45 imunosupressão

Prévia do material em texto

Farmacologia da Imunossupressão | 755
Re
su
m
o 
Fa
rm
ac
ol
óg
ic
o 
Ca
pí
tu
lo
 4
4 
Fa
rm
ac
ol
og
ia
 d
a 
Im
un
os
su
pr
es
sã
o
Fá
rm
ac
o
Ap
lic
aç
õe
s 
Cl
ín
ic
as
Ef
ei
to
s 
Ad
ve
rs
os
 
G
ra
ve
s 
e 
Co
m
un
s
Co
nt
ra
-I
nd
ic
aç
õe
s
Co
ns
id
er
aç
õe
s 
Te
ra
pê
ut
ic
as
 
IN
IB
ID
O
RE
S 
DA
 E
XP
RE
SS
ÃO
 G
ÊN
IC
A
M
ec
an
is
m
o 
—
 I
ni
be
m
 a
 e
xp
re
ss
ão
 d
a 
C
O
X
-2
; 
in
du
ze
m
 a
s 
lip
oc
or
tin
as
 e
 a
tiv
am
 a
s 
vi
as
 a
nt
iin
fl
am
at
ór
ia
s 
en
dó
ge
na
s
P
re
dn
is
on
a
P
re
dn
is
ol
on
a
M
et
ilp
re
dn
is
ol
on
a
D
ex
am
et
as
on
a
V
er
 R
es
um
o 
Fa
rm
ac
ol
óg
ic
o:
 C
ap
. 
27
AG
EN
TE
S 
CI
TO
TÓ
XI
CO
S
M
ec
an
is
m
o 
—
 V
er
 f
ár
m
ac
o 
es
pe
cí
fi
co
Á
ci
do
 m
ic
of
en
ól
ic
o
M
ic
of
en
ol
at
o 
m
of
et
ila
T
ra
ns
pl
an
te
 d
e 
ór
gã
os
 s
ól
id
os
N
ef
ri
te
 d
o 
lú
pu
s
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
Pê
nf
ig
o
H
ip
er
te
ns
ão
, 
ed
em
a 
pe
ri
fé
ri
co
, 
he
m
or
ra
gi
a 
ga
st
ri
nt
es
ti
na
l, 
le
uc
op
en
ia
, 
m
ie
lo
ss
up
re
ss
ão
, 
ne
ut
ro
pe
ni
a,
 r
is
co
 
au
m
en
ta
do
 d
e 
in
fe
cç
ão
, 
li
nf
om
a
D
is
tú
rb
io
 g
as
tr
in
te
st
in
al
, 
ce
fa
lé
ia
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
m
ic
of
en
ol
at
o 
m
of
et
ila
 
ou
 a
o 
ác
id
o 
m
ic
of
en
ól
ic
o
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
po
lis
so
rb
at
o 
80
 
(f
or
m
ul
aç
ão
 I
V
)
In
ib
id
or
 d
a 
m
on
of
os
fa
to
 d
e 
in
os
in
a 
de
si
dr
og
en
as
e 
(I
M
PD
H
),
 a
 
en
zi
m
a 
qu
e 
lim
ita
 a
 v
el
oc
id
ad
e 
na
 f
or
m
aç
ão
 d
a 
gu
an
os
in
a
E
vi
ta
r 
a 
ad
m
in
is
tr
aç
ão
 c
on
co
m
ita
nt
e 
de
 f
er
ro
 o
ra
l, 
vi
st
o 
qu
e 
el
e 
re
du
z 
ac
en
tu
ad
am
en
te
 a
 b
io
di
sp
on
ib
ili
da
de
 d
o 
m
ic
of
en
ol
at
o 
m
of
et
ila
L
ef
lu
no
m
id
a
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
H
ip
er
te
ns
ão
, 
he
pa
to
to
xi
ci
da
de
, 
do
en
ça
 
pu
lm
on
ar
 i
nt
er
st
ic
ia
l
A
lo
pé
ci
a,
 d
ia
rr
éi
a,
 
ex
an
te
m
a
G
ra
vi
de
z
In
ib
e 
a 
di
id
ro
or
ot
at
o 
de
si
dr
og
en
as
e 
(D
H
O
D
),
 r
es
ul
ta
nd
o 
em
 
in
ib
iç
ão
 d
a 
sí
nt
es
e 
de
 p
ir
im
id
in
as
A
 l
ef
lu
no
m
id
a 
so
fr
e 
ci
rc
ul
aç
ão
 ê
nt
er
o-
he
pá
tic
a 
si
gn
if
ic
at
iv
a,
 
re
su
lta
nd
o 
em
 e
fe
ito
 f
ar
m
ac
ol
óg
ic
o 
pr
ol
on
ga
do
A
za
ti
op
ri
na
M
et
ot
re
xa
to
C
ic
lo
fo
sf
am
id
a
V
er
 R
es
um
o 
Fa
rm
ac
ol
óg
ic
o:
 C
ap
. 
37
IN
IB
ID
O
RE
S 
ES
PE
CÍ
FI
CO
S 
DA
 S
IN
AL
IZ
AÇ
ÃO
 D
O
S 
LI
N
FÓ
CI
TO
S
M
ec
an
is
m
o 
—
 V
er
 f
ár
m
ac
o 
es
pe
cí
fi
co
C
ic
lo
sp
or
in
a
C
er
at
oc
on
ju
nt
iv
ite
 s
ec
a 
(c
ic
lo
sp
or
in
a 
tó
pi
ca
)
N
ef
ro
to
xi
ci
da
de
, 
hi
pe
rt
en
sã
o,
 
ne
ur
ot
ox
ic
id
ad
e,
 
he
pa
to
to
xi
ci
da
de
, 
in
fe
cç
ão
H
ip
er
pl
as
ia
 g
en
gi
va
l, 
hi
pe
rl
ip
id
em
ia
, 
hi
rs
ut
is
m
o,
 
di
st
úr
bi
o 
ga
st
ri
nt
es
tin
al
In
fe
cç
ão
 o
cu
la
r 
at
iv
a 
(c
ic
lo
sp
or
in
a 
tó
pi
ca
)
A
 c
ic
lo
sp
or
in
a 
lig
a-
se
 à
 c
ic
lo
fi
lin
a,
 e
 o
 c
om
pl
ex
o 
re
su
lta
nt
e 
in
ib
e 
a 
at
iv
id
ad
e 
da
 f
os
fa
ta
se
 d
a 
ca
lc
in
eu
ri
na
, 
um
a 
pr
ot
eí
na
 d
e 
si
na
liz
aç
ão
 c
el
ul
ar
 q
ue
 m
ed
ei
a 
a 
at
iv
aç
ão
 d
as
 c
él
ul
as
 T
A
 c
ic
lo
sp
or
in
a 
in
ib
e 
a 
pr
od
uç
ão
 d
e 
IL
-2
 p
el
as
 c
él
ul
as
 T
 
at
iv
ad
as
O
 d
an
az
ol
 e
 o
ut
ro
s 
an
dr
og
ên
io
s 
po
de
m
 a
um
en
ta
r 
os
 n
ív
ei
s 
sé
ri
co
s 
de
 c
ic
lo
sp
or
in
a
A
 r
if
am
pi
ci
na
 e
 a
 e
rv
a-
de
-s
ão
-j
oã
o 
re
du
ze
m
 o
s 
ní
ve
is
 s
ér
ic
os
 
de
 c
ic
lo
sp
or
in
a
Ta
cr
ol
im
o
T
ra
ns
pl
an
te
 d
e 
ór
gã
os
D
er
m
at
ite
 a
tó
pi
ca
 (
ta
cr
ol
im
o 
tó
pi
co
)
N
ef
ro
to
xi
ci
da
de
, 
hi
pe
rt
en
sã
o,
 p
ro
lo
ng
am
en
to
 
do
 i
nt
er
va
lo
 Q
T,
 
hi
pe
rg
li
ce
m
ia
, 
li
nf
om
a,
 
in
fe
cç
ão
A
lo
pé
ci
a,
 d
is
tú
rb
io
 
ga
st
ri
nt
es
tin
al
, 
an
em
ia
, 
le
uc
oc
ito
se
, 
tr
om
bo
ci
to
pe
ni
a,
 c
ef
al
éi
a,
 
in
sô
ni
a,
 p
ar
es
te
si
as
, 
tr
em
or
, 
ir
ri
ta
çã
o 
da
 p
el
e 
(a
pl
ic
aç
ão
 
tó
pi
ca
)
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
ól
eo
 d
e 
rí
ci
no
 
hi
dr
og
en
ad
o 
(f
or
m
ul
aç
ão
 I
V
 d
o 
ta
cr
ol
im
o)
O
 t
ac
ro
lim
o 
lig
a-
se
 à
 p
ro
te
ín
a 
de
 l
ig
aç
ão
 d
e 
FK
 (
FK
B
P)
 e
 o
 
co
m
pl
ex
o 
ta
cr
ol
im
o-
FK
B
P 
in
ib
e 
a 
ca
lc
in
eu
ri
na
O
 t
ac
ro
lim
o 
tó
pi
co
 é
 a
m
pl
am
en
te
 u
til
iz
ad
o 
no
 t
ra
ta
m
en
to
 d
a 
de
rm
at
ite
 a
tó
pi
ca
 e
 o
ut
ra
s 
de
rm
at
ite
s 
ec
ze
m
at
os
as
A
 e
rv
a-
de
-s
ão
-j
oã
o 
re
du
z 
ac
en
tu
ad
am
en
te
 o
s 
ní
ve
is
 s
ér
ic
os
 d
e 
ta
cr
ol
im
o
(C
on
ti
nu
a)
756 | Capítulo Quarenta e Quatro 
Si
ro
lim
o
T
ra
ns
pl
an
te
 d
e 
ór
gã
os
C
or
on
ar
io
pa
tia
 (
st
en
ts
) 
ca
rd
ía
co
s
H
ip
er
te
ns
ão
, 
ed
em
a 
pe
ri
fé
ri
co
, 
di
st
úr
bi
o 
tr
om
bo
em
bó
li
co
, 
hi
pe
rl
ip
id
em
ia
, 
he
pa
to
to
xi
ci
da
de
A
ne
m
ia
, 
tr
om
bo
ci
to
pe
ni
a,
 
ar
tr
al
gi
a,
 a
st
en
ia
, 
ce
fa
lé
ia
Hip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
si
ro
lim
o
O
 s
ir
ol
im
o 
lig
a-
se
 à
 F
K
B
P,
 e
 o
 c
om
pl
ex
o 
si
ro
lim
o-
FK
B
P 
re
su
lta
nt
e 
in
ib
e 
m
T
O
R
, 
um
 r
eg
ul
ad
or
 d
a 
tr
ad
uç
ão
 d
e 
pr
ot
eí
na
s
Sã
o 
ta
m
bé
m
 u
til
iz
ad
os
 s
te
nt
s 
de
 e
lu
iç
ão
 d
o 
si
ro
lim
o 
no
 
tr
at
am
en
to
 d
a 
co
ro
na
ri
op
at
ia
A
 c
o-
ad
m
in
is
tr
aç
ão
 c
om
 v
or
ic
on
az
ol
 a
um
en
ta
 a
ce
nt
ua
da
m
en
te
 
os
 n
ív
ei
s 
sé
ri
co
s 
de
 s
ir
ol
im
o
IN
IB
ID
O
RE
S 
D
O
 F
AT
O
R 
D
E 
N
EC
RO
SE
 T
U
M
O
RA
L 
AL
FA
M
ec
an
is
m
o 
—
 O
 e
ta
ne
rc
ep
t 
é 
um
 d
ím
er
o 
so
lú
ve
l 
do
 r
ec
ep
to
r 
de
 T
N
F,
 e
nq
ua
nt
o 
o 
in
fl
ix
im
ab
 e
 o
 a
da
lim
um
ab
 s
ão
 a
nt
ic
or
po
s 
an
ti-
T
N
F
E
ta
ne
rc
ep
t
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
 j
uv
en
il
Ps
or
ía
se
A
rt
ri
te
 p
so
rí
at
ic
a
E
sp
on
di
lit
e 
an
qu
ilo
sa
nt
e
M
ie
lo
ss
up
re
ss
ão
, 
in
su
fi
ci
ên
ci
a 
ca
rd
ía
ca
, 
ne
ur
it
e 
óp
ti
ca
, 
re
at
iv
aç
ão
 
da
 t
ub
er
cu
lo
se
, 
ri
sc
o 
au
m
en
ta
do
 d
e 
in
fe
cç
ão
, 
do
en
ça
 d
es
m
ie
li
ni
za
nt
e 
do
 
si
st
em
a 
ne
rv
os
o 
ce
nt
ra
l
R
ea
çã
o 
no
 l
oc
al
 d
e 
in
je
çã
o,
 i
nf
ec
çã
o 
da
s 
vi
as
 
re
sp
ir
at
ór
ia
s 
su
pe
ri
or
es
, 
do
r 
ab
do
m
in
al
, 
vô
m
ito
s
Se
ps
e
In
su
fi
ci
ên
ci
a 
ca
rd
ía
ca
To
do
s 
os
 p
ac
ie
nt
es
 d
ev
em
 s
er
 s
ub
m
et
id
os
 a
 t
ri
ag
em
 p
ar
a 
tu
be
rc
ul
os
e 
an
te
s 
de
 i
ni
ci
ar
 o
 t
ra
ta
m
en
to
 c
om
 u
m
 i
ni
bi
do
r 
do
 T
N
F,
 d
ev
id
o 
a 
um
 r
is
co
 a
ce
nt
ua
da
m
en
te
 a
um
en
ta
do
 d
e 
re
at
iv
aç
ão
 d
e 
tu
be
rc
ul
os
e 
la
te
nt
e
To
do
 p
ac
ie
nt
e 
qu
e 
ad
qu
ir
e 
in
fe
cç
ão
 e
nq
ua
nt
o 
es
tá
 s
en
do
 
tr
at
ad
o 
co
m
 u
m
 i
ni
bi
do
r 
de
 T
N
F 
de
ve
 s
er
 s
ub
m
et
id
o 
a 
av
al
ia
çã
o 
e 
a 
an
tib
io
tic
ot
er
ap
ia
 a
gr
es
si
va
O
 e
ta
ne
rc
ep
t 
lig
a-
se
 a
o 
T
N
F-
al
fa
 e
 a
o 
T
N
F-
be
ta
, 
en
qu
an
to
 o
 
in
fl
ix
im
ab
 e
 o
 a
da
lim
um
ab
 s
ão
 e
sp
ec
íf
ic
os
 p
ar
a 
o 
T
N
F-
al
fa
In
fl
ix
im
ab
A
da
lim
um
ab
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
D
oe
nç
a 
de
 C
ro
hn
 (
in
fl
ix
im
ab
)
C
ol
ite
 u
lc
er
at
iv
a 
(i
nf
lix
im
ab
)
E
sp
on
di
lit
e 
an
qu
ilo
sa
nt
e 
(i
nf
lix
im
ab
)
A
rt
ri
te
 p
so
ri
át
ic
a 
(a
da
lim
um
ab
)
Ig
ua
is
 a
os
 d
o 
et
an
er
ce
pt
Se
ps
e
In
su
fi
ci
ên
ci
a 
ca
rd
ía
ca
O
 i
nf
lix
im
ab
 é
 u
m
 a
nt
ic
or
po
 m
ur
in
o 
pa
rc
ia
lm
en
te
 i
m
un
iz
ad
o,
 
di
ri
gi
do
 c
on
tr
a 
o 
T
N
F-
al
fa
 h
um
an
o;
 o
 a
da
lim
um
ab
 é
 u
m
 
an
tic
or
po
 I
gG
1 
to
ta
lm
en
te
 i
m
un
iz
ad
o 
co
nt
ra
 o
 T
N
F-
al
fa
O
 c
er
to
liz
um
ab
 p
eg
ol
, 
um
 a
nt
ic
or
po
 a
nt
i-
T
N
F-
al
fa
 p
eg
ila
do
, 
es
tá
 a
tu
al
m
en
te
 e
m
 e
st
ud
os
 c
lín
ic
os
 d
e 
fa
se
 f
in
al
IN
IB
ID
O
RE
S 
DA
 I
N
TE
RL
EU
CI
N
A-
1
M
ec
an
is
m
o 
—
 A
nt
ag
on
is
ta
 r
ec
om
bi
na
nt
e 
do
 r
ec
ep
to
r 
de
 I
L
-1
A
na
ci
nr
a
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
N
eu
tr
op
en
ia
, 
ri
sc
o 
au
m
en
ta
do
 d
e 
in
fe
cç
ão
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 à
 a
na
ci
nr
a 
ou
 a
 p
ro
te
ín
as
 
de
ri
va
da
s 
de
 E
. 
co
li
D
im
in
ui
 a
s 
er
os
õe
s 
ós
se
as
, 
po
ss
iv
el
m
en
te
 a
o 
re
du
zi
r 
a 
lib
er
aç
ão
 d
e 
m
et
al
op
ro
te
in
as
e 
da
s 
cé
lu
la
s 
si
no
vi
ai
s
D
EP
LE
ÇÃ
O
 D
E 
CÉ
LU
LA
S 
IM
U
N
ES
 E
SP
EC
ÍF
IC
AS
M
ec
an
is
m
o 
—
 V
er
 f
ár
m
ac
o 
es
pe
cí
fi
co
G
lo
bu
lin
a 
an
ti
ti
m
óc
it
o
T
ra
ns
pl
an
te
 d
e 
ór
gã
os
Sí
nd
ro
m
e 
de
 l
ib
er
aç
ão
 
de
 c
it
oc
in
as
 (
fe
br
e,
 
ca
la
fr
io
s,
 m
ia
lg
ia
, 
ce
fa
lé
ia
),
 h
ip
er
te
ns
ão
, 
an
em
ia
, 
le
uc
op
en
ia
, 
tr
om
bo
ci
to
pe
ni
a,
 r
is
co
 
au
m
en
ta
do
 d
e 
in
fe
cç
ão
D
oe
nç
a 
vi
ra
l 
ag
ud
a
H
is
tó
ri
a 
de
 a
le
rg
ia
 o
u 
an
af
ila
xi
a 
a 
pr
ot
eí
na
s 
do
 c
oe
lh
o
A
nt
ic
or
po
s 
po
lic
lo
na
is
 c
on
tr
a 
ep
íto
po
s 
de
 c
él
ul
as
 T
 h
um
an
as
O
 t
ra
ta
m
en
to
 c
om
 A
T
G
 p
od
e 
re
su
lta
r 
em
 a
m
pl
a 
im
un
os
su
pr
es
sã
o,
 q
ue
 p
od
e 
le
va
r 
à 
in
fe
cç
ão
O
K
T
3
T
ra
ns
pl
an
te
 d
e 
ór
gã
os
Ig
ua
is
 a
os
 d
a 
gl
ob
ul
in
a 
an
tit
im
óc
ito
T
ítu
lo
s 
de
 a
nt
ic
or
po
s 
an
tim
ur
in
os
 
su
pe
ri
or
es
 a
 1
:1
.0
00
In
su
fi
ci
ên
ci
a 
ca
rd
ía
ca
C
on
vu
ls
õe
s
G
ra
vi
de
z 
ou
 l
ac
ta
çã
o
H
ip
er
te
ns
ão
 n
ão
-c
on
tr
ol
ad
a
A
nt
ic
or
po
 a
nt
ic
lo
na
l 
m
ur
in
o 
di
ri
gi
do
 c
on
tr
a 
a 
C
D
3 
hu
m
an
a,
 
um
a 
m
ol
éc
ul
a 
de
 s
in
al
iz
aç
ão
 i
m
po
rt
an
te
 p
ar
a 
a 
at
iv
aç
ão
 c
el
ul
ar
 
m
ed
ia
da
 p
el
o 
re
ce
pt
or
 d
e 
cé
lu
la
s 
T
O
 t
ra
ta
m
en
to
 p
od
e 
re
su
lta
r 
na
 p
ro
du
çã
o 
de
 a
nt
ic
or
po
s 
di
ri
gi
do
s 
co
nt
ra
 a
s 
re
gi
õe
s 
m
ur
in
as
 e
sp
ec
íf
ic
as
 d
e 
O
K
T
3
Re
su
m
o 
Fa
rm
ac
ol
óg
ic
o 
Ca
pí
tu
lo
 4
4 
Fa
rm
ac
ol
og
ia
 d
a 
Imun
os
su
pr
es
sã
o 
(C
on
tin
ua
çã
o)
Fá
rm
ac
o
Ap
lic
aç
õe
s 
Cl
ín
ic
as
Ef
ei
to
s 
Ad
ve
rs
os
 
G
ra
ve
s 
e 
Co
m
un
s
Co
nt
ra
-I
nd
ic
aç
õe
s
Co
ns
id
er
aç
õe
s 
Te
ra
pê
ut
ic
as
 
IN
IB
ID
O
RE
S 
ES
PE
CÍ
FI
CO
S 
DA
 S
IN
AL
IZ
AÇ
ÃO
 D
O
S 
LI
N
FÓ
CI
TO
S
M
ec
an
is
m
o 
—
 V
er
 f
ár
m
ac
o 
es
pe
cí
fi
co
Farmacologia da Imunossupressão | 757
D
ac
liz
um
ab
B
as
ili
xi
m
ab
T
ra
ns
pl
an
te
 d
e 
ór
gã
os
Ig
ua
is
 a
os
 d
a 
gl
ob
ul
in
a 
an
tit
im
óc
ito
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
da
cl
iz
um
ab
 o
u 
ao
 
ba
si
lix
im
ab
A
nt
ic
or
po
s 
co
nt
ra
 C
D
25
, 
o 
re
ce
pt
or
 d
e 
IL
-2
 d
e 
al
ta
 a
fi
ni
da
de
A
le
nt
uz
um
ab
L
eu
ce
m
ia
 l
in
fo
cí
tic
a 
cr
ôn
ic
a 
de
 
cé
lu
la
s 
B
Ig
ua
is
 a
os
 d
a 
gl
ob
ul
in
a 
an
tit
im
óc
ito
In
fe
cç
ão
 s
is
tê
m
ic
a 
at
iv
a
Im
un
od
ef
ic
iê
nc
ia
 s
ub
ja
ce
nt
e
A
nt
ic
or
po
 c
on
tr
a 
C
am
pa
th
-1
 (
C
D
52
),
 u
m
 a
nt
íg
en
o 
ex
pr
es
so
 n
a 
m
ai
or
ia
 d
os
 l
in
fó
ci
to
s 
m
ad
ur
os
 e
 e
m
 a
lg
un
s 
pr
ec
ur
so
re
s 
do
s 
lin
fó
ci
to
s
A
le
fa
ce
pt
Ps
or
ía
se
Ig
ua
is
 a
os
 d
a 
gl
ob
ul
in
a 
an
tit
im
óc
ito
In
fe
cç
ão
 p
el
o 
H
IV
B
ai
xa
 c
on
ta
ge
m
 d
e 
cé
lu
la
s 
T
 C
D
4
Pr
ot
eí
na
 d
e 
fu
sã
o 
L
FA
-3
/F
c 
qu
e 
in
te
rr
om
pe
 a
 s
in
al
iz
aç
ão
 
de
 C
D
2/
L
FA
-3
 a
tr
av
és
 d
e 
su
a 
lig
aç
ão
 à
 C
D
2 
da
s 
cé
lu
la
s 
T,
 
re
su
lta
nd
o 
em
 i
ni
bi
çã
o 
da
 a
tiv
aç
ão
 d
as
 c
él
ul
as
 T
IN
IB
IÇ
ÃO
 D
A 
CO
-E
ST
IM
U
LA
ÇÃ
O
M
ec
an
is
m
o 
—
 A
ná
lo
go
s 
de
 C
T
L
A
-4
 f
un
di
do
s 
co
m
 u
m
a 
re
gi
ão
 c
on
st
an
te
 d
a 
Ig
G
1;
 a
tr
av
és
 d
a 
fo
rm
aç
ão
 d
e 
um
 c
om
pl
ex
o 
co
m
 m
ol
éc
ul
as
 B
7 
da
 s
up
er
fí
ci
e 
ce
lu
la
r,
 o
 f
ár
m
ac
o 
im
pe
de
 a
 l
ib
er
aç
ão
 d
e 
um
 s
in
al
 
co
-e
st
im
ul
ad
or
, e
 a
 c
él
ul
a 
T
 d
es
en
vo
lv
e 
an
er
gi
a 
ou
 s
of
re
 a
po
pt
os
e
A
ba
ta
ce
pt
A
rt
ri
te
 r
eu
m
at
ói
de
 r
ef
ra
tá
ri
a 
ao
 
m
et
ot
re
xa
to
 o
u 
a 
in
ib
id
or
es
 d
o 
T
N
F-
al
fa
E
xa
ce
rb
aç
ão
 d
a 
do
en
ça
 
pu
lm
on
ar
 o
bs
tr
ut
iv
a 
cr
ôn
ic
a 
(D
P
O
C
),
 
su
sc
et
ib
il
id
ad
e 
au
m
en
ta
da
 
à 
in
fe
cç
ão
N
áu
se
a,
 c
ef
al
éi
a,
 i
nf
ec
çã
o 
do
 t
ra
to
 u
ri
ná
ri
o 
(I
T
U
)
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
ab
at
ac
ep
t
O
 a
ba
ta
ce
pt
 n
ão
 d
ev
e 
se
r 
ad
m
in
is
tr
ad
o 
co
nc
om
ita
nt
em
en
te
 
co
m
 i
ni
bi
do
re
s 
do
 T
N
F-
�
 o
u 
co
m
 a
na
ci
nr
a,
 d
ev
id
o 
ao
 r
is
co
 
au
m
en
ta
do
 d
e 
in
fe
cç
ão
B
el
at
ac
ep
t
E
m
 f
as
e 
de
 i
nv
es
tig
aç
ão
C
on
gê
ne
re
 e
st
ru
tu
ra
l 
es
tr
ei
to
 d
o 
ab
at
ac
ep
t, 
qu
e 
po
ss
ui
 a
fi
ni
da
de
 a
um
en
ta
da
 p
or
 B
7-
1 
e 
B
7-
2
BL
O
Q
U
EI
O
 D
A 
AD
ES
ÃO
 C
EL
U
LA
R
M
ec
an
is
m
o 
—
 V
er
 f
ár
m
ac
o 
es
pe
cí
fi
co
E
fa
liz
um
ab
Ps
or
ía
se
 e
m
 p
la
ca
s 
cr
ôn
ic
a
R
is
co
 a
um
en
ta
do
 
de
 i
nf
ec
çã
o 
gr
av
e,
 
tr
om
bo
ci
to
pe
ni
a 
im
un
ol
og
ic
am
en
te
 m
ed
ia
da
, 
an
em
ia
 h
em
ol
ít
ic
a 
im
un
ol
og
ic
am
en
te
 m
ed
ia
da
, 
si
nt
om
as
 s
em
el
ha
nt
es
 a
os
 
da
 g
ri
pe
A
cn
e,
 l
in
fo
ci
to
se
, 
fo
sf
at
as
e 
al
ca
lin
a 
el
ev
ad
a,
 f
or
m
aç
ão
 
de
 a
nt
ic
or
po
s 
co
nt
ra
 o
 
ef
al
iz
um
ab
H
ip
er
se
ns
ib
ili
da
de
 a
o 
ef
al
iz
um
ab
A
nt
ic
or
po
 m
on
oc
lo
na
l 
di
ri
gi
do
 c
on
tr
a 
L
FA
-1
, 
qu
e 
in
ib
e 
a 
in
te
ra
çã
o 
L
FA
-1
/I
C
A
M
-1
 e
, 
po
rt
an
to
, 
qu
e 
lim
ita
 a
 a
de
sã
o,
 
a 
at
iv
aç
ão
 e
 a
 m
ig
ra
çã
o 
da
s 
cé
lu
la
s 
T
 p
ar
a 
os
 l
oc
ai
s 
de
 
in
fl
am
aç
ão
N
at
al
iz
um
ab
E
sc
le
ro
se
 m
úl
tip
la
C
ol
el
it
ía
se
, 
le
uc
oe
nc
ef
al
op
at
ia
 
m
ul
ti
fo
ca
l 
pr
og
re
ss
iv
a,
 
de
pr
es
sã
o,
 p
ne
um
on
ia
E
xa
nt
em
a,
 a
rt
ra
lg
ia
, 
ce
fa
lé
ia
, 
fa
di
ga
, 
IT
U
, 
in
fe
cç
ão
 d
as
 v
ia
s 
re
sp
ir
at
ór
ia
s 
in
fe
ri
or
es
H
is
tó
ri
a 
de
 l
eu
co
en
ce
fa
lo
pa
tia
 m
ul
tif
oc
al
 
pr
og
re
ss
iv
a 
(L
M
P)
 o
u 
pr
es
en
ça
 d
e 
L
M
P
A
nt
ic
or
po
 m
on
oc
lo
na
l 
di
ri
gi
do
 c
on
tr
a 
a 
in
te
gr
in
a 
al
fa
-4
 
qu
e 
in
ib
e 
a 
in
te
ra
çã
o 
da
s 
cé
lu
la
s 
im
un
es
 c
om
 c
él
ul
as
 q
ue
 
ex
pr
es
sa
m
 V
C
A
M
-1
 e
 M
A
dC
A
M
-1
IN
IB
ID
O
R 
DA
 A
TI
VA
ÇÃ
O
 D
O
 C
O
M
PL
EM
EN
TO
M
ec
an
is
m
o 
—
 A
nt
ic
or
po
 h
um
an
iz
ad
o 
co
nt
ra
 C
5,
 u
m
a 
pr
ot
eí
na
 d
o 
co
m
pl
em
en
to
 q
ue
 m
ed
ei
a 
as
 e
ta
pa
s 
fi
na
is
 n
a 
at
iv
aç
ão
 d
o 
co
m
pl
em
en
to
 e
 m
on
ta
ge
m
 d
o 
co
m
pl
ex
o 
de
 a
ta
qu
e 
da
 m
em
br
an
a
E
cu
liz
um
ab
E
m
 f
as
e 
de
 i
nv
es
tig
aç
ão
E
m
 e
st
ud
os
 c
lín
ic
os
 d
e 
fa
se
 f
in
al
 p
ar
a 
o 
tr
at
am
en
to
 d
a 
he
m
og
lo
bi
nú
ri
a 
pa
ro
xí
st
ic
a 
no
tu
rn
a