Aula 11_12 Reações de Imunopatogenicidade I

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
 Reações de hipersensibilidade são desordens que tem origem em uma resposta imune que se torna exagerada ou inapropriada, e que ocasiona lesões sobre células ou tecidos normais do organismo.
 Reações de hipersensibilidade podem: 					 resultar de uma resposta excessiva e/ou descontrolada contra um determinado patógeno (reação hiperimune), ou 				 decorrer de uma falha na tolerância do organismo aos antígenos próprios (doença auto-imune). 
 Tais reações compreendem um amplo e heterogêneo grupo de manisfestações clínicas e patológicas, sendo classificadas conforme:
1) tipo de mecanismos efetores envolvidos resposta imune,
2) natureza e local do antígeno envolvido.
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Hipersensibilidade do tipo I
Reações de hipersensibilidade x imunidade protetora. Alérgeno
Em 1960 as reações de hipersensibilidade dividiram-se em 4 tipos:
Tipo I- mediadas por IgE
Tipo II- Reações citolíticas ou citotóxicas
Tipo III- Reações de imuno-complexos
Tipo IV- Reações mediadas pela imunidade celular.
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Tipos de Hipersensibilidade
Tipo I (alergia)
IgE
desgranulação de mastócitos e basófilos.
Tipo II
IgG e IgM contra células ou MEC
opsonização e fagocitose de células; ativação do complemento; anormalidade da função celular.
Tipo III
IgG e IgM contra antígenos solúveis
formação e deposição de imunocomplexos sobre tecidos; ativação do complemento
Tipo IV (tardia)
Linfócitos T CD4
inflamação mediada por citocinas; ativação de macrófagos.
Mecanismos de lesão tecidual
Determinante patológico
Tipo
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Característica da hipersensibilidade do tipo I
ocorre imediatamente após o contato com o antígeno, dependendo de um histórico de exposição prévia ao mesmo antígeno.
A seqüência de eventos pode ser dividida em várias fases:
a) sensibilização
b) fase de ativação
c) fase efetora
IgE é a Ig responsável pela imunidade do tipo I.Atopia
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Hipersensibilidade do Tipo I (imediata, alérgica, anafilática): ocorre imediatamente após o contato com o antígeno, dependendo de um histórico de exposição prévia ao mesmo antígeno.
 Basea-se na produção de IgE específica contra um antígeno (alérgeno). 
 IgEs não permanecem circulantes por um longo tempo. São captadas por receptores na superfície de PMNs denominados mastócitos e basófilos, funcionando como receptores para o antígeno nestas células (sensibilização).
alérgeno
APC
T CD4
IL-4
Linfócito B
Plasmócito
Mastócito
Basófilo
Vaso sangüíneo
Receptor para IgE
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 Por ocasião de um segundo contato com o antígeno, mastócitos e basófilos sofrem desgranulação (liberação do conteúdo dos seus grânulos) mediada por suas IgEs de superfície. 
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 As funções efetoras de mastócitos e basófilos são desempenhadas por mediadores químicos:
 pré-formados 
- aminas vasoativas (histamina em humanos; serotonima em roedores.)
 sintetizados de novo
- mediadores lipídicos (prostaglandinas e leucotrienos)
- citocinas (ECF, TNF, IL-4, etc).
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 Os efeitos das reações mediadas por IgE variam conforme a porta de entrada do alérgeno no corpo e com o tecido/orgão afetado.
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Anafilaxia
É uma reação alérgica generalizada e aguda com comprometimento simultâneo de vários sistemas orgânicos, geralmente cardiovascular, respiratório, cutâneo e gastrintestinal.
 Choque anafilático- refere-se à anafilaxia com hipotensão, com ou sem perda de consciência.
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Sinais e sintomas
Urticária, angioedema. Os pulmões ficam hiperinflados, com tampões de muco nas vias aéreas, atelectasia.
Nos seres humanos- presença de edema, congestão vascular, eosinofilia na lâmina própria da laringe, traquéia, epiglote e hipofaringe.
A morte geralmente ocorre por asfixia, choque irreversível.
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Hipersensibilidade do Tipo II: a lesão tecidual ocorre pela ligação de anticorpos das classes IgG e IgM sobre células do organismo (células presentes nos tecidos ou no sangue).
 Transfusões sanguíneas
 Doenças auto-imunes
Hipertireoidismo - anticorpos ligam-se ao receptor para TSH, mimetizando a ação deste hormônio.
Miastenia gravis - anticorpos ligam-se ao receptor para acetil-colina, impedindo a ação deste neurotransmissor.
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Doença hemolítica do recém-nascido
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Doenças causadas por anticorpos
As primeiras doenças imunes em que foram identificados os mecanismos patogênicos foram as causadas pela deposição de anticorpos nos tecidos.
A hipersensibilidade do tipo III é uma doença causada pelos anticorpos-antígenos-complemento-granulócitos.
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Exemplos de reações da H.III
1903- Arthus imunizou coelhos com injeção intradérmica de soro de cavalo.
Após cada injeção observou-se que outras injeções produziam uma reação mais grave no local do inóculo.
Eritema seguido de edema, após 4-10 horas, desaparecendo depois de 1 dia.
Lesões hemorrágicas com necrose, sem cura.
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 As manifestações clínicas das hipersensibilidades do tipo III variam conforme o local de deposição dos imunocomplexos.
Reação de Arthus: típica manifestação clínica que se desenvolve 4-12 horas após injeção.
A – hemorragia
B - exantema
A
B
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Doença do soro
Representa o protótipo da doença sistêmica por complexos imunes.
Von Pirquet e Schick- observaram as conseqüências do tratamento de determinadas doenças ( difteria e tétano), com anti-soros produzidos em cavalos.
Pode ser dividia em 3 fases: formação dos imunocomplexos, depósitos nos tecidos e reação inflamatória.
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Doença do soro
Doença alérgica aguda, autolimitada.
Febre, dermatite, linfadenopatia, dor articular.
Começa dentro de 4 a 21 dias ( em geral 7 a 10 dias).
A recuperação pode levar de 7 a 30 dias.
Leucocitose leve, aumento de plasmócitos na medula óssea
complexos-imunes depositam-se em locais de aumentada pressão sangüínea e turbulência
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Hipersensibilidade do Tipo IV (tardia, T-dependente): a lesão tecidual ocorre pela intensa e prolongada ativação de fagócitos (principalmente macrófagos) no foco da infecção.
APC
T CD4
T CD8
citocinas
neutrófilos
macrófagos
lesão tecidual
tecido infectado
 A permanência prolongada do antígeno resulta em intensa ativação de linfócitos T e conseqüente acúmulo de citocinas (IFN- e TNF), as quais promovem ativação exacerbada de macrófagos.
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Tipos de reação tipo IV
Existem 4 tipos de reações tipo IV- Reação de Jones-Motes, Reação de contato, Reação do tipo tuberculosa e reação granulomatosa.
Reação tipo Jones-Motes- forma pouco comum da hipersensibilidade tardia, , a resposta é lenta no início ( em geral cerca de 24 horas) e apresenta um pico máximo em 7-10 dias, eritema sem enrijecimento, o eritema é preenchido por infiltrado basofílico, mediada por células T. 
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Reação tardia por contato
Reação no sítio de contato com o alérgeno, pele.
Muitas vezes o alérgeno pode funcionar como um hapteno e se ligar a proteínas induzindo respostas imunes ( níquel, cromo)
Hapteno absorvido-proteína- internalizado por células de langerhans que saem da epiderme- órgãos linfóides- apresentação do hapteno- formação de linfócitos T de memória.
Processo sensibilizante demora de 10-14 dias, a alteração histológica é observada em 3-4 horas, máximo 48-72 horas.
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Reação do tipo tuberculínico
Originalmente descrita por Koch em 1882, é chamada de reação do tipo tuberculínica.
Foi observado que pacientes com tuberculose que recebiam uma injeção subcutânea com tuberculina, reagiam com febre e mal estar geral. Uma área de edema e espessamento cutâneo surgiam no local da inoculação.
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Reação granulomatosa
Granuloma- macrófagos, histiócitos, linfócitos, plasmócitos cercados de quantidades variáveis de tecido conjuntivo.
A junção de células epitelióides pode formar células gigantes, possuem grandes massas de citoplasma que possuem 20 ou mais núcleos.
Resulta em persistência de um agente no interior do macrófago, que a célula não conseguiu destruir.
Granuloma de corpo estranho e imunológico