ativação de Linf T

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ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T 
Citocinas 
AS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS: 
AS CÉLULAS DENDRÍDICAS 
CCl19/CCL21- CCR7 
A célula dendrítica inicia a imunidade adquirida 
A célula dendrítica ativa linfócitos T naive 
Linfócitos T reconhecem antígenos apresentados por moléculas MHC próprias 
Reação antígeno com TCR: 
interação de baixa afinidade 
As moléculas CD4 e CD8 
funcionam como co-receptores 
APC 
SINAIS NECESSÁRIOS PARA ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T 
TCR-  /  
CD4 
AS CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS: 
A ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS T 
 
B7-1: CD80 
B7-2: CD86 
Co-estimulação dos linfócitos T 
• B7-2 (CD86)/CD28: células T virgens 
(naïves) 
• B7-1 (CD80)/CD28: células T virgens 
(naïves) 
• Via indireta de co-estimulação: CD40/CD154 
(células T ativada). 
APC/Célula T 
Ativação dos linfócitos T naive 
Do tecido 
DC madura 
1º sinal 
MHC+peptídeo 
2º sinal 
B7 (pamp) 
 
3º sinal 
citocinas 
Dois sinais são necessários para ativação de células T 
DC podem apresentar autoantigenos, mas não expressarão o co-estimulo B7 
 
Uma vez que a expressão da molécula B7 esta vinculado a presença de sinal de perigo 
O co-estímulo é decorrente da ativação dos PRR na imunidade inata 
APC PROFISSIONAL 
Citocinas 
CÉLULAS DEDRÍTICAS: 
APC profissional na ativação de células T virgens 
1- Morfologia: longos processos citoplasmáticos (aumenta a 
superfície de contato com diferentes linfócitos T); 
 
2- Quando ativadas, deixam o local e se direcionam para áreas 
ricas em linfócitos T (efeito dependente da expressão do CCR7 e 
da produção de CCL19/CCL21); 
 
3- Têm baixo limiar de ativação: pouco sinal garante uma 
expressão rápida de moléculas co-estimuladoras, secreção de 
citocinas inflamatórias e aumentam a maquinaria molecular 
envolvida no processamento e apresentação de antígenos para 
os linfócitos T; 
 
4- Expressão níveis elevados de moléculas de adesão; e 
 
5- Realizam a apresentação cruzada. 
Complexo TcR:CD3 
α β 
+ 
+ 
+ 
δ ε ε γ 
ζ ζ 
- - - - 
TCR 
CD3 CD3 
Recognition 
Signaling 
Ativação de células T gera sinalização intracelular 
O reconhecimento do antígeno pelo TCR ativa fatores de transcrição 
Resultado da sinalização: 
 
• Produção de citocinas. IL-2 
• Expressão de receptores de citocinas. CD25 (IL-2R) 
• Expansão clonal – induzida pela IL-2 
• Diferenciação em LT efetor/LT memória 
Moléculas de adesão auxiliam na sinapse imunologica 
INDUÇÃO DE LINFOPROLIFERAÇÃO MEDIADA PELA IL-2 
Expressão de CD69 que inibe a expressão do receptor para esfingosina-1 fosfato (S1P-R1) 
CD25 
Cadeia α: CD25 
Cadeia β: CD122 
Cadeia : CD132 
A ativação das células T resulta numa ativação de genes alvos necessários 
para proliferação clonal e diferenciação celular 
Cinética da expressão gênica após ativação da células T naive 
Papel da sinalização via CD28 
A cauda citoplasmática do CD28 possui 
motivos que permitem a interação com 
ativadores da via Ras, MAPKs e a via Vav. 
Essas vias inibem proteínas envolvidas na 
morte celular programada (ex.: cbl-b), 
enquanto induzem proteínas anti-apoptóticas 
(ex: bcl-2 e bcl-xl) assim como estabilizam os 
mRMA para diferentes citocinas 
INDUÇÃO DE LINFOPROLIFERAÇÃO MEDIADA PELA IL-2 
 
Modelo de 3 sinais 
 
APC  citocinas (terceiro sinal) 
 
Célula T Naive  Célula T efetora 
 
T CD4 + IL12/IFN  Th1 
T CD4 + IL-4  Th2 
 
Diferenciação da célula T 
APC fornece o terceiro sinal para diferenciação da celula T CD4 
Como as APC geram estes sinais? 
Sinal 3 liberado 
pela APC 
Definição do fenótipo diferenciado de T CD4 
Função efetora 
Subtipos de células T 
Subtipos de células T 
Fases da resposta imune adquirida 
 
Ativação de células T 
A resposta imune