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Guia de Estudos – Psicofarmaco 1. Correlacionar Farmacologia e Psicofarmacologia. Farmacologia: ramo da medicina que estuda as propriedades químicas dos medicamentos e respectivas classificações. Psicofarmacologia: estudo da ação de drogas sobre o comportamento de indivíduos normais e psicopatas 2. Conceitos gerais em Farmacologia Droga: qualquer substância química, exceto alimentos, capaz de produzir efeitos farmacológicos, ou seja, provocar alterações em um sistema biológico. Fármaco: é uma droga. Se utiliza para diagnostico, alivio, tratamento e/ou cura de uma doença, como também para sua prevenção. Substancia capaz de modificar a estrutura e/ou as funções de um organismo vivo. Princípio ativo: é a substância que deverá exercer efeito farmacológico. Remédio: Um remédio é qualquer substância ou recurso utilizado para obter cura ou alívio Medicamento: é droga ou preparação com drogas usadas terapeuticamente. Medicamento de referência: são remédios que possuem eficácia terapêutica, segurança e qualidade comprovadas cientificamente no momento do registro Medicamento genérico: Os genéricos são medicamentos que apresentam o mesmo princípio ativo que um medicamento de referência. Os medicamentos genéricos podem substituir os medicamentos de referência, quando prescritos pelo médico, e em geral apresentam-se com custo mais acessível. Medicamento similar: são identificados pela marca ou nome comercial e possuem a mesma molécula (princípio ativo), na mesma forma farmacêutica e via de administração dos medicamentos de referência. Também são aprovados nos testes de qualidade da ANVISA, em comparação ao medicamento de referência. A diferença entre os remédios similares e os de referência está relacionada a alguns aspectos como: prazo de validade do medicamento, embalagem, rotulagem, no tamanho e forma do produto. Xenobiótico: são compostos químicos estranhos a um organismo ou sistema biológico. Pode ser encontrado num organismo mas não é normalmente produzido ou esperado existir nesse organismo. Dose letal 50:leva o organismo a falência (morte) generalizada. Dose eficaz 50: é a quantidade de droga que produz a metade da resposta relativa à eficácia dessa droga. Efeito colateral: efeito diferente daquele considerado como principal por um fármaco. A palavra “colateral” denota algo de importância secundária. Dessa forma, o uso dessa expressão pode minimizar a percepção de dano quando o efeito é prejudicial1 Efeito adverso: efeito prejudicial ou indesejável que ocorre durante ou após uma intervenção ou o uso de um medicamento, em que há possibilidade razoável de relação causal entre o tratamento e o efeito Biodisponibilidade: corresponde a quantidade do fármaco que foi realmente absorvida. Bioequivalência: é um termo utilizado para avaliar a equivalência biológica esperada in vivo de duas preparações diferentes de um medicamento. Se dois medicamentos são ditos bioequivalentes, isso significa que se espera que eles sejam, para todas as intenções e propostas, equivalentes terapêuticos. Posologia: é o estudo das doses Toxicidade: é a qualidade que caracteriza o grau de virulência de qualquer substância nociva para um organismo vivo ou para uma parte específica desse organismo (um órgão: o fígado, por exemplo), como um veneno ou uma toxina produzida por um agente microbiano. Janela terapêutica: é a faixa de doses (concentrações) de um fármaco que produz uma resposta terapêutica, sem efeitos adversos inaceitáveis (toxidade). faixa entre a dose mínima eficaz e máxima eficaz. Índice terapêutico: é uma comparação entre a quantidade de um agente terapêutico necessária para causar um efeito terapêutico e a quantidade que causa efeitos tóxicos Efeito placebo: substancia inativa administrada para satisfazer a necessidade psicológica do paciente. Proteínas: Como são formadas: são polímeros compostos de aminoácidos, ligados entre si por ligações peptídicas Níveis estruturais: Estrutura primária é a sequência dos aminoácidos na cadeia polipeptídica; mantida por ligações peptídicas; Estrutura secundária: Enovelamento de partes da cadeia polipeptídica, formada somente pelos átomos da ligação peptídica, através de pontes de H. Ex: alfa-hélices e folhas beta Estrutura terciária: Enovelamento de uma cadeia polipeptídica como um todo. Ocorrem ligações entre os átomos dos radicais R de todos os aminoácidos da molécula Estrutura quaternária: Associação de 2 ou mais cadeias polipeptídicas. No modelo, um tetrâmero composto de 4 cadeias polipeptídicas Manutenção da sua forma tridimensional: a conformação tridimensional depende da sequência de aminoácidos. A função depende da estrutura. Interação da proteína com a membrana plasmática: quando tem a ligação. Local de ligação: receptores Enzimas: proteínas de grandes dimensões que têm como função acelerar as reações químicas, sem alterar a constante de equilíbrio dessa reação. Moleculas catalizadoras. Classe química de biomolécula a que pertence; função; sítio ativo; sítio alostérico (regulação alostérica) 3. Farmacocinética A farmacocinética estuda o que o organismo faz com o fármaco Absorção: entrada do fármaco até a via sanguínea. Distribuição: distribuição para todos os sistemas (fara efeito onde ele tem que fazer, porem ele vai para todo lugar) Biodisponibilidade: corresponde a quantidade do fármaco que foi absorvida. Biotransformação: metabolização do fármaco, muda o fármaco. Perdendo normalmente sua estrutura química. Deixa de ter efeito. Excreção: o fármaco e seus metabólicos são eliminados do organismo na urina, bile ou nas fezes. Vias de administração do fármaco: Determinada pelas propriedades do fármaco. Ex: hidro ou lipossúvel Pelos objetivos terapêuticos. Ex: necessidade de início rápido da ação, tratamento longo, restrição de acesso a um local específico) Principais vias: Enteral: Administração pela boca; modo mais seguro; econômico; pode ser deglutido ou deixado sob a língua (sublingual) Parenteral: Introduz o fármaco diretamente na circulação sistêmica; usada para fármacos pouco absorvidos do TGI; paciente inconsciente, tratamento rápido; maior controle da dose real de fármaco; Desvantagem: irreversível, pode causar dor, medo, lesões tissulares e infecções; Vias: intravascular (intravenosa ou intra-arterial), a intramuscular e a subcutânea; Outras: Inalação Oral: - Via nasal ou oral fornece ampla superfície de membrana mucosa; - Produz efeito rápido tanto como intravenosa; - Fármacos que são gases (ex: anestésicos); - Conveniente em pacientes com doença pulmonar (age no local) - Ex: broncodilatador; costicosteroides; 2) Inalação Nasal: - Incluem descongestionantes nasais como oximetazolina (Afrin); Intraventricular: - Barreira hematoencefálica retarda ou impede a entrada do fármaco; - Introduzir o fármaco diretamente no líquido cerebroespinhal; Tópica: - Usada quando se deseja um efeito localizado do fármaco; - Ex: clotrimazol (fungo) Transdérmica: - Aplicado à pele com efeito sistêmico; - Adesivo cutâneo; - A velocidade de absorção pode variar (lipossolubilidade do fármaco); - Ex: adesivos de nicotina; Retal: - 50% da drenagem do reto não passam pela circulação porta-hepática; - vantagem: evita destruição do fármaco por enzimas e pH baixo do estômago; - Também útil em fármaco que provoca êmese; - Usada para antieméticos; - Via retal é errática e incompleta; 3. Farmacodinamica Efeitos de um fármaco no corpo. Alvo terapêuticos: receptores, enzimas e proteína transportadora. Conceito de seletividade da ligação do fármaco: Principais alvos terapêuticos: Metabotrópicos e Inotrópicos (receptores) CMT: nível máximo de toxidade NPE: tempo de efeito farmacológico a) Qual é a biodisponibilidade máxima de cada uma das formulações? b) Qual a janela terapêutica deste fármaco? c) Qual o tempo de meia vida (t1/2) aproximado do fármaco nas 3 formulações? d) Justificar se alguma das formulações possibilita o aparecimento de efeito adverso e/ou toxicidade. e) Justificar sealguma das formulações possibilita que o fármaco não apresente efeito terapêutico desejado. f) O que representa a porção ascendente das curvas? g) O que representa a porção descendente das curvas? h) Qual fármaco apresenta maior tempo de efeito terapêutico? Justificar. i) O fármaco é absorvido mais rapidamente a partir de qual formulação? Justificar. j) Qual formulação você recomendaria para uso? Justifique a= 6, b= aproximadamente 3,5 , c= aproximadamente 1,8 a= 30mim até hora 6; b= 2h até 10h; c não tem efeito terapêutico a= 5,5h; b= 9h; c=7h Sim, a formulação A apresenta efeito toxico Sim, a formulação C não alcança níveis terapêuticos. Para que a formulação tenha efeito terapêutico ele deve chegar à concentração plasmática de 2,0, isto não ocorre com a formulação C. O que representa a porção ascendente das curvas? R: Ele representa a absorção do fármaco. E.X.:Se é um fármaco em comprimido administrado pela boca (VO- via oral), a porção ascendente vai representar o tempo que fármaco leva pra chegar na corrente sanguínea após o comprimido ser quebrado no estomago e seu principio ativo ser absorvido pelo intestino. O que representa a porção descendente das curvas? R: Esse seguimento representa a eliminação do fármaco pelo organismo. A maioria dos fármacos apresenta excreção pela via renal, porem outras vias podem ser utilizadas também. Pode ser citado a excreção pela pele que ocorre após o consumo do álcool ou a via pulmonar que excreta gases e alguns componentes que sofrem biometabolização no pulmão após paciente fazer uso do cigarro. Qual fármaco apresenta maior tempo de efeito terapêutico? Justificar R: o fármaco B, pois sua concentração plasmática fica por 8 horas acima do nível terapêutico do principio ativo. O fármaco A fica apenas 5,5h. Nesse caso o efeito farmacológico ocorre quando a concentração plasmática fica acima de 2,0. O fármaco é absorvido mais rapidamente a partir de qual formulação? Justificar. R: Apartir da formulação A. para realizar essa analise deve-se olhar pra qual fármaco chega no nível terapêutico em menor tempo. O fármaco A leva 30 mim, já o fármaco B leva 2h. portanto o fármaco A é absorvido muito mais rapidamente. P.S: Ana, olha o gráfico A... repare que ele faz um pico sérico muito maior que os outros gráficos Qual formulação você recomendaria para uso? Justifique. R: Formulação B, pois ela tem efeito terapêutico por mais tempo que a formulação A e é mais segura para o paciente por sua concentração não ultrapassar a CMT (concentração máxima tolerada). Formulação A presenta curva de absorção acima da CMT, portanto pode representar risco de reação adversa para o paciente e possivelmente efeito letal. Formulação C não apresenta efeito acima da NPE, portanto não tem ação terapêutica.
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