Buscar

Toxicocinética - Absorção e distribuição - Janete - 2015

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 3, do total de 53 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 6, do total de 53 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você viu 9, do total de 53 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Prévia do material em texto

Disciplina de Toxicologia II 
(Toxicologia de Alimentos) 
TOXICOCINÉTICA: ABSORÇÃO, 
DISTRIBUIÇÃO E ARMAZENAMENTO 
Universidade Federal do Ceará – UFC 
Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem – FFOE 
Departamento de Farmácia 
Profª Drª Janete Eliza Soares de Lima 
TOXICOCINÉTICA 
• Estudo da relação entre a quantidade de um 
agente tóxico que atua sobre o organismo e a 
concentração do mesmo no plasma, 
relacionando os processos de absorção, 
distribuição, armazenamento, biotransformação 
e excreção em função do tempo. (Oga) 
 
• A concentração plasmática é geralmente proporcional à 
concentração do toxicante no seu sítio de ação, sendo 
assim relacionada quantitativamente à intensidade do 
efeito tóxico. 
 
 
2 
TOXICOCINÉTICA 
 ABSORÇÃO 
 
 DISTRIBUIÇÃO / ARMAZENAMENTO 
 
 
 BIOTRANSFORMAÇÃO 
 
 EXCREÇÃO 
3 
TOXICOCINÉTICA 
4 
ABSORÇÃO 
 
• Passagem da substância do local de contato para a 
circulação sanguínea sistêmica. (Oga) 
 
• Barreiras: camadas de células (membrana celular). 
Mucosa alveolar Mucosa gástrica 
5 
ABSORÇÃO 
• Transpor as barreiras: camadas de células (membrana 
celular). 
6 
ABSORÇÃO 
• Fatores relacionados à substância: 
 
– Características físico-químicas: 
 
• Solubilidade 
 
– Coeficiente de partição Óleo/ Água 
 
• Grau de ionização (ácidos e bases fracas) 
 
 
 
7 
Solubilidade: Transporte Passivo através da membrana. 
Composto Lipossolúvel 
Composto Lipossolúvel 
Composto Hidrossolúvel 
pequeno 
Composto Hidrossolúvel 
pequeno 8 
• Grau de ionização (ácido fraco: AAS) 
 
 
 
 
ABSORÇÃO 
•Forma não dissociada 
•Menos polar 
•Menos hidrossolúvel 
•Mais lipossolúvel 
•Forma dissociada 
•Mais polar 
•Mais hidrossolúvel 
•Menos lipossolúvel 
9 
• Grau de ionização (base fraca: anilina) 
 
 
 
 
ABSORÇÃO 
•Forma não dissociada 
•Menos polar 
•Menos hidrossolúvel 
•Mais lipossolúvel 
•Forma dissociada 
•Mais polar 
•Mais hidrossolúvel 
•Menos lipossolúvel 
10 
• Grau de ionização (ácidos e bases fracas) 
 
–Equação de Handerson-Hasselbach: 
 
» Ácidos fracos: 
 
pKa - pH = log [ não dissociado] / [ dissociado] 
 
» Bases fracas: 
 
 pH - pKa = log [ não dissociado] / [dissociado] ou 
 pKa - pH = log [dissociado] / [não dissociado] 
 
 
 
ABSORÇÃO 
11 
ABSORÇÃO 
MEIO ÁCIDO 
MEIO 
ALCALINO 
ÁCIDOS 
FRACOS 
ABSORÇÃO  ABSORÇÃO 
BASES FRACAS  ABSORÇÃO  ABSORÇÃO 
 
• Em resumo: 
12 
ABSORÇÃO 
• Fatores relacionados ao organismo: 
 
– Camadas de células: 
 
• Via Gastrintestinal: mucosa gastrintestinal, células endoteliais. 
 
• Via Respiratória: camada de células única e delgada entre alvéolos 
e capilares alveolares. 
 
• Via Cutânea: camada córnea, outras camadas da pele, células 
endoteliais. 
 
– Presença de transportadores. 
 
 
13 
ABSORÇÃO 
• Via Gastrintestinal: mucosa gastrintestinal 
14 
ABSORÇÃO 
• Mecanismos de transporte através das membranas: 
 
Transporte passivo 
 
• Difusão simples 
• Filtração 
15 
Transporte especializado 
 
•Transporte Ativo 
•Difusão Facilitada 
•Fagocitose/ Pinocitose 
 
ABSORÇÃO 
• Mecanismos de transporte através das 
membranas: 
 
– Transporte passivo 
• Características: 
 
– Não há gasto de energia por parte da célula; 
– Segue gradiente eletroquímico; 
 
• Tipos: 
– Difusão simples – Moléculas lipossolúveis. 
– Filtração – Moléculas hidrossolúveis pequenas ( < poro). 
 
 
 
16 
ABSORÇÃO 
• Gradiente eletroquímico: 
 
 
 
17 
ABSORÇÃO 
• Mecanismos de transporte através das 
membranas: 
 
– Transporte especializado 
 
• Formulado para explicar situações em que o 
transporte passivo não pode ser aplicado. 
 
• Tipos: 
 
– Transporte ativo; 
– Difusão facilitada; 
– Endocitose (fagocitose e pinocitose). 
 
18 
ABSORÇÃO 
• Transporte Ativo: 
 
• Formação de complexo com carreador 
macromolecular, transposição da membrana, retorno 
do carreador à situação inicial. 
 
• Características: 
 
• Gasto de energia ( ATP); 
• Movimento contra gradiente eletroquímico; 
• Seletividade quanto ao composto transportado; 
• Saturação dos carreadores; 
• Inibição competitiva entre substratos. 
 
 
 
 
 
 
19 
ABSORÇÃO 
• Difusão facilitada: 
 
• Utilização de carreador, mas em favor do gradiente 
eletroquímico. Muito utilizado por nutrientes (glicose, por 
exemplo). 
 
• Características: 
 
• Sem gasto de energia; 
• Movimento a favor do gradiente eletroquímico; 
• Seletividade quanto ao composto transportado; 
• Saturação dos carreadores; 
• Inibição competitiva entre substratos. 
 
 
 
 
 
 
20 
ABSORÇÃO 
• Endocitose (fagocitose e pinocitose): 
 
– Processos especiais nos quais a membrana 
celular engloba partículas. 
 
– Ex.: Macrófago presente na 
luz alveolar fagocita material 
particulado e atinge corrente 
sanguínea via linfática. 
 
 
 
 
 
 
21 
ABSORÇÃO 
• Endocitose (pinocitose): 
 
 
 
 
 
 
22 
ABSORÇÃO 
• Vias de introdução de Agentes Tóxicos 
 
– Absorção pelo trato gastrintestinal 
– Absorção pelo trato respiratório 
– Absorção pela pele e mucosas 
– Absorção por outras vias 
23 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato gastrintestinal: 
 
– Intoxicação alimentar, atos suicidas, acidentes pediátricos, 
medicamentos. 
– Absorção da boca ao reto. 
– Microvilosidades. 
 
 
Fotomicrografia: Microvilosidades intestinais 
24 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato gastrintestinal: 
 
– Fatores interferentes: 
 
• Pka de eletrólitos fracos. 
– pH estômago 2; pH intestino 6. 
• Presença de alimentos. 
– Perfusão sanguínea, motilidade e tempo de esvaziamento 
gástrico. 
– Ex.: Etanol. 
• Resistência ao pH gástrico, enzimas e microbiota local. 
Ex.: Penicilina G (pH -> hidrólise). Toxinas de cobra 
(enzimas). 
• Presença de transportador especializado. Ex.: Pb. 25 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato 
gastrintestinal: 
 
26 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato gastrintestinal: 
 
27 
Estômago 
1 m2 de área de absorção 
150mL/min de volume de sangue nos capilares 
Permeabilidade menor de substâncias às 
membranas estomacais 
Esvaziamento gástrico é a etapa que controla a 
absorção. O órgão de depósito para o sítio de 
absorção no intestino delgado. 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato gastrintestinal: 
 
28 
Intestino Delgado 
200 m2 de área de absorção 
1000mL/min de volume de sangue nos 
capilares intestinais 
Permeabilidade maior das substâncias às 
membranas intestinais 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato gastrintestinal: 
 
29 
TEORIA DA HIPÓTESE DA 
PARTIÇÃO DO PH: ácidos 
fracos mais rapidamente 
absorvidos no estômago em 
pH 1,0 do que em pH 8,0 (o 
inverso para as bases 
fracas). 
NO INTESTINO DELGADO 
(pH 6,6 a 7,5): ácidos fracos 
mais rapidamente 
absorvidos do que 
estômago. 
ABSORÇÃO 
 
• Absorção pelo trato respiratório: 
 
– Toxicologia Ocupacional e ambiental. 
– Gases, vapores e material particulado. 
 
– Fatores: 
 
• Gases e vapores: hidrossolubilidadee reatividade. 
 
• Material particulado: tamanho das partículas. 
 
 
 
 
 
30 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato respiratório: (gases e vapores) 
– Gás X vapor; 
 
 
 
 
 
Características Exemplo Alcance no TR 
Hidrossolúvel ou 
muito reativo 
Formol Trato respiratório 
superior 
Hidrossolubilidade e 
reatividade moderada 
Gás cloro ( Cl2) Trato respiratório 
médio 
Lipossolúvel e inerte Gás nitrogênio (N2) Trato respiratório 
inferior 
31 
ABSORÇÃO 
 
• Absorção pelo trato respiratório: (gases e vapores) 
 
• Difusão através das membranas: não fator limitante; 
 
– Única camada de células muito delgada entre ar alveolar e sangue; 
 
– Grande superfície disponível (50 a 100 m² por indivíduo); 
 
– Coeficiente de partição sangue/ar; 
 
 
 
 
 
32 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato respiratório: (gases e vapores) 
 
– Coeficiente de partição sangue/ar: 
 
• Relação de concentração no estado de 
equilíbrio; 
 
• Constante para cada gás ou vapor; 
 
 
 
 
 
33 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato respiratório: (gases e vapores) 
 
 
 
 
 
 
34 
ABSORÇÃO 
 
• Absorção pelo trato respiratório: (gases e vapores) 
 
– Coeficiente de partição sangue/ar: 
 
 
 
 
 
 
Coeficiente de partição 
sangue/ar 
Fator limitante 
Alto (Ex.: Clorofórmio) Ventilação pulmonar 
Baixo (Ex.: Etileno) Perfusão sanguínea 
35 
ABSORÇÃO 
 
• Absorção pelo trato respiratório: (material particulado) 
 
– Partículas sólidas ou líquidas suspensas no ar. 
 
– Importância: Adsorção 
e carreamento de gases 
e vapores. 
 
 
 
 
 
Tempestade de areia. 
36 
ABSORÇÃO 
• Absorção pelo trato respiratório: ( Material particulado) 
 
 
 
 
 
Tamanho das 
partículas 
Alcance no TR 
Mecanismo 
envolvido 
Entre 30 e 5 mm Nasofaringe Limpeza ou espirro 
Entre 5 e 1 mm Traqueobrônquica 
Movimento ciliar 
retrógrado e 
deglutição 
Menor que 1 mm 
 
Alvéolos 
Fagocitose  via 
linfática 
37 
ABSORÇÃO 
• Absorção pela pele e mucosas: 
 
– Relativamente impermeável. Exceções: fenol, nicotina, corticóides, 
 vitamina D. 
 
 
 
 
38 
ABSORÇÃO 
 
• Absorção pela pele e mucosas: 
 
– Duas Fases distintas: 
 
• Difusão lipídica através do extrato córneo 
– Etapa limitante de velocidade. 
– Aumento da lipossolubilidade geralmente acompanhado de 
incremento na velocidade. 
 
• Difusão através das camadas mais profundas da epiderme e 
derme. Velocidade depende: 
– Fluxo sanguíneo (temperatura, fricção); 
– Movimento do fluido interticial; 
– Interação com constituintes da derme; 
 
 
 
 
 
39 
ABSORÇÃO 
• Absorção pela pele e mucosas: 
 
– Fatores que determinam a extensão e velocidade da absorção: 
 
– Dose ou concentração do toxicante; 
– Tempo de exposição; 
– Local e área de superfície envolvida; 
– Integridade a pele; 
– Veículo e excipientes; 
 
– Aumento da permeabilidade mediante dissolução lipídica; 
• Ex.: metanol e hexano. 
 
 
 
 
40 
ABSORÇÃO 
• Absorção por outras vias: 
 
– Intramuscular, subcutânea, intravenosa. 
– Importante em casos de intoxicação por medicamentos, 
toxicomanias. 
 
 
 
 
 
41 
ABSORÇÃO 
42 
• Absorção a partir de sítios IM e SC: 
 
DISTRIBUIÇÃO 
• Passagem do composto da circulação para os tecidos. 
 
• Fatores determinantes: 
 
– Capacidade de atravessar barreiras celulares (propriedades 
físico-químicas); 
 
– Fixação a componentes teciduais; 
 
• VASCULARIZAÇÃO X AFINIDADE 
 
 43 
DISTRIBUIÇÃO 
• Tecido de acúmulo: 
 
– Com atividade tóxica (Ex.: CO na Hb); 
– Sem atividade tóxica ( Ex.: Pb nos ossos); 
 
 
• Depósito de Armazenamento: grandes concentrações, pouco ou 
nenhum efeito tóxico. 
 
• Principais: 
 
– Proteínas Plasmáticas ( Ex.: Benzodiazepínicos); 
– Tecido Ósseo ( Ex.: Chumbo, Fluoreto); 
– Tecido Adiposo ( Ex.: Organoclorados, Tricloretileno); 
– Rins e Fígado (Ex.: Cádmio). 
 
Depósito de 
Armazenamento 
 
44 
DISTRIBUIÇÃO 
• Proteínas plasmáticas: 
 
– Albumina – compostos ácidos (ex.: fenobarbital); 
– Transferrina – Ferro; 
– Ceruloplasmina – Cobre; 
 
• Fração ligada indisponível para distribuição 
extravascular. 
 
• Competição pelo sítio de ligação: 
Ex.: 
Administração penicilina-sulfonamida em prematuros  
deslocamento bilirrubina distribuição cerebral  neurotoxicidade 
e morte. 
45 
DISTRIBUIÇÃO 
• Tecido ósseo: 
 
– Fluoreto, Chumbo e estrôncio; 
 
– Meia-vida Pb no tecido ósseo: > 20 anos. 
 
 Atividade osteolítica 
 
 
 [ toxicante no plasma e outros tecidos] 
 
 
 Intensidade da intoxicação 
 
 
Ex.: Administração de paratormônio ou hipocalcemia. 
 46 
DISTRIBUIÇÃO 
• Tecido adiposo: 
 
– Compostos lipossolúveis ( DDT, Tricloroetileno, IOFs, etc) 
 
– Pessoas obesas X Pessoas magras 
 
 
 Jejum prolongado 
 
 
 Liberação do toxicante no plasma e tecidos 
 
 
 Intensidade da intoxicação 
47 
DISTRIBUIÇÃO 
• Fígado e rins: 
 
– Alta fixação de toxicantes; 
 
– Ligação ocorre rapidamente, principalmente no fígado; 
 
– Mecanismo provável: transporte ativo e ligação com componentes 
teciduais; 
 
– Ex.: 
 
• Ligandina – Corantes azóicos e corticosteróides; 
• Metalotioneína – Cádmio ( Cd); 
48 
DISTRIBUIÇÃO 
• Barreiras Especiais: 
 
– Barreira Hematencefálica: 
 
• Células compactadas. 
• Camadas de astrócitos sobre camada endotelial. 
• Presença de transporte sentido tecido neural sangue. 
•  [proteínas] no tecido neural =  força coloidosmótica. 
 
• Não completamente desenvolvida no nascimento: morfina 3 a 10 x 
mais neurotóxica em ratos recém-nascidos. 
 
• Permeável: etanol, barbitúricos, benzodiazepínicos, DDT, compostos 
lipossolúveis. 
 
 
 
 
 
49 
DISTRIBUIÇÃO 
• Barreiras Especiais: 
 
– Barreira Placentária: 
 
• Várias camadas de células. 
• Biotransformação de alguns toxicantes. 
• Transporte ativo sentido sangue fetal sangue materno. 
• Em geral, passagem de toxicantes por simples difusão. 
• Permeável: arsênio, chumbo, etc. 
 
 
 
 
50 
DISTRIBUIÇÃO 
• Parâmetro importante: 
 
– No adulto humano: ~ 38 L de água corporal distribuída em 3 
compartimentos. 
– Compartimentos: o líquido intersticial (11L), o plasma (3 L); e o 
líquido intracelular (24 L). 
– Volume de distribuição: 
– Indica extensão da distribuição de uma substância. 
 Vd = QT / Cp 
Onde: 
Vd: Volume de distribuição. 
QT: Quantidade total no organismo. 
Cp: Concentração no plasma. 
 
 
 
51 
Referências principais 
 
 
 
52 
 
 LAMDUR, M.O.; DOULL, J.; KLAASEN, C.D. Casarett and Doull’s Toxicology: the 
basic Science of Poisons. Seventh Edition, McGraw-Hill, Inc., 2008. 
 MÍDIO, A. F., MARTINS, D. I. Toxicologia de Alimentos. São Paulo: Livraria 
Varela, 2000. 
 OGA, S., EIZI, BATISTUZZO,J. A. Fundamentos de Toxicologia. 3ª Edição. São 
Paulo: Ed. Atheneu, 2008. 
 SHIBAMOTO, Takayuki; Bjaldanes, Leonard F. Introdução à Toxicologia dos 
Alimentos. 2ª Edição. Rio de Janeiro, Elsevier, 2014.

Outros materiais