Anticonvulsivantes: Tratamento e Prevenção

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André Luiz Ribeiro 
Faculdade de Farmácia (FF) 
Universidade Federal de Goiás (UFG) 
Anticonvulsivantes 
Aula 05/12/12 
Convulsão: ​​crises isoladas 
Epilepsia: ​​crises recorrentes 
 
Fatores que podem desencadear crises convulsivas: 
- Stress 
- Infecções do SNC (meningite, etc) 
- Álcool 
- Dor (doenças crônicas, fibriomialgia, etc) 
 
Epidemiologia: 
- Acomete 1% da pop. mundial; 
- AVE > epilepsia (2º distúrbio neurológico) 
- 80% com eficácia no tratamento farmacológico 
- 500.000 apenas nos EUA não possuem controle 
- Milhões de pessoas no mundo 
 
Causas das convulsões 
- Neonatos 
- Hipóxia e isquemia perinatais 
- Traumatismo craniano e hemorragia 
- Infecção aguda do SNC 
- Distúrbios metabólicos 
- Abstinência de fármacos 
- Distúrbios do desenvolvimentos genéticos 
 
- Lactentes e crianças 
- Convulsões febris 
 
- Adolescentes 
- Drogas ilícitas 
 
- Adultos Jovens 
- Traumatismo 
- Abstinência por álcool 
- Tumor cérebral 
 
- Adultos de mais idade e idosos: 
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- Doenças cerebrovasculares 
Processo convulsivo: 
- Crise Generalizada: ​​em toda a superfície cerebral e atingem todo o corpo (grande mal) 
- Crise Parcial: ​​envolvendo apenas uma região do cérebro, tendo efeito em apenas uma 
parte do corpo, mistura de movimentos estranhos (pequeno mal) 
- Processo de duração limitada (2-5min) 
- Falha na condução elétrica no cérebro 
- Maior atividade elétrica ponto suscetível deste, o que provoca os sintomas da crise 
convulsiva 
 
Neurotransmissores: 
- GABA (inibitório) 
- Glutamato (excitatório) 
- Alteração do balanço (GABA x Glutamato) 
- Excesso de Glutamato e deficiência de GABA pode desencadear problemas na 
condutância iônica 
 
Anti-convulsivantes: 
- Podem aumentar a atividade inibitória do NT GABA 
- Podem diminuir a atividade excitatória do NT Glutamato 
- Essas informações chegam à medula 
- Os neurônios da medula passam as ordens de contração para os músculos, gerando 
convulsão 
- Há uma liberação excessiva de NTs excitatórios (principalmente Glutamato) o que pode 
resultar em contração muscular 
 
A crise convulsiva clássica, chamada de grande mal, caracteriza-se pela perda repentina da 
consciência, acompanhada de contrações musculares violentas. 
- Queda 
- Retração muscular 
- Debate violentamente contra a superfície 
- Olhos virados para cima e lábios e dedos arroxeados 
- Em certos casos há salorréia (babar) e perda dos esfíncteres 
- Perda de memória (paciente não se lembra do que ocorreu durante a crise) 
- Depois disto, os movimentos vão enfraquecendo e a vítima recupera-se lentamente 
- O paciente pode ficar inconsciente ou com movimentos lentos 
- Confusão mental e tonturas por vários minutos após a crise, o que representa o estado 
pós-convulsivo 
- As crises fortes podem levar a dores musculares intensas 
 
O que fazer? 
- Avalie a vítima e a cena do ocorrido 
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- Deite a vítima no chão ou em local confortável 
- Afaste tudo o que estiver ao redor e que possa machucá-la 
- Proteger a cabeça, evitando lesões 
- Retirar próteses dentárias, óculos, colares e outros objetos que possam se quebrar e 
machucar a vítima 
- Cabeça - almofada 
- Afrouxe a gravata 
- Vire-o de lado 
- Nada na boca 
- Identificação 
- Não segure 
- Quando terminar, ofereça ajuda 
- Chame o SAMU, pois não se sabe o que pode ter desencadeado a crise convulsiva, 
chame assistência médica. 
- Não coloque o dedo na boca do paciente, você pode ficar sem o dedo ;) 
 
Diagnóstico: 
- Exames como EEG (eletroencefalograma) 
- Teste de eletrochoque máximo 
- Exames de neuroimagem 
- OBS: precisa de um acompanhante 
 
Tratamento: 
- Não é necessário tratar crises isoladas 
- Cirurgia 
- Estimulação do nervo vago (SNA parassimpático) - crises parciais ou tolerância 
- Retirada do tumor 
- Drenagem em casos hemorrágicos 
 
 
Tratamento farmacológico: 
- Aumento da transmissão gabaérgica 
- Diminuição da transmissão glutamatérgica 
- Modificação das condutâncias iônicas 
 
Cinética e dinâmica: 
- Semelhança estrutural (anel heterocíclico) 
- Sedativos e hipnóticos - barbitúricos 
- Hidantoínas 
- Oxazolidinedionas 
- Succinimidas 
- Acetiluréias 
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- Diferentes: 
- Carbamazepina 
- Ácido Valpróico (valproato de sódio) 
- Benzodiazepínicos 
- Mais recentes (1990 > nowadays): felbamato, ​gabapentina​​, ​lamotrigina​​, 
pregabalina​​, rufinamida, tiagabina, estiripentol, ​topiramato​​, vigabatrina, 
zonisamida, eslicarbazepina 
 
- Maioria de atividade oral: 80-100% alcançam a circulação 
- Penetram no SNC (maior lipofilicidade) 
- Baixa ligação à proteínas plasmáticas 
- Metabolizados no fígado - maioria em metabólito ativo 
- Meia-vida prolongada - metabólitos ativos (a posologia varia de uma a duas vezes ao 
dia) 
- Melhor adesão ao tratamento - formulação de liberação prolongada 
- Exceção: feintoína, ácido valpróico e tiabagina 
 
- Fármacos mais usados: 
- Fenitoína: 
- AC não sedativo (1938) 
- Classe: hidantoínas 
- Oral e IV 
- Altera a condutância de Na, K e Ca (-), Glutamato (-) e Gaba (+) 
- Dose terapêutica 300mg/dia 
- Aumento de 25-30mg por vez 
- Criança: 5mg/kg/dia 
- 10-20mcg/ml sangue 
 
- Interações: 
- Relacionados à ligação à proteínas (90%) 
- Relacionado ao metabolismo 
- Alteração de função tireoidiana 
- Anormalidades da Vitamina D 
- Anemia Megaloblástica 
 
- Toxicidade: 
- Diplopia (visão dupla) e ataxia (irregularidade na contração muscular) 
- Sedação 
- Hiperplasia gengival “gengiva grossa” 
- Neuropatia periférica 
- Traços grosseiros 
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- Ostemalácia 
- Hipersensibilidade: exantema cutânea, agranulocitose, febre (quem for 
alergênico) 
- Metabólitos ativos: mefenitoína, etotoína, fenacemida 
 
- Carbamazepina: 
- Classe ATD (tricícilos) 
- Indicações: depressão bipolar, neuralgia do trigêmeo e convulsões 
- Estrutura semelhante à fenitoína 
- Mecanismo de ação semelhante à fenitoína 
- Cinética: 
- Bem absorvida VO 
- Alcança níveis máximos 6-8h 
- Volume de distribuição lento 
- 70% de ligação às proteínas plasmáticas 
- Meia-vida de 36h 
- Metabolismo hepático: indutor enzimático e metabólito ativo 
- Interações: inibição da depuração com ácido valpróico/aumento da depuração 
com fenitoína e fenobarbital 
 
- Dosagens terapêuticas da carbamezepina: 
- Apenas VO 
- Crianças: 15-25mg/kg/dia 
- Adultos: 1-2g/dia 
 
- Níveis séricos: 4-8 mcg/ml 
- Formas farmacêuticas de liberação prolongada 
- Metabólitos ativos: oxcarbazepina e eslicarbazina 
 
- Toxicidade: 
- Diplopia, ataxia, desconforto do TGI, hiponatremia, alterações sanguíneas 
(anemia aplásica e agranulocitose), exantema e disfunção hepática - ajuste de 
dose. 
 
- Fenobarbital (Gardenal): 
- Classe: barbitúricos (sedação) 
- Uma escolha como AC apenas em lactentes (crises parciais e generalizadas) 
- Altera a condutância de Na, K e Ca (-), Glutamato (-) e ​Gaba (+) 
- Pode causar depressão cardiorespiratória 
- Cinética: 
- Semelhante aos barbitúricos 
- VO e parenteral 
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- Doses terapêuticas: 
- 15-30mg, 2-3x/dia 
- 10-40mcg/ml 
 
O Flumazenil (antídoto) é um antagonista dos efeitos hipnóticos, sedativos e da inibiçãopsicomotora provocados pelos benzodiazepínicos. Sua ação após aplicação intravenosa é 
rápida e os efeitos provocados pelos benzodiazepínicos são neutralizados. 
 
 
Potencializa a ação 
gabaérgica 
Inibe a ação glutamatérgica Altera condução 
condutância iônica 
Primidona: 10-20mg (idosos 
e crianças) 
Primidona: 10-20mg (idosos 
e crianças) 
Primidona: 10-20mg (idosos 
e crianças) 
Viagbatrina: 2-3g (500mg) 
50-150mg em lactantes 
 Carbazepina 
Felbamato 2-4g Felbamato 2-4g Oxcarbazepina 
Gabapentina 2-5g e 
Pregabalina 150-600mg 
 Gabapentina 2-5g e 
Pregabalina 150-600mg 
Tiagabina 16-56mg Topiramato 200-600mg 
(50mg) e Lamotrigina 
100-300mg 
 
 Etossuximida, fensuximida, 
metsuximida 
Ácido valpróico/valproato de 
sódio 
 Oxazolidinedionas 
 Ácido valpróico/valproato de 
sódio 
 
Outros Fármacos: 
- Levetiracetam 
- Rufinamida 
- Retigabina 
- Estiripentol 
- Zonisamida 
- Benzodiazepínicos 
- Acetazolamida 
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- Etotoína 
- Fosfenitoína 
 
O Uso do Canabidiol no Tratamento da Epilepsia 
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