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02 - Farmacocinética

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1 
Prof. MScd. Edem Oliveira Milhomem 
Farmacêutico Generalista 
Farmacologia 
TEMA 01 - Farmacocinética 
Farmacocinética X Famacodinâmica 
• Farmacocinética: 
– Processos que o organismo desempenha com o fármaco; 
– ADME – Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção. 
 
• Farmacodinâmica: 
– Efeitos do fármaco sobre o organismo; 
– Mecanismo de ação do fármaco; 
– Interação com receptores orgânicos. 
2 
Farmacocinética X Famacodinâmica 
3 
 
FÁRMACO 
 
 
ORGANISMO 
 
Farmacocinética 
-Administração 
-Absorção 
-Distribuição 
-Metabolismo 
-Excreção 
 
Farmacodinâmica 
-Local de Ação 
-Mecanismo de Ação 
-Efeitos Produzidos 
 
Concentração no Local do Receptor 
Farmacocinética 
• Sucesso Terapêutico: 
– Escolha correta do medicamento; 
– Análise de variáveis fisiológicas (idade, sexo, raça); 
– Análise de variáveis patológicas (fígado e rins); 
– Posologia correta ao paciente. 
 
• Propriedade da Farmacocinética: 
– Objeto em movimentação; 
– Velocidade de absorção (polares x apolares); 
– Concentração dos fármacos (capacidade de excreção); 
– Capacidade de biotransformação e eliminação. 
 
 
4 
Regra Química 
de Polarização! 
Farmacocinética 
ABSORÇÃO 
• Movimento (transporte) do fármaco desde o seu local de 
administração até a corrente sanguínea; 
 
• Diretamente dependente da via de administração: 
– Mucosa oral; 
– TGI (estômago e intestino); 
– Músculos; 
– Pele. 
 
5 
Farmacocinética 
ABSORÇÃO 
• Transporte através das membranas celulares: 
– Bicamada lipídica (apolar); 
– Estrutura dinâmica, mutável e adaptável à passagem de diferentes 
substâncias. 
 
6 
Fonte: PAGE, C. (2004). 
Farmacocinética 
ABSORÇÃO 
• Fatores que influenciam a absorção: 
– Fármaco 
• Lipossolubilidade; 
• Peso Molecular; 
• pKa (grau de ionização); 
• Forma de administração. 
 
– Organismo 
• Superfície de absorção (ex.: intestino x estômago); 
• Permeabilidade capilar; 
• Condições fisiológicas (ex.: menstruação); 
• Condições patológicas (ex.: ulceração de mucosa). 
7 
Farmacocinética 
ABSORÇÃO 
• Biodisponibilidade 
– Fração do fármaco administrada que atinge o sítio alvo de ação; 
– Fatores: 
• Velocidade de absorção; 
• Magnitude de absorção (ex.: alimentos no TGI); 
 
 
 
• Propanolol (I.V.) 5mg; 
 (Oral) 40 a 80mg. 
8 
Via de administração  Variação da Biodisponibilidade  Adequação da Posologia 
 
Via de Administração 
 
 
Biodisponibilidade 
 
Característica 
 
Intravenosa (I.V.) 100% Início de ação muito rápido 
Grandes volumes 
Intramuscular (I.M.) 75 a < 100% Pode ser dolorosa 
Fácil aplicação 
Liberação gradual rápida ou 
lenta 
Subcutânea 75 a < 100% 
 
Pode ser dolorosa 
Volumes menores 
Oral 5 a < 100% Conveniente 
Praticidade, Indolor 
Efeito de 1ª passagem 
Retal 30 a < 100% Desconforto 
Pacientes inconscientes 
Absorção irregular 
Efeito de 1ª passagem menos 
pronunciado 
Inalatória 5 a < 100% 
 
Início de ação rápido 
9 
Fonte: Adaptado de PAGE, C. (2004). 
10 
Administração Absorção e Distribuição Eliminação 
Plasma 
Placenta 
Feto 
Pulmão Inalação Ar Expirado 
Intratecal LCR 
Cérebro Intramuscular 
Intravenosa 
Percutânea Pele 
Mama, 
gl. sudoríparas 
Leite 
Suor 
Oral ou Retal (TGI) Intestino 
Sistema Porta 
Fígado 
Sistema 
Biliar 
Rins 
metabólito 
Urina 
Fezes 
Farmacocinética 
DISTRIBUIÇÃO 
• Evento sofrido pela molécula do fármaco que após absorvida 
deverá será carreada pela circulação sistêmica; 
• Forma Livre  Forma Conjugada; 
 
• Vascularização (perfusão tecidual): 
 
11 
Albumina 
(proteína carreadora) 
12 
Farmacocinética 
DISTRIBUIÇÃO 
• Fatores determinantes: 
– Lipossolubilidade do fármaco – afinidade por tecido adiposo; 
– Grau de polaridade da droga – facilidade de excreção; 
– Afinidade pela proteína plasmática (albumina / alfa1glicoproteína ácida) 
– Taxa de vascularização. 
 
13 
Somente o fármaco na forma livre é capaz de 
interagir com o receptor orgânico. 
Farmacocinética 
DISTRIBUIÇÃO 
• A ligação com a albumina (sequestro do fármaco) 
 
14 
Farmacocinética 
DISTRIBUIÇÃO 
• Estados fisiopatológicos podem influenciar a eficácia da distribuição das 
moléculas do fármaco: 
– Hipoalbuminemia por cirrose; 
– Síndrome nefrótica; 
– Desnutrição grave; 
– Gestação – diluição do plasma; 
– Queimaduras severas; 
– Idosos – menor taxa de produção das proteínas. 
 
• Complexo fármaco-proteína: 
– Reservatório temporário; 
– Saturação dos sítios de ligação – aumento do fármaco na forma livre. 
 
 
15 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
• Conjunto de reações químicas que têm a finalidade de 
tornar os fármacos mais polares: 
– Redução da lipossolubilidade da molécula; 
– Aumento da hidrossolubilidade – excreção renal. 
 
• Ocorre em vários órgãos do corpo: 
– Corrente sanguínea; 
– Pulmões; 
– Rins; 
– Fígado (citocromo P-450); 
 
16 
17 
Fonte: Adaptado de RANG, H. D. et al. (2005). 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
• FASE I (Metabolismo de Primeira Passagem): 
– Fármaco  Metabólitos Polares; 
– Oxidação, Redução, Hidrólise; 
– Metabólito formado – Inativo / Menos ativo / Mais ativo (pró-fármaco). 
 
• FASE II (Metabolismo de Segunda Passagem): 
– Metabólitos Inertes; 
– Elevada hidrossolubilidade; 
– Reações de conjugação – glicuronatos, sulfatos, acetatos, aa (glicina). 
18 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
19 
Hidrólise 
(ac. glicurônico) 
Fonte: Adaptado de RANG, H. D. et al. (2005). 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
• Inibição Enzimática 
– BLOQUEIO DAS ENZIMAS ENVOLVIDAS NO METABOLISMO 
 
 
• Indução Enzimática 
– ATIVAÇÃO DAS ENZIMAS ENVOLVIDAS NO METABOLISMO 
20 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
• Conseqüências da INIBIÇÃO ENZIMÁTICA 
– Diminui a velocidade de produção dos metabólitos 
– Diminui a depuração renal 
– Aumenta a meia vida sérica do fármaco 
– Aumenta as concentrações séricas do fármacos 
– Aumento dos efeitos (forma livre) 
 
– Etanol 
– Clorafenicol (antibiótico) 
– Cimetidina (bloqueador H2 – antiulceroso) 
– Metronidazol (antibacteriano, antihelmintico) 
– Dissulfiram (sensibilizante ao álcool) 
 
21 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
22 
Etanol 
Acetaldeído 
Álcool desidrogenase 
(enzima hepática) 
Acetato 
Acetaldeído desidrogenase 
(enzima hepática) 
CO2 + H2O 
Dissulfiram 
Acetaldeído desidrogenase 
AUMENTO de 
acetaldeído 
Vômito, cefaléia, sudorese, 
dispinéia (falta de ar). 
23 
Dose inicial: 500mg/dia (2 semanas) 
Dose manutenção: 250mg/dia 
Síndrome: Antabuse 
(conjunto de efeitos colaterais) 
Vômito, cefaléia, sudorese, 
dispinéia (falta de ar). 
Farmacocinética 
METABOLISMO 
• Conseqüências da INDUÇÃO ENZIMÁTICA 
– Aumenta velocidade de biotransformação hepática 
– Aumenta velocidade de produção de metabólitos 
– Diminui a meia vida sérica do fármaco 
– Diminui as concentrações séricas do fármaco 
– Diminuem os efeitos farmacológicos se os metabólitos forem ativos 
 
– Barbitúricos (fenobarbital - anticonvulsivante) 
• Gardenal 
– Hidrocarbonetos do cigarro 
– Carbamazepina (anticonvulsivante) 
• Tegretol 
 
 24 
Fenobarbital 
(hipnótico – anticonvulsivante) 
- 4 a 7 dias para surgimento de efeitos 
- até 4 semanas para fim da indução 
Farmacocinética 
EXCREÇÃO 
• Processo de remoção do fármaco e seus metabólitos da 
corrente sanguínea parao meio externo. 
 
• Variedade de órgãos envolvidos: 
– Pulmões (voláteis); 
– Suor, lágrima, saliva, leite materno; 
– Fezes e secreção biliar (alto peso molecular e polares); 
– Rins - urina (hidrossolúveis). 
25 
Farmacocinética 
EXCREÇÃO 
26 
• Modelo da cinética de distribuição de fármacos 
Rápida queda inicial 
 
Fármaco difunde do plasma 
para os tecidos e órgãos 
Queda secundária (lenta) 
 
Fármaco vai sendo 
moderadamente depurado 
após seu metabolismo 
Farmacocinética 
EXCREÇÃO 
• RINS: 
– Órgãos especializados em filtração; 
– Produção de urina (substância polar); 
 
27 
Filtração de substâncias 
 de baixo P.M. 
Reabsorção de água. 
Reabsorção de água. 
Túbulo Proximal 
Reabsorção de água; 
Secreção e Reabsorção de 
moléculas lipossolúveis. 
Túbulo Distal 
Farmacocinética 
EXCREÇÃO 
• Meia-vida de eliminação (t ½) 
 
Meia-vida de um fármaco é definida como o tempo durante o qual a 
concentração do fármaco no plasma diminui para a metade de seu 
valor original. 
28 
Farmacocinética 
EXCREÇÃO 
29 
Farmacocinética 
EXCREÇÃO 
30 
Integração da Farmacocinética 
31 
Alterações Fisiológicas da Idade 
PROCESSO FARMACOCINÉTICO 
ABSORÇÃO 
Queda da produção de HCl 
Aumento do pH gástrico 
Queda da motilidade gástrica 
Queda do fluxo sanguíneo 
Queda da superfície de absorção 
32 
DISTRIBUIÇÃO 
Queda da massa muscular total 
Aumento da gordura corporal 
Queda da proporção de água 
Queda da albumina plasmática 
Alteração da perfusão tissular 
METABOLISMO 
Queda da massa hepática 
Queda do fluxo sanguíneo hepático 
Redução da capacidade metabólica do 
fígado 
EXCREÇÃO 
Queda d a TFG 
Queda do fluxo sanguíneo renal 
Queda das funções 
tubulares renais 
 (processos de reabsorção) 
Referências Bibliográficas 
 
• RANG, H. P. Farmacologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier. 2004. 
–Cap 4 e 5. 
33 
CASO CLÍNICO 01 
34 
Em um jantar durante suas viagens o Sr. W consumiu um alimentou 
que o levou a uma diarreia aquosa, fétida. O médico estabelece o 
diagnóstico e prescreve sulfametoxazol-trimetoprim por 7 dias. 
CASO CLÍNICO 01 
35 
CASO CLÍNICO 01 
36 
 Obrigado pela Atenção! 
37 
Prof. MScd. Edem Oliveira Milhomem Filho 
Farmacêutico Generalista 
38 
T U V W X Y Z 
TEMPO 
IN
T
E
S
ID
A
D
E
 D
O
 E
F
E
IT
O
 
Mínimo efeito tóxico 
Mínimo efeito 
observável

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