aula distribuicao

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FARMACOLOGIA BASICA -
PROF ANDRE
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Farmacologia Básica
DISTRIBUIDISTRIBUIÇÇÃO DEÃO DE
FFÁÁRMACOSRMACOS
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DISTRIBUIÇÃO
Processo pelo qual o fármaco é transferido de um 
local a outro no organismo
É o processo pelo qual um fármaco é transportado da 
circulação sanguínea até os tecidos 
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DISTRIBUIÇÃO
Sangue
Sangue
Tecido
Tecido
Membrana
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Volume de 
Distribuição
O perfil de distribuição de um fármaco 
em humanos é avaliado pelo 
Volume aparente de distribuição (Vd).
Vd = (Dose x F)/Cp
Cp = concentração plasmática no tempo zero
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Volume de distribuição
¾O Vd é definido como o volume de líquido 
que o fármaco ocuparia se todo o fármaco 
presente no corpo estivesse em solução 
na mesma concentração.
¾Depende de fatores como ligação a 
proteinas plasmáticas e ligação aos 
tecidos, coeficiente de partição, pKa, 
relação da massa corporal
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Fatores que influenciam na 
distribuição
¾Fluxo sanguíneo
¾Estrutura dos capilares
¾Ligação as proteinas plasmáticas
¾Ligação aos tecidos
¾Doenças
¾Interações
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Estrutura dos capilares
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Estrutura dos capilares 
• Capilares com máculas. Máculas são 
espaços entre as células, onde a 
passagem por elas não depende da 
hidrofilicidade nem da lipofilicidade. 
Limitação: tamanho
• Capilares com fenestras (buracos 
permanentes na membrana) Limitação: 
tamanho e lig c/ ptns plasmáticas
• Capilares com oclusões
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Barreira Hemato-Encefálica
¾Junções 
intercelulares com 
oclusões
¾ Pouca 
endocitose
¾Sistema de efluxo
¾Projeções 
astrócitas
¾Pouco permeável
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DISTRIBUIÇÃO
Horas
[
T
i
o
p
e
n
t
a
l
]
 
(
m
g
/
K
g
)
Gordura
Fígado
Músculo
Plasma
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DISTRIBUIÇÃO
100540070corpo 
todo
8,64624,0pele
15,684064,4músculo
23,312600,3rins
27,815002,9fígado
4,72500,3coração
13,97501,4cérebro
Fluxo sangüíneo 
(% débito cardíaco)
Fluxo sangüíneo 
(mL/min)
Massa 
(Kg)
Tecido
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Ligação a proteinas 
plasmáticas
0,6 – 1,4 0,03 – 0,0753000Globulina ligadora
de cortisol
200000 – 2400000Lipoproteínas
9 – 230,4 –1,042000Glicoproteína
α1-ácida
500 – 700 35 – 5067000Albumina
Concentrações Normais
grama/litro micromolar
Peso MolecularProteína
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Ligação a proteinas 
plasmáticas
Alguns íons metálicos 
(chumbo, fluoreto)
Osso (0,07 L/Kg)
Moléculas lipossolúveis (DDT)Gordura (0,2 – 0,35 L/Kg)
Moléculas ligadas às proteínas 
plasmáticas e moléculas 
grandes (heparina)
Sangue (0,08 L/Kg)
Plasma (0,04 L/Kg)
Moléculas hidrossolúveis 
maiores (gentamicina)
Água extracelular (0,2 L/Kg)
Pequenas moléculas 
hidrossolúveis (etanol)
Água corporal total (0,6 L/Kg)
Água
Exemplos de FármacosCompartimento e Volume
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Ligação a proteinas 
plasmáticas
Ligação a albumina:
¾Valproato
¾Antinflamatório não esteroidal
¾Barbituricos
¾Benzodiazepínicos
¾Fenitoina
¾Penicilinas
¾Sulfonamidas
¾Tetraciclinas
¾ varfarina
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Ligação a proteinas 
plasmáticas
Ligação a glicoproteina ácida alfa-1
¾Beta-bloqueadores
¾Bupivacaína
¾Imipramina
¾Lidocaina
¾Metadona
¾Quinidina
¾Verapamil
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Ligação a tecidos
• Músculo esquelético, coração: digoxina
• Fígado: cloroquina, tetraciclina, digoxina
• Rim: digoxina, cloroquina
• Tireóide: iodo
• Cérebro: clorpromazina, acetazolamida, isoniazida
• Retina: cloroquina (às nucleoproteínas)
• Íris: efedrina, atropina (à melanina)
• Ossos e dentes: tetraciclinas, metais pesados (aos 
mucopolissacarídios do tecido conjuntivo)
• Tecido adiposo: tiopental, éter, minociclina, DDT
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Teratogenia
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Teratogenia
> É a capacidade de um fármaco causar 
anormalidades fetais quando administrado 
a gestantes.
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Teratogenia: Categoria de Risco
• A – s/ risco Ex: sulfato de magnésio, tiroxina
• B – ef adv em animais, porém s/ ef em mulheres
Ou
s/ ef em animais e s/ estudos e mulheres. Ex: amoxicilina, 
eritromicina, paracetamol, lidocaina
• C - s/ estudos adeq em mulheres ou animais ou tem ef. 
Adv sobre o feto, mas o beneficio justifica Ex: morfina, 
atropina, adrenalina, corticóides, tiopental
• D – riscos p/ feto porem benefícios potenciais Ex: 
fenitoina, carbamazepina, valproato, lorazepam
• X – Anormalidades fetais, riscos supera beneficios Ex: 
estrogênios, isotretinoina, ergometrina