aula 8 - Desenvolvimento dos Linfócitos e rearranjo dos genes dos receptores de antígenos [Modo de Compatibilidade]

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Desenvolvimento dos Linfócitos 
e Rearranjo dos genes dos 
receptores de antígenos 
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Maturação dos linfócitos 
 
 
 
 Céls precursoras: não apresentam receptores para Ag 
 
 LB e LT: durante a maturação: receptores para Ag 
 
 
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Comprometimento com as 
linhagens de LB e LT 
 
Células tronco pluripotentes na MO: Todas as linhagens de 
células sanguíneas 
 
 Recombinação e expressão de genes do receptor de 
Ag: 
 ● Recombinação somática: grande variabilidade de TCR e 
Ig 
 ● Sinais de transdução gerados pelos receptores de Ag nos 
linfócitos  Ativação, o que impede a apoptose 
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 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TCR 
 
 
 
 
 
H 
 
 
 
 
 
H 
IMUNOGLOBULINAS 
IgA, IgG, IgD, IgM, IgE 
V 
 
J 
 
 
 
C 
D 
 
V 
 
J 
 
 
 
C 
 
 
 
C 
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Variabilidade do TCR 
 A região variável é formada por recombinação 
somática de segmentos gênicos: 
 
 V e J (cadeia ) ou 
 
 V, D e J (cadeia ) 
 
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Variabilidade do Anticorpo 
 A região variável é formada por recombinação 
somática de segmentos gênicos: 
 
 V e J (cadeia leve) ou 
 
 V, D e J (cadeia pesada) 
 
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Formação dos genes dos receptores funcionais de 
Ag dos LB 
Receptores de Ag 
 ● codificados por genes: 
 ◦ formados por recombinação somática 
 ◦ de nº limitado de segmentos gênicos 
 
 
 
 
 
 
 
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Variabilidade do TCR 
 Variabilidade do Anticorpo 
A hipótese de Dreyer e Bennett 
O controle genético da produção da cadeia leve do Ac é 
 feito por dois genes para o domínio variável e um 
 gene para o domínio constante. Então, 
VL 
CL 
 região codificada pelo gene V – existe 
 entre 100 e 200 diferentes genes V. 
região codificada pelo gene J – existem 
entre 5 e 10 diferentes genes J. 
região controlada pelo gene C – pode 
 ser Ck ou Cl. 
Fonte: www.labimuno.org.br 
 Variabilidade do Anticorpo 
O controle genético da produção da cadeia pesada do Ac é 
 feito por três genes para o domínio variável e um 
 gene para o domínio constante. Então, 
VH 
CH 
 região codificada pelo gene V (45 genes) 
região codificada pelo gene J (06 genes) 
região controlada pelo gene C – pode 
 ser Ck ou Cl. 
Fonte: www.labimuno.org.br 
 região codificada pelo gene D (23 genes) 
O "truque" por trás da diversidade é a escolha de três 
segmentos de gene para formar o gene final, a partir de três 
conjuntos de segmentos, cada um com múltiplas opções de 
escolha. 
Fonte: www.labimuno.org.br 
Rag1 
Rag2 
O locus responsável pela codificação das regiões variáveis das cadeias 
leves e pesadas de anticorpos possuem diversos segmentos gênicos, 
agrupados em regiões denominadas V (variável) e J (junção) na 
cadeia leve e V, D (diversidade) e J na cadeia pesada 
 
Fonte: www.labimuno.org.br 
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Formação dos genes dos receptores funcionais de 
Ag dos LB e LT 
 clones de linfócitos:  combinações dos genes V, D e J 
 
Enzimas V(D)J recombinases, RAG1, RAG2 e outras, 
reparam o DNA 
 
Animais que não possuem qualquer dessas enzimas: não 
produzem linfócitos maduros 
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Maturação dos LB 
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Estágios de maturação dos LT 
seleção 
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Estágios de maturação dos LT 
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Seleção tímica 
 Seleção positiva 
Eliminação de receptores não restritos ao MHC 
 
Seleção negativa 
Elimina receptores que interagem com grande avidez 
com Ag próprios 
 
 
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Seleção tímica 
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Seleção tímica 
 
 Tolerância central 
 
 Timócitos cujos receptores reconhecem com alta afinidade 
complexos de Ag-MHC no timo: 
 
 * Apoptose 
 
 * Desenvolvimento de LT-Reguladores 
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Tolerância induzida por 
LTregulatórios (CD4+) 
 LTregulatórios: 
 Expressam CD4 
 Expressam CD25 (cadeia alfa do receptor de IL-2) 
 
 Gerados a/p do reconhecimento de Ag próprios (timo e O.L.Periféricos) 
 
 Não se conhecem as condições especiais que levam à sua geração 
 
 Impedem a auto-imunidade 
 
 Ação supressora dessas células: ligada à secreção de citocinas 
imunossupressoras