipídios e pelas regiões hidrofóbicas das macromoléculas.
Lipofilicidade
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LIPOFILICIDADE
É definida pelo COEFICIENTE DE PARTIÇÃO (logP) de uma substância entre a fase aquosa e fase orgânica.
> logP > LIPOFILICIDADE
Coeficiente de partição :
Caq
Corg
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Membrana celular
Lipofilicidade
Os fármacos que apresentam maior coeficiente de partição, tem maior afinidade pela fase orgânica e, portanto, tendem a ultrapassar com maior facilidade as biomembranas hidrofóbicas.
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1GRUPOS HIDROFÍLICOS
2. GRUPOS LIPOFÍLICOS
3. GRUPO TENSOATIVOS
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Polaridade das moléculas
Grupos funcionais polares alteram o coeficiente de partição.
ABSORÇÃO
	Digoxina (R=OH) Digitoxina (R=H)
P		81,5			96,5
Abs. GIT	70-85 %			100 %
t=1/2		38			144
P (CHCl3/MeOH:H2O (16:84)
cardiotônico
Digitalis purpurea
PK
PD
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LogP:
Cimetidina (0,40)
Omeprazol (2,56)
Lidocaína (1,96)
AAS (2,36)
Paracetamol (0,46)
Ibuprofeno (3,97)
Propanolol (3,48)
Prozac (3,82)
Diclofenaco (3,91)
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Coeficiente de ionização
pKa
Valor obtido pela Equação de Henderson-Hasselbach
HA + H2O = A- + H3O+
pKa = Valor de pH em que o fármaco encontra-se 50% 
na sua forma ionizada e 50% na sua forma não ionizada. 
2) Coeficiente de ionização
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Ionização:
 hidrossolubilidade do fármaco 
Lipossolubilidade do fármaco
A membrana é eletricamente carregada,
 o que atrai ou repele os íons
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o pH DO COMPARTIMENTO
é importante na atividade biológica
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o pH DO COMPARTIMENTO
é importante na atividade biológica
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Geralmente os fármacos são ácidos e bases fracas.
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ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO
Ácido orgânico fraco
pKa = 3,5 
Rapidamente absorvido no estômago.
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Fármacos básicos
Anestésicos locais
 pKa em torno de 8 a 9
 
 
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PIROXICAM
ANTIINFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL
piroxicam  pKa = 6,3 
Coeficiente de partição =1,8 
(octanol/tampão pH 1,4)
pH= 1  não está ionizado  = 0,00005%
pH= 5  baixa ionização  = 4,7%
pH= 7,4  alta ionização  = 92,6%
A absorção do piroxicam ocorre na mucosa gástrica por apresentar o menor grau de ionização
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Perfil comparativo das propriedades físico-químicas do metoprolol e do atenolol
Metoprolol
pKa = 9,7
Log P = 1,88
(octanol/água)
Atenolol
pKa = 9,6
Log P = 0,16
(octanol/água)
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3)
Compostos diferentes como a mesma fórmula molecular 
Diferença acentuada na atividade farmacológica
Molécula Quiral 
MOLÉCULA QUE NÃO É SUPERPONÍVEL A SUA IMAGEM ESPECULAR E QUE NÃO CONTÉM UM PLANO DE SIMETRIA
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Configuração relativa e Reconhecimento Molecular Ligante- Receptor
Os esterereoisômeros podem apresentar atividades biológicas diferentes: um deles pode ser muito ativo e o outro inativo ou fracamente ativo. As ilustrações mostram como a orientação espacial de uma molécula é importante na interação com o seu receptor biológico. 
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Talidomida
Década de 60: deformações congênitas.
!961 foi retirada do mercado.
Droga desenvolvida em 1954 por um laboratório alemão.
Destinado a tratar a ansiedade e náuseas durante a gravidez.
Apenas uma das formas enantioméricas (S) é responsável pela má formação dos fetos (focomelia).
Falha: teste apenas com uma única espécie animal.
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Configuração 
Absoluta
e Atividade 
 Biológica
Norepinefrina
S
R

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