Estudo dirigido Patologia - Alterações do crescimento e diferenciação celular

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Vitória Ribeiro 
 
 
 
 
Estudo dirigido - Patologia 
Alteração do crescimento e diferenciação 
1) Esquematize as principais alterações do crescimento celular e cite suas principais causas 
• Aplasia: alteração de desenvolvimento em que não ocorre a formação de um órgão ou 
estrutura anatômica, durante a embriogênese. Pode ser empregado também à não 
formação de certos tecidos adultos que dependem de contínua renovação. Geralmente 
é uma condição congênita, tendo diversas causas, como defeitos genéticos, agentes 
tóxicos, alguns medicamentos e algumas infecções virais pré-natais. 
• Hiperplasia: alteração de crescimento em que há aumento do número de células de um 
órgão ou parte dele, por aumento de taxa de replicação celular. Geralmente ocorre 
como resposta adaptativa a situações fisiológicas ou patológicas. 
o Hiperplasia fisiológica: pode ocorrer sob estímulos hormonais (gravidez, por 
exemplo) e como alterações compensatórias. 
o Hiperplasia patológica: pode ser observada associada a lesões crônicas e por 
estímulo hormonal excessivo. 
 
 
 
• Atrofia: diminuição do tamanho de um órgão/tecido, após ter atingido o crescimento 
normal. A diminuição no tamanho pode ser devido a diminuição tanto do volume de 
cada uma das células que o constitui (hipotrofia) quanto do número de células 
(hipoplasia). São causas de atrofia patológica: 
o Deficiência de suprimento nutritivo (aterosclerose, por exemplo) 
o Carga de trabalho diminuída (sedentarismos) 
o Desuso (órgão engessado) 
o Denervação 
o Pressão 
o Perda de estimulação endócrina 
 
 Vitória Ribeiro 
 
 
 
 
 
 
 
• Hipertrofia: alteração de crescimento em que há aumento do volume das células (e 
consequentemente, do órgão acometido), por aumento quantitativo dos constituintes 
celulares. Pode ocorrer na maioria dos órgãos e tecidos, mas tende a ocorrer nas 
células que sofrem pouca replicação. É uma forma de adaptação a uma maior 
exigência de trabalho/função. 
o Hipertrofia fisiológica: pode ocorrer sob estímulos hormonais e como uma 
alteração compensatória. 
o Hipertrofia patológica: pode ocrrer sob estímulos hormonais excessivos e como 
uma alteração compensatória a lesões que comprometam o funcionamento de 
um determinado órgão/tecido do organismo. 
Na maioria dos casos há ativação de genes específicos, seja por influência de fatores 
de crescimento, estresse mecânico e/ou estímulo hormonal. Assim as células sintetizam 
mais organelas, de acordo como requerimento de trabalho da célula e ocorre o 
aumento do volume celular. 
• Metaplasia: alteração de crescimento e diferenciação celular em que há substituição 
de um tipo de célula adulta e madura em outro tipo de célula de uma mesma linhagem 
germinativa. É uma alteração adaptativa, que geralmente ocorre para a proteção 
contra condições ambientais adversas. Em geral, ocorre como resultado de irritações 
persistentes, como agressões mecânicas, químicas ou biológicas (em fumantes, o 
epitélio pseudoestratificado cilíndrico das vias respiratórias é frequentemente 
substituído por ep estratificado pavimentoso, melhor adaptado à ação irritante do 
calor e das substâncias presentes no cigarro). 
 
 
 
 Vitória Ribeiro 
 
 
 
 
 
• Displasia: corresponde a uma alteração de crescimento e diferenciação celular em que 
ocorre desenvolvimento desordenador ou anormal de células e tecidos acompanhado 
de redução ou perda da diferenciação das células afetadas. A displasia que ocorre 
durante o desenvolvimento embrionário é causada por defeitos genéticos, agentes 
tóxicos, alguns medicamentos e algumas infecções virais pré-natais. Já nos tecidos 
adultos renováveis acredita-se que a displasia resulte de irritação crônica, sendo 
considerada como reversível. Pode ocorrer por erros hereditários ou adquiridos 
resultando em alterações na expressão de genes que regulam a proliferação e 
diferenciação das células. 
 
 
 
2) Um paciente, que deu entrada no hospital Vaz Monteiro não está se alimentando 
adequadamente há muito tempo e tem caquexia extrema 
A) que alterações orgânicas relacionadas a ‘’distúrbio de crescimento e diferenciação celular’’ 
são esperadas e secundária a seu estado corporal 
Atrofia por deficiência nutritiva. 
A caquexia é um aspecto clínico de tumores. TNF alfa, , IFN Gama e IL-6 liberados pelos 
macrófago sou pelas próprias células tumorais têm papel no aumento do catabolismo no tecido 
muscular e no adiposo. Como resultado, ocorrem diminuição da gordura corporal, aumento 
do gasto energético e reduçaõ da miosina muscular, o que leva à hipotrofia muscular e à 
redução da energia corporal. 
 
 Vitória Ribeiro 
 
 
 
 
B) quais características macroscópicas e microscópicas poderiam ser observadas, caso viesse 
a falecer? 
b.1) nos depósitos de gordura: Macroscopicamente, observa-se gordura atrofiada, com um 
aspecto gelatinoso. 
b.2) no fígado 
3) Cite alguns exemplos que possam ocorrer hiperplasia e hipertrofia fisiológica e diferencia 
estes processos de acordo com o tipo de célula/tecido envolvido. 
Hiperplasia fisiológica pode ocorrer durante a gestação com aumento das células uterinas e 
da glândula mamária durante a lactação. A hipertrofia fisiológica também pode ocorrer nos 
exemplos citados para hiperplasia e no músculo esquelético em decorrência da repetição de 
exercícios. Em diversas situações, como na lactação, o tecido pode apresentar tanto 
hiperplasia quanto hipertrofia. O tipo de adaptação dependerá especialmente da capacidade 
das células que constituem o tecido de se proliferar. A hipertrofia tende a ocorrer nas células 
que sofrem pouca replicação. Já na hiperplasia ocorre aumento do ritmo de multiplicação 
celular sendo, portanto de ocorrência restrita aos tecidos lábeis (transitórios) e estáveis. 
4) Conceitue agenesia, atresia, amelia e anencefalia 
• Agenesia: refere-se à ausência completa de um órgão ou de sua aplicação. 
• Atresia: descreve a ausência de uma abertura, geralmente um órgão visceral ou ducto 
oco, como intestinos e ductos biliares. 
• Amelia: A amelia é caracterizada pela ausência congênita total de um ou mais 
membros do corpo (Braços ou pernas). Causada pela interrupção do 
desenvolvimento do broto do membro na 4ª semana. 
• Anencefalia: uma malformação congênita originada de uma neurulação anormal, 
resultando na ausência de fusão das pregas neurais e da formação do tubo neural na 
região do encéfalo nas primeiras semanas de formação embrionária, caracterizada 
pela ausência parcial do encéfalo e da calota craniana. 
 
5) Cite alguns fatores extrínseco relacionados a má formação de um embrião. E diga que 
cuidados deve-se ter para a prevenção destes problemas. 
Drogas (efeito teratogênico, álcool e fumo), fármacos, ausência de ac. Fólico, toxoplasmose. 
6) Como podemos diferenciar as lesões de hipoplasia de atrofia, uma vez que ambas observa-
se um órgão/tecido reduzido de tamanho? 
Na atrofia o órgão era normal e involui, ocorrendo enrrugamento da superfície e o local pode 
estar mais firme (devido a fibrose que pode ocorrer simultaneamente). Na hipoplasia como há 
desenvolvimento reduzido a característica do órgão se apresenta normal, porem de volume e 
tamanho menor. 
 
 
 
 Vitória Ribeiro 
 
 
 
 
7) Uma senhora que fuma há muitos anos foi ao médico saber sobre o resultado de sua biópsia. 
Foi constatado que o epitélio pseudoestratificado cilíndrico ciliado das vias respiratórias, havia 
sido substituído por outro tipo de epitélio. 
A) qual o nome dessa alteração? 
Metaplasia 
B) Quais as possíveis complicações que isso pode vir acarretar? 
Há perda de produção de muco, uma vez que o epitélioé responsável pela produção da 
substância. Além disso, com a diminuição da quantidade de cílios a remoção pelos cílios de 
materiais particulados fica prejudicada. Há também acumulo de muco levando a uma 
condição conhecida como pigarro. 
 
8) CASO CLÍNICO - Paciente do sexo feminino, 68 anos, branca, viúva, do lar, natural de São 
Francisco de Assis e procedente de Alvorada. Iniciou com disfagia para alimentos sólidos 
associado à sensação de plenitude pós-prandial eructações frequentes há aproximadamente 1 
ano. Procurou atendimento em sua localidade, onde realizou endoscopia digestiva alta na qual 
foi evidenciado epitélio tipo metaplasia intestinal (esôfago de Barret) na porção esofágica 
inferior. Fez uso de omeprazol durante 60 dias, com resolução parcial dos sintomas. Há 2 meses 
passou a apresentar piora de sintomatologia, quando realizou nova endoscopia digestiva alta 
que demonstrou lesão estenosamente e ulcerada em terço esofágico inferior. A biópsia da lesão 
diagnosticou carcinoma epidermóide associado à metaplasia de Barret. Paciente ex-tabagista, 
tendo fumando ½ carteira de cigarros por dia durante 10 anos, parou de fumar há 
aproximadamente 8 anos. Sem histórica de etilismo ou perde ponderal. História familiar 
negativa para tumor esófagico ou outras patologias. Ao exame físico, apresenta-se em bom 
estado geral, sem achados relevantes. 
A) O que é metaplasia? Por que ela ocorre? 
Metaplasia é uma alteração reversível na qual um tipo celular adulto (epitelial ou 
mesenquimal) é substituído por outro tipo celular adulto. Nesse tipo de adaptação celular, 
uma célula sensível a determinado estresse é substituída por outro tipo celular mais capaz de 
suportar o ambiente hostil. Geralmente ocorre para a proteção contra condições ambientais 
adversas, como resultado de irritações persistentes, como agressões mecânicas, químicas ou 
biológicas. 
B) Qual a correlação entre as lesões observadas nas duas endoscopias realizadas? 
Na metaplasia de Barrett ocorre uma mudança nas células do revestimento da porção inferior 
do esôfago, com transformação do epitélio escamoso normal do esôfago para epitélio colunar, 
chamada metaplasia intestinal. É causada por uma agressão da porção inferior do esôfago 
durante muitos anos, pelo refluxo gastroesofágico. 
O carcinoma epidermóide de esôfago é a neoplasia esofágica, tendo como principais fatores 
de risco o etilismo e o tabaco, além de outros fatores comportamentais, genético/familiares, 
nutricionais e geográficos. A associação do adenocarcinoma de esôfago com a doença do 
refluxo gastro-esofágico e o esôfago de Barret, apesar de ainda não bem compreendida, já é 
 
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bem estabelecida, podendo considerar-se o esôfago de Barret como uma lesão precursora do 
adenocarcinoma. 
 
C) Cite causas possíveis para explicar o surgimento dessa lesão neoplásica. 
Refluxo gastroesofágico que levou a uma metaplasia de barret (por agressão constante ao 
epitélio). A metaplasia de Barrett então, como foi tratada tardiamente, levou a lesão 
neoplásica. 
D) Há algum hábito nutricional correlacionado com o surgimento de neoplasias no trato 
gastrointestinal assim como em outros órgãos? Cite-os 
Alimentos ácidos, quentes, com gás favorecem surgimento de neoplasias 
E) há formas de prevenir o surgimento deste assim como de outros tipos de câncer? Citar 
 
 
 
9) Paciente, masculino, 67 anos, foi encaminhado ao Serviço de Mastologia do Hospital de 
Santa Maira (HUSM) com histórico de nódulo na mama direita há 15 anos, de crescimento 
lento. Referia aumento importante no nódulo há cerca de 1 ano. O exame físico da mama 
mostrou discreta retração areolar de mama direita, sem perda de mobilidade, nódulo palpável, 
endurecido, cerca de 3 cm no maior diâmetro, sem linfonodos axilares e claviculares palpáveis. 
A PAAF sugeriu carcinoma mamário. Realizou-se, então, uma biópsia, sendo estabelecido 
como diagnóstico definitivo carcinoma ductal sólido. 
A) Pelo aspecto clínico descrito é possível correlacionar o provável comportamento da doença 
(se benigno ou maligno)? Por que? Que critérios você considerou neste caso para auxiliar na 
determinação do ‘’comportamento’’ desta doença? 
Apesar da maioria das neoplasias benignas serem caracterizadas por crescimento lento em 
um período de vários anos como citado na descrição do caso, o resultado apresentou 
carcinoma ductal sólido, que é maligno. Alguns tumores malignos crescem lentamente por 
anos, e então, subitamente, aumentam de tamanho, de modo explosivo, como no caso 
apresentado. 
B) Entre os critérios que ajudam a diferenciar as neoplasias, identifique neste caso, aqueles 
que normalmente ocorrem em uma neoplasia benigna 
Diferenciação: refere-se ao grau em que as células neoplásicas se assemelham as células 
normais. Todos os tumores benignos são bem diferenciados. Quanto melhor for a 
diferenciação das células, mais completa será a conservação das capacidades funcionais 
observadas em seus ongêneses normais. 
Taxas de crescimento: maioria dos tumores benignos cresce lentaente por um período de 
vários anos. 
 
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Invasão local: quase todos os tumores benignos crescem como massas expansivas e 
compactadas que permanecem localizadas em seu local de origem e não possuem a capacidade 
de infiltrar, invadir ou metastizar para os locais distantes. 
 
C) Que exame é PAAF? Como ele é feito? 
O exame PAAF é uma Punção Aspirativa por Agulha Fina realizada com fins de retirada de 
material citológico para análise patológica. Com esse procedimento, o/a profissional insere 
uma agulha fina na região (pescoço, mama, linfonodo, etc) e retira algumas células. Essas 
células serão enviadas para o laboratório, onde o/a médico/a patologista irá analisar a 
presença de alterações ou normalidade. 
D) Por que houve necessidade de realização de uma biópsia para a confirmação do diagnóstico? 
O crescimento se mostrou lento ao longo de quinze anos, sem prejuízos a tecidos vizinhos e 
sem invadir outras partes, caracterizando neoplasia benigna. Em contrapartida, houve 
crescimento brusco de tamanho em curto espaço de tempo, característica de neoplasia 
maligna. Fez-se necessário a biopsia então para determinar o grau de diferenciação das 
células e assim fechar diagnostico para qual tipo de neoplasia, no caso carcinoma ducatal 
sólido. 
E) Histologicamente que alterações podem ter sido descritas no laudo pela patologista, 
permitindo-lhe fechar o diagnóstico histopatológico de ‘’carcinoma ductal sólido’’? 
Baixa diferenciação celular ou anaplasia. Células e núcleos exibem pleomorfismo 
característico: variação do tamanho, formato e cor (hipercromáticos - quantidade abundante 
de DNA), destruição da cromatina nuclear. Núcleos desproporcionalmente grandes para as 
células. Presença de células gigantes. Figuras mitóticas atipicas. 
F) Existe a possibilidade da neoplasia ‘’se espalhar’’? Dê o nome correto para esse evento e 
explique como isso ocorre. 
Sim, neoplasias malignas apresentam grandes chances de se espalharem, evento esse chamado 
de metástase. Quanto mais agressiva, de crescimento mais rápido e mais volumosa for a 
neoplasia maior será a probabilidade de vir a metastaziar. 
 
10) Explique como se faz a nomenclatura correta de uma neoplasia e dê os principais exemplos 
Em geral baseia-se na origem (epitelial, mesenquimal ou embrionária), no comportamento 
(benigno ou maligno) e na morfologia da neoplasia. 
Assim, uma neoplasia epitelial ou mesenquimal (não epitelial) benigna é denominada 
utilizando-se um termo designativo do órgão ou tecido afetado acrescido do sufixo "oma". Eles 
são classificados, algumas vezes, com base em seu padrãomicroscópico e, em outras ocasiões, 
com base em seu padrão macroscópico. Outros são classificados por suas células de origem. 
Exceções: Em medicina, é comum utilizar os termos "Hepatoma", "Linfoma" e "Melanoma" 
como designações correntes para neoplasias malignas, ainda que pelo sufixo empregado possa 
parecer se tratar de neoplasias benignas. 
 
 Vitória Ribeiro 
 
 
 
 
 
Quando a neoplasia epitelial for maligna, utiliza-se o sufixo "Carcinoma". Se a neoplasia 
maligna for de origem mesenquimal utiliza-se o sufixo "Sarcoma". Quando a neoplasia 
apresenta componentes epiteliais e mesenquimais igualmente neoplásicos, recebe a 
denominação "Tumor misto". 
As neoplasias de origem embrionária podem ser classificadas em "Teratomas" (ou 
"Embriomas" ou ainda "Tridermomas"),"Mixomas" (ou "Meristomas") e blastomas 
(nefroblastoma, retinoblastoma, etc.).Os Teratomas são neoplasias compostas de tecidos 
oriundos dos três folhetos embrionários (endo, meso e ectoderma). Compõem-se de vários 
tecidos diferentes, estranhos ao local (mistura de dente, cabelo, glândulas, músculos, etc.), 
sendo mais freqüentes nas gônadas ou em tecidos próximos à linha mediana. 
De acordo com o seu grau de diferenciação, a neoplasia pode receber a adjetivação de "Bem 
diferenciado" ou "Indiferenciado" ou "Anaplásico". 
Conforme a sua localização, a neoplasia pode ser superficial (vegetantes, ulceradas, ou 
úlcero-vegetantes) ou parenquimatosa. Pode ainda receber as designações intramural, 
submucosa ou subserosa. 
Segundo suas características morfológicas, a neoplasia pode receber uma série de 
adjetivações (cístico, papilar, sólido, cirroso, ductular, bem diferenciado ou 
indiferenciado/anaplásico). 
 
11) Complete com a nomenclatura que melhor caracteriza os seguintes achados: 
A) proliferação neoplásica constituída por tecidos de diferentes linhagens embriológicas, 
formando estruturas organoides: teratomas 
B) Neoplasia maligna de mama constituída por grande número de células epiteliais pouco 
diferenciadas, com acentuado pleomorfismo, de crescimento infiltrativo: carcinoma mamário 
C) Neoplasia renal composta por células blásticas: 
D) Neoplasia maligna, de origem mesenquimal, em que há proliferação de células musculares 
estriadas: Rabdomiossarcoma 
E) Neoplasia maligna do sistema linfático: Linfangiossarcoma 
F) Neoplasia benigna, bem delimitada, caracterizada pela proliferação de melanócitos bem 
diferenciados: melanoma benigno 
G) Neoplasia maligna, de origem mesenquimal, composta por tecido conjuntivo: 
fibrossarcoma 
H) Substituição de um tipo celular por outro de mesma linhagem embriológica, representado 
por um mecanismo adaptativo por agressões teciduais recorrentes: metaplasia 
I) Alteração de crescimento, que é comumente observada em linfonodos em resposta a diversas 
doenças infecciosas: linfadenomegalia 
 
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J) Alterações do crescimento celular que ocorrem durante a embriogênese, resultando na 
ausência de formação de órgãos ou estruturas: aplasia 
K) Alteração de crescimento que ocorre na bexiga, secundária à hiperplasia prostática: 
hiperplasia e hipertrofia 
M) Alteração de crescimento que pode ocorrer em certos tecidos adultos que depende de 
contínua renovação, como medula óssea, tendo a anemia uma manifestação possível: 
12) Paciente feminina 46 anos, relatava dor abdominal difusa e aparecimento de tumoração de 
crescimento progressivo, há cinco meses, em hipocôndrio direito. Negava etilismo. Relatava 
uso frequente de chá caseiros de boldo, pairi e capim-santo. Ao exame físico, em regular estado 
geral, hipocorada, anictérica, afebril. Abdome: abaulado em hipocôndrio direito, 
hepatomegalia há 8cm do rebordo costal direito, endurecida, irregular e dolorosa à palpação. 
A ultrassonografia revelou massa sólida, hipoecóica, hetorogênea, contornos lobulados e 
desvio grosseiro dos vasos intra-hepáticos. O exame tomográfico, também concluiu pela 
presença de extensa massa de ecogenicidade mista, de limites mal definidos, ocupando o 
fígado. O teste sorológico apresentou resultado positivo ANTI-VGC 
A) Qual seria o diagnóstico provável? 
Carcinoma hepatocelular 
B) Explique a etiopatogênese da lesão 
Hepatite C que evoluiu para cirrose hepática e para câncer no fígado. Lesão direta das células 
do fígado secundária à inflamação crónica; Produção de moléculas altamente reativas que 
alteram os constituintes das células e criam mutações e outras alterações do DNA; indução de 
mecanismos internos de regeneração e proliferação celular levando por um lado à produção 
de fibrose e por outro à multiplicação das células hepáticas alteradas numa tentativa de 
regenerar o tecido lesado. Proliferação descontrolada; perda do controlo recíproco pelas 
células adjacentes; criação de vasos próprios; mobilidade e invasão dos tecidos contíguos e 
invasão à distância, ou seja metastização. 
C) Quais seriam os achados histopatológicos 
Disposição das células neoplásicas em fileiras, imitando hepatócitos normais. Esteatose em 
células neoplásicas lembra a de hepatócitos normais. Formação de sinusóides numa área bem 
diferenciada. Atipias nucleares, mitoses. 
13) A) A falta de mobilidade que é característica de neoplasia maligna e o fato dos linfonodos 
estarem não palpáveis – podendo indicar que o tumor se espalhou e infiltrou nos linfonodos, 
para se disseminar pela metástase. 
B) Poderia fazer o medico pensar que se trata de uma neoplasia benigna o fato de ter a 15 
anos 
C) O PAAF pode não ser suficiente quando há taxa de material insuficiente, logo, pode não 
ser um resultado conclusivo devido a baixa quantidade de tecido. A diferenciação entre 
adenoma e carcinoma pode ter dificuldade, por que as células nas duas situações são muito 
semelhantes e, mesmo histologicamente, o diagnóstico de carcinoma depende da 
 
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demonstração de invasão capsular ou vascular, característica não reconhecida a nível 
citológico.