aula 6 Complexo principal de histocompatibilidade E Apresentação de Ag aos LT - baixa resolução

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Complexo Principal de 
Histocompatibilidade e 
Apresentação de 
Antígenos ao LT 
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Enxertos e rejeição 
 
1937 - MHC: Genes que determinam o destino dos tecidos 
transplantados 
 
“O reconhecimento de um enxerto como próprio ou estranho é uma 
herança herdada” 
 
Durante 20 anos: única função do MHC? 
 
Transplante não é fenômeno natural! 
 
Anos 60 e 70: MHC fundamentais para resposta a Ag PROTÉICOS 
 
São expressos de forma co-dominante em cada indivíduo 
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Polimorfismo:é 
a presença de 
muitos alelos 
diferentes 
dentro de uma 
população. 
Expressão co-
dominante: os 
alelos de 
ambos os 
cromossomos 
são expressos. 
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 LT só reconhecem Ag apresentados por outras céls 
 
 MHC: molécula que faz a apresentação de Ag 
(peptídeos) às céls T 
 
 Tipos de MHC: I, II e III 
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MHC 
 
 
 
Genes MHC classe I e II: 2 grupos de proteínas 
estruturalmente distintas, mas homólogas 
 
 
Genes do MHC são os genes mais polimórficos do 
genoma humano 
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TCR 
 CD4 
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Loci MHC Humano 
 
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MHC-I 
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MHC-II 
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Propriedades das moléculas do MHC 
 Estrutura consiste em uma fenda extracelular e 1 par de 
domínios semelhantes a Ig 
 
 Os aa polimórficos das moléculas do MHC estão localizados na 
fenda de ligação de peptídeos e próximos a ela 
 
 Os domínios semelhante a Ig (não polimórficos) contêm sítios 
de ligação para as moléculas: CD4 e CD8 das células T 
 
 Peptídeos antigênicos são necessários para estabilizar as 
moléculas do MHC: somente moléculas úteis transportando 
peptídeos são expressas 
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Características das interações peptídeo-MHC 
Molécula do MHC: especificidade ampla 
Receptor de célula T: especificidade fina 
 
Cada molécula de classe I ou II possui uma única fenda de 
ligação de Ag que pode acomodar vários peptídeos diferentes 
 
Os peptídeos que se ligam às moléculas do MHC 
apresentam características estruturais em comum que 
promovem esta interação. 
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Características das interações peptídeo-MHC 
 
Associação de peptídeos antigênicos e moléculas do 
MHC: 
• saturável 
• de baixa afinidade (Kd~10-6M) 
• com taxa de formação e degradação de complexo lentas 
 
As moléculas do MHC de uma pessoa não conseguem 
discriminar entre peptídeos “self” e “not self” 
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Kon e Koff 
Taxas de formação e 
degradação 
de complexos 
Ac TCR MHC 
Formação Rápida Lenta Lenta 
 
Degradação Variável Lenta Muito lenta 
 
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Expressão de moléculas do MHC 
 MHC de classe I: expressa constitutivamente em quase todas as 
células nucleadas 
 
 MHC de classe II: expressa somente nas: 
 células dendríticas 
 linfócitos B 
 macrófagos 
 e em alguns raros tipos celulares 
 
 A expressão de moléculas do MHC é alterada pelas citocinas 
produzidas durante as respostas imunológicas natural e adquirida 
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Expressão de moléculas do MHC 
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Processamento de Ag e 
apresentação aos LT 
LT LB 
Respondem apenas a 
peptídeos (exceção: LT) 
Respondem a peptídeos, 
ác.nucléicos, lipídeos, 
polissacarídeos, etc. 
Específicos para sequências de 
aa 
Respondem à proteína nativa 
Respondem somente a 
peptídeos fixos na membrana 
da APC 
Respondem a Ag solúveis 
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Processamento de Ag e 
apresentação aos LT 
 APCs → 3 funções: 
• Processamento do Ag 
• Apresentação de Ag aos LT 
• Expressão de moléculas co-estimuladoras 
 
 
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Vias de acesso de Ag 
Entrada de Ag no corpo: 
 
• Órgãos 
 
• Capturados por APC? 
 
• Linfa → Linfonodo 
 
• Sangue  baço 
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Vias de acesso de Ag 
Ag → Célula dendrítica 
 
perda da adesividade 
 
expressão CCR7 
 
Migração para zona de LT nos linfonodos 
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Resposta aos Ag 
LB, macrófago, Qualquer célula 
Cél.dendrítica nucleada 
 MHC-II MHC-I Isso sozinho não 
Ag a LTCD4+ Ag a LTCD8+ causa ativação 
 
 
Necessidade de co-estimuladores em APC 
 
 1º e 2º sinal 
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Resposta aos Ag 
Processamento e apresentação de antígenos: 
 
• VIA ENDOCÍTICA: 
Ag extracelulares: via da classe II 
 
• VIA CITOSÓLICA: 
Ag produzidos endogenamente: via da classe I 
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Montagem e expressão do MHC 
 
 
CS 
CS 
MHC-II 
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Catepsina S Catepsina S 
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Montagem e expressão do MHC 
 
Geração de peptídeos 
para apresentação via MHC-I 
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