AULA DISTURBIOS DO CICLO DA UREIA

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Distúrbios no ciclo da uréia 
Profª Gisely Albertim 
Disciplina: Bioquímica Aplicada 
Fontes de amônia 
Livrar a célula do excesso de amônia 
A) Aminação redutiva do α- cetoglutarato GDH 
B) Conversão do glutamato em glutamina 
 
 
 
 
 
 
Toxicidade da Amônia 
coma cerebral 
Amônia é uma substância tóxica e quando em 
grandes concentrações na circulação, causam 
alterações neurológicas associada com letargia, 
retardo mental, edema cerebral e visão borrada. 
 
Toxicidade da Amônia 
 
Ciclo da Uréia 
O processo que transforma a amônia em uréia 
depende de 6 enzimas 
• Carbamil fosfato sintetase (CPS) 
• Ornitina transcarbamilase (OTC) 
• Argininosuccinato sintetase (AS) 
• Argininosuccinato liase (AC) 
• Arginase (A) 
• N-acetilglutamato (NASG). 
 
• As DCU são causadas pelo déficit de uma das 
enzimas referidas e caracteriza-se pela tríade: 
– Hiperamoniemia, Encefalopatia e Alcalose respiratória 
Distúrbios metabólicos do Ciclo da Uréia 
Hiperamoniemia tipo I: defeito da carbamoilfosfato-
sintase. 
Hiperamoniemia tipo II: defeito da ornitina-
transcarbamoilase (OTC) 
Citrulinemia: defeito da argininossuccinato-sintetase 
Acidemia Arginino succínica: defeito na 
argininossuccinato-liase 
Argininemia: defeito na arginase 
Doenças do ciclo da uréia 
Defeitos metabólicos do ciclo da uréia 
Tratamento para as deficiências das 
enzimas do ciclo da uréia 
Distúrbios no metabolismo dos 
aminóacidos : Fenilalanina e 
Tirosina 
Fenilalanina 
Aminoácido essencial 
Metabolismo da Fenilalanina 
Metabolismo da Fenilalanina 
Metabolismo 
da Fenilalanina 
Distúrbios no metabolismo da fenilalanina 
Classificação 
 
Atividade 
enzimática 
Fenilalanina 
sanguínea 
Tratamento 
 
1. Fenilcetonúria clássica 
 
< 1% 
 
> 20 mg / 100 ml 
 
Sim 
2. Fenilcetonúria 
leve 
1 - 3 % 10 - 20 mg / 100 ml Sim 
3.Hiperfenilalaninemia 
permanente 
> 3% < 10 mg / 100 ml Não 
Classificação das Deficiências de Fenilalanina Hidroxilase 
Segundo a Atividade Enzimática 
– Herança autossômica recessiva 
• Incidência 
– 1:15.000 nascidos vivos 
• Diagnóstico 
– “Teste do pezinho” 
– Triagem com cloreto férrico em pequenas 
amostras de sangue 
• Tratamento 
Administrar precocemente uma dieta contendo um 
mínimo de fenilalanina. 
 
Fenilcetonúria (PKU) 
Aspartame 
Tirosina 
Aminoácido não-essencial 
Tirosina 
Metabolismo da tirosina 
 
 
 
Metabolismo da tirosina 
Metabolismo da tirosina 
Metabolismo da tirosina 
Distúrbios no metabolismo da fenilalina e tirosina 
Distúrbios no metabolismo da tirosina 
Tirosinemia 
 É a mais grave. 
Envolve insuficiência hepática, 
disfunção tubular renal, raquitismo 
e polineuropatia. 
 Causada por deficiência de 
fumarilacetoacetato hidrolase 
(FAH) 
Autossômica recessiva 
Acúmulo de fumarilacetoacetato 
e maleilacetato 
Extremamente tóxicos !! 
Tirosinemia tipo I (hepato-renal) 
Deficiência de tirosina aminotransferase 
Aumento da concentração de tirosina e sua excreção 
renal 
Aumento de 4-hidroxifenilpiruvato no sangue e na 
urina e seus derivados formados: 4-hidroxifenilactato e 
4-hidroxifenilacetato. 
Tirosinemia tipo II (óculo-cutânea) 
Tirosinemia tipo III 
Causada por deficiência de 4-hidroxifenilpiruvato 
dioxigenase. 
Moderado retardo mental