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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS FACULDADE DE VETERINÁRIA DEPARTAMENTO DE MEDICINA VETERINÁRIA PREVENTIVA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA Prof. Marcelo de Lima INTRODUÇÃO • Após o nascimento, o animal (mamíferos) emerge do útero para um ambiente onde é exposto a numerosos microorganismos • Neonatos são vulneráveis à infecção nas primeiras semanas de vida • O desenvolvimento completo da imunidade adquirida depende da estimulação antigênica • Transferência passiva da imunidade é essencial nas primeiras semanas de vida Desenvolvimento do Sistema Imune • Desenvolvimento do SI no feto segue um padrão consistente e ocorre em diversas etapas • O feto é capaz de responder aos diferentes antígenos após o desenvolvimento dos órgãos linfóides • A falta de exposição à antígenos estranhos poderia explicar a limitação na diversidade de receptores de células T e produção de citocinas Desenvolvimento progressivo do SI em fetos bovinos Desenvolvimento da imunidade inata • A imunidade inata é essencial a sobrevivência nas primeiras semanas de vida • Recém-nascidos produzem uma quantidade diversificada de moléculas antimicrobianas • TLRs estão presentes e funcionais em neonatos • O SI fetal é menos capaz de combater uma infecção em comparação aos adultos • Infecções brandas ou imperceptíveis nas mães podem ser severas ou letais ao feto • A presença de Igs no soro de neonato (previamente a ingestão de colostro) é indicativo de infecção intra-uterina Sistema imune e infecção intra-uterina CONSEQUÊNCIAS DA INFECÇÃO DE FÊMEAS BOVINAS PRENHES PELO BVDV Amostra NCP IMUNOTOLERÂNCIA 0 40 120 280 Dias de gestação CONSEQUÊNCIAS DA INFECÇÃO DE FÊMEAS PRENHES PELO BVDV ANIMAL PERSISTENTEMENTE INFECTADO (PI) 0 40 120 280 Dias de gestação BEZERROS SAUDÁVEIS E SOROPOSITIVOS CONSEQUÊNCIAS DA INFECÇÃO DE FÊMEAS PRENHES PELO BVDV • Qualquer RI montada por neonatos ocorre em um período prolongado e com baixa concentração de anticorpos • A RI é direcionada para as células Th2 • Citocinas do perfil Th1 parecem causar danos a placenta • Ex: Potros neonatos não montam resposta Th1 Resposta imune dos animais recém-nascidos • A via pela qual os anticorpos maternos chegam ao feto é determinada pela estrutura da placenta: - Hemocorial: humanos e primatas - Endoteliocorial: cães e gatos - Sindesmocorial: ruminantes - Epiteliocorial: equinos e suínos Transferência passiva de imunidade • Colostro: rico em IgG (65-90%) e IgA rico em citocinas (IL-1, IL-6, TNF-α e IFN-γ) • Em neonatos, a atividade proteolítica no trato digestivo é baixa • Presença de inibidores da tripsina no colostro • Igs se ligam a receptores de Fc (FcRn) em células intestinais • Em geral, a permeabilidade intestinal é maior logo ápós o nascimento e declina gradativamente após 6h • Secreção muda gradualmente de colostro para leite Transferência passiva de imunidade Gata Ovelha Égua Vaca Porca Cadela • Existem 3 razões principais: • Falha de produção • Falha de ingestão • Falha de absorção LEMBRAR: Absorção de IgG do colostro é necessária para proteção contra doenças septicêmicas. O consumo contínuo de IgA ou IgG1 a partir do leite é necessária para proteção contra doenças entéricas Falha de transferência passiva • Teste de turbidez pelo sulfato de zinco (> 400mg/dL) • Imunodifusão radial simples • Aglutinação em latex • ELISA • Refratometria Diagnóstico de falhas na transferência passiva • Exemplo em potros: - Ideal é concentração de IgG acima de 800mg/dL - Potros com concentrações plasmáticas inferiores a 200mg/dL ou que não foram assistidos dentro de 6h após o nascimento, devem receber colostro adicional - 2-3 litros de colostro de boa qualidade devem ser administrados por via oral ou tubo nasogástrico - Importante monitorar todos os potros que receberem colostro ou plasma como suplementação Tratamento de falhas na transferência passiva Desenvolvimento da imunidade adquirida em neonatos - Imunidade local: os tecidos linfóides intestinais dos neonatos respondem rapidamente aos antígenos ingeridos - Imunidade sistêmica: interferência dos anticorpos maternos Imunidade derivada da mãe (colostral) Competência Imune JANELA DA SUSCETIBILIDADE Considerações sobre a vacinação de animais jovens Anticorpos maternos podem interferir com a vacinação A duração da imunidade materna é determinada pelo nível de anticorpos transferidos via placenta e/ou colostro Vacinas vivas recombinantes ou de DNA podem estimular o SI na presença de imunidade materna Imunidade passiva em aves - Igs séricas são transferidas do soro da galinha para a gema enquanto o ovo ainda se encontra no ovário (FcRY) - A medida que o ovócito fertilizado passa pelo oviduto, IgM e IgA são adquiridas juntamente com a albumina - Embrião absorve IgY da gema (IgY no soro) - IgA e IgM se difundem no líquido amniótico e são posteriormente “engolidas” pelo embrião (IgA e IgM intestinais)
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