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27/02/2014 1 Homeostasia e controle do meio interno Profª Danielly Cantarelli E-mail: dcantarelli.estacio@gmail.com Homeostasia (Homeo= igual, stasia= estado) • Manutenção das condições constantes do meio interno (intra e extracelular) • Manutenção da constância extracelular • É o termo empregado para significar a tendência de os sistemas biológicos resistirem a mudanças e permanecerem em estado de equilíbrio" 27/02/2014 2 Organização e distribuição dos fluidos do organismo Organização e distribuição dos fluidos do organismo Fluido extracelular (FEC) 1/3 do total no corpo humano Necessário para a sobrevivência dos tecidos e de suas células; Dinâmico, em constante movimento por todo o corpo; Contém: Grandes quantidades de íons Na+, Cl- e HCO3 -; Nutrientes para as células (O2, glicose, ácidos graxos e aminoácidos; Produtos de excreção celulares e CO2. Fluido intracelular: (FIC) •2/3 do total no corpo humano •grande concentração de K+, Mg++ e íons fosfato . 27/02/2014 3 27/02/2014 4 Mecanismos homeostáticos básicos • No corpo humano, todos os órgãos e tecidos contribuem - cada um ao seu modo - para a manutenção desta constância homeostática: O sistema de transporte do líquido extracelular – Sistema Circulatório do Sangue Duas etapas: (1) o sangue flui pelos vasos sanguíneos por todo o corpo e atinge as células através dos capilares; (2) nestes, o plasma se difunde pelos espaços entre as células e estabelece trocas com o fluido intersticial. Organização geral do Sistema circulatório 27/02/2014 5 A origem dos nutrientes do líquido extracelular: captação, pelo sangue, de O2 nos alvéolos pulmonares e de substâncias oriundas da digestão nos capilares do trato GI. O sistema músculo-esquelético põe o corpo em movimento para obter estes nutrientes. A remoção das escórias metabólicas: o sangue também remove substâncias não- recicláveis das células, tais como CO2, uréia e amônia. Os rins, a pele, o trato GI, os pulmões e a boca ajudam na remoção destas substâncias do corpo. Mecanismos homeostáticos básicos 27/02/2014 6 Mecanismos homeostáticos básicos A regulação das funções corporais: feitas primariamente por dois grandes sistemas de controle e regulação - o sistema nervoso e o endócrino. O SN inclui três divisões: • sensorial (receptores) • SNC (encéfalo e medula espinhal) • motora (nervos efetores). O sistema hormonal é composto por 8 glândulas que secretam hormônios que regulam funções do metabolismo (como o controle da glicose no sangue) e do funcionamento das células. Enquanto o sistema nervoso regula as atividades musculares e secretórias, os sistemas hormonais regulam, principalmente, as funções metabólicas. A reprodução: embora seja contestado se deve ser considerada ou não uma função metabólica, garante a continuidade da vida e a perpetuação da espécie. Mecanismos homeostáticos básicos 27/02/2014 7 Princípio dos sistemas de controle da homeostase • Feedback (ou retroalimentação) negativo: diante de uma mudança, é quando o sistema responde de forma a reverter a direção desta; se algum fator se torna excessivo ou deficiente, um sistema de controle específico inicia um feedback negativo que é uma série de alterações que recuperam o valor médio do fator, mantendo assim a homeostasia. corresponde a maioria das ações de controle; exemplo: a alta concentração de CO2 no FEC faz aumentar a ventilação pulmonar e assim a concentração de CO2 no fluido extracelular diminui. Já a queda na concentração de CO2 causa um feedback para aumentar a concentração; Princípio dos sistemas de controle da homeostase • Feedback positivo: diante de uma mudança, é quando o sistema responde de forma a amplificar a resposta; pode ser útil, como na cascata da coagulação, no parto e na geração de sinais elétricos pelo SN; o inverso também ocorre: pode tornar a resposta incontrolável , gerando um ciclo vicioso; menor ocorrência no organismo; exemplo de ciclo vicioso: hemorragia (+ de 2L de sangue) queda da PA e do fluxo sanguíneo diminuição do ritmo cardíaco queda ainda maior do fluxo de sangue (o ciclo se repete várias vezes até à morte). 27/02/2014 8 Feedback positivo gerando ciclo vicioso Princípio dos sistemas de controle da homeostase A Arquitetura Celular 27/02/2014 9 Os Componentes Celulares • O Citoplasma- separado dos líquidos circundantes pela membrana plasmática • A Membrana plasmática • O Núcleo- separado do citoplasma pela membrana nuclear •Protoplasma – diferentes substâncias que formam a célula: água, eletrólitos, proteínas, lipídios e carboidratos. • Permite a modificação da forma e do tamanho da célula: Flexibilidade A Membrana Plasmática Funções: • Define os limites da célula • Separa o conteúdo intracelular do meio extracelular • Seleciona as moléculas polares que possam entrar na célula: Permeabilidade Seletiva 27/02/2014 10 Estrutura Modelo do mosaico fluido (Singer e Nicholson – 1972): Bicamada lipídica (fosfolipídios) onde encontram-se imersas moléculas de proteínas que apresentam uma mobilidade, podendo se deslocar lateralmente ou atravessar a bicamada lipídica, projetando-se nas superfícies interna ou externa da membrana plasmática fluidez. 27/02/2014 11 Proteínas da membrana → Proteínas periféricas → Proteínas integrais • Canais • Proteínas carreadoras • Receptores Componentes A Membrana Plasmática Proteínas Lipídios Proteínas Proteínas 27/02/2014 12 27/02/2014 13 27/02/2014 14 27/02/2014 15 Transportes Celulares 27/02/2014 16 Transporte através da membrana celular • Íons e moléculas pequenas – Transporte passivo ou Difusão – Transporte ativo • Macromoléculas e Partículas – Exocitose – Endocitose • Pinocitose • Fagocitose Transporte através da membrana 27/02/2014 17 • Ocorre por 2 processos – Transporte passivo (difusão):ocorre a favor de um gradiente de energia seja por prtn carreadora, de canais ou diretamente. Transporte de Íons e de Moléculas através da Membrana Celular – Transporte ativo: É a passagem de uma substância de meio menos concentrado para um meio mais concentrado (contra o gradiente), que ocorre com gasto de energia em combinação com uma ptrn carreadora Transportes Passivos 27/02/2014 18 Osmose - (osmos= empurrar) É um fenômeno de difusão em presença de uma membrana semipermeável. Nele, duas soluções de concentrações diferentes estão separadas por uma membrana que é permeável ao solvente e praticamente insolúvel ao soluto. Há, então, passagem do solvente de onde está em maior quantidade (solução hipotônica) para onde está em menor quantidade (solução hipertônica). Transportes Passivos Osmose em célula animal 1 2 3 27/02/2014 19 •A osmose é um processo passivo •objetiva igualar a concentração •Na osmose passa sempre o solvente da menor para maior concentração Difusão Simples Figura 2 Pequenos poros na superfície da membrana permeável permitem a passagem seletiva de íons. Existem canais específicos para cada íon (sódio, cloro, potássio, etc). A taxa de passagem é regulada pelo número e tamanho dos poros. Após algum tempo, a concentração de ambos os íons (barras verde e amarela na figura 1) será a mesma em ambos os lados da membrana.27/02/2014 20 Fatores que Alteram a Intensidade Efetiva da Difusão Lei de Fick Vd = A.(P1-P2).K E Espessura de membrana; Área de superfície da membrana; Diferença de pressão entre os dois lados da membrana; as dimensões moleculares da substância difusora; Lipossolubilidade da substância que se difunde através da membrana; Número de canais protéicos pelos quais a substância pode passar Difusão facilitada Pode ocorrer através de canais com comportas ou proteínas carreadoras de membrana. 27/02/2014 21 Difusão facilitada Difusão facilitada da glicose Ligando = insulina Molécula transportada = glicose 27/02/2014 22 Transporte Ativo Bomba de NA+ e K+ Este tipo de transporte se dá, quando íons como o sódio (Na+) e o potássio (K+), tem que atravessar a membrana contra um gradiente de concentração. Transporte Ativo Primário 27/02/2014 23 Transporte Ativo Bomba de Na+ e K+ Este mecanismo transportador é composto por uma proteína carreadora que possui: *3 locais (ou pontos) na membrana para a fixação do sódio na face voltada para o LIC; *2 locais (ou pontos) para a fixação do potássio na face externa da membrana, voltada para o LEC; *1 porção interna com atividade enzimática (ATPase) que tem como função liberar energia. Obs: ouabaína (digoxina) → droga bloqueadora da bomba de Na+ e K+ (irreversível) Transporte Ativo Secundário • A energia é derivada do armazenamento energético oriundo da atividade do transporte ativo primário. • Com a energia produzida primariamente, há o armazenamento de parte desta para produzir um transporte secundário, sem que seja necessária a atividade da enzima ATPase. • Há dois tipos deste transporte: Co-transporte: a medida que uma molécula entra na célula por sua proteína carreadora, movendo-se de um meio de maior concentração para o de menor concentração, essa sua tendência de difusão tende a arrastar outra molécula consigo. Contratransporte: neste os íons/moléculas se movimentam em sentidos opostos. Da mesma maneira como descrito para o co-transporte para a obtenção de energia, neste a molécula a ser transportada movimenta-se em sentido oposto àquela que se difunde passivamente. 27/02/2014 24 Transporte Ativo Secundário Correlação clínica Fibrose cística Fibrose cística: doença genética causada por um defeito no gene regulador transmembrana da fibrose cística (CFTR) CFTR: Regula canais apicais eletrogênicos de cloreto Consequências: Efeitos no transporte de íons e de fluido, especialmente nos pulmões e no pâncreas. Nestes tecidos, a secreção de cloreto para dentro do lúmen das vias condutoras aéreas e ductos pancreáticos é crítica, levando com ele Na+ e água. Na fibrose cística, há uma redução significativa das proteínas CFTR, diminuindo a secreção de Cl-, o que resulta em secreções espessas. Não existe cura para a doença. 27/02/2014 25 Correlação clínica Fibrose cística Efeitos nos Pulmões: Camada espessa e seca de muco contribui para o aumento de infecções Efeitos no Pâncreas: Os ductos dos ácinos ficam entupidos com muco e incapazes de secretar quantidades adequadas de tampões e enzimas necessários a uma digestão apropriada. Insuficiência pancreática resultando em complicações gastrointestinais. 27/02/2014 26 27/02/2014 27 O desenho abaixo representa uma situação semelhante a da questão anterior, porém, agora as substâncias estão separadas por uma membrana que possui diferença de carga elétrica entre os dois lados (ou seja, um lado é positivo e o outro é negativo). Vamos supor que a concentração das substâncias X e Y é a mesma nos dois lados da membrana. Agora, vamos supor que a substância X é um íon semelhante ao íon sódio (Na+), possuindo uma carga positiva (X+) e a substância Y é um íon semelhante ao cloreto (Cl -), possuindo uma carga negativa. De acordo com o gradiente elétrico estabelecido, para que lado as substâncias X+ e Y- se moveriam passivamente (sem gasto de energia)? 27/02/2014 28
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