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Faculdade Pio Décimo Curso de Medicina Veterinária IMUNOLOGIA RESPOSTA IMUNE AULA DE SELEÇÃO MSc. Larissa Castor Ramos ATIVAÇÃO DO SISTEMA IMUNE SISTEMA IMUNOLÓGICO FUNÇÃO reconhecer uma substância estranha (antígeno) ao organismo e produzir uma resposta contra ela (anticorpos). Respostas celulares (linfócitos, macrófagos, granulócitos, linfócitos T, células NK) e humorais (anticorpos) dos animais contra agentes extracelulares tais como bactérias, fungos e vírus, ou em contrapartida as respostas contra o próprio organismo tal como as doenças auto-imunes. SISTEMA IMUNOLÓGICO O sistema imunológico baseia-se nas relações Antígeno-Anticorpo Antígenos ( Ag ) - Substância estranha que induz uma resposta imune por causar uma produção de anticorpos e ou linfócitos sensibilizados que reagem especificamente com a substância; imunógeno. Anticorpo (Ac) - Proteína do soro que foi induzida ou que reage especificamente a uma substância estranha (antígeno); imunoglobulina. SISTEMA IMUNOLÓGICO Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército. Coordenação de estratégias de defesa do hospedeiro contra agressores; Cada tipo de célula age de acordo com sua função; Resposta coletiva coordenada por elas à entrada de microrganismo no organismo é a RESPOSTA IMUNE SISTEMA IMUNOLÓGICO Citocinas Proteínas produzidas por diferentes tipos de células Principais mediadores das reações inflamatórias – comunicação entre células do sistema imune LINHAS DE COMBATE DO SISTEMA IMUNE RESPOSTA INESPECÍFICA RESP. ESPECÍFICA 1ª linha de combate 2ª linha de combate 3ª linha de combate Barreiras naturais Pele e mucosas Secreções Flora normal Peristaltismo Inflamação Células fagocitárias Substâncias antimicrobianas Altas temperaturas Anticorpos Resposta celular citotóxica Imunidade Inata Imunidade Adaptativa IMUNIDADE INATA Bloqueia a entrada de microrganismos no meio interno Mecanismo físico, químico e celular; Pele, secreções viscosas, microbicidas, sistema complemento; Principais células: neutrófilos (circulação), macrófagos (tecidos) e células NK (perforina e granzima); Secreções microbicidas: lisozimas, defensinas e radicais livres de oxigênio. IMUNIDADE INATA PELE E MUCOSAS INTACTAS Eliminação de microrganismos Descamação epitelial Ácidos graxos e não-graxos → glândula sebácea Suor → glândulas sudoríparas IMUNIDADE INATA Cavidade Oral Microbiota normal Mastigação, deglutição Descamação das células epiteliais Saliva - enzimas (lisozima e lactoferrina) Vias respiratórias Cílios – movimentos ciliares - filtrar partículas maiores Muco - apreensão de partículas inaladas Tosse e espirro - eliminação patógeno IMUNIDADE INATA Trato Gastrointestina HCl estomacal Enzimas Peristaltismo intestinal Flora normal intestinal Alcalinicidade intestinal IMUNIDADE INATA Trato Geniturinário Vias urinárias – lisozima, jato urinário → eliminação do patógeno Vagina – pH ácido das secreções → eliminação do patógeno Olhos Lágrimas: antibacteriana (presença de lisozima age na parede celular de bactérias Gram negativas) Piscar os olhos: proteção mecânica (arrastando partículas) IMUNIDADE INATA Identificação do patógeno PAMPs: substâncias inexistentes nas células de vertebrados Ex.: Lipopolissacarídeo bacteriano, DNA desmetilado, RNA de dupla hélice viral e a Flagelina. Receptores TLRs4 → Recombinados → Reagem com mais de 60 PAMPs. Opsoninas: proteínas que se ligam simultaneamente a receptores leucocitários e ao patógeno, mediando sua adesão e fagocitose IMUNIDADE INATA IMUNIDADE INATA Inflamação Rede de respostas à lesão tecidual e infecção Característica: Rubor, Calor, Tumor, Dor, Perda de Função Processo agudo → Resolução após remoção do estímulo desencadeante Células: neutrófilos, macrófagos, basófilos, mastócitos, monócitos, eritrócitos, plaquetas, linfócitos. IMUNIDADE INATA Inflamação Reação local da resposta imune inata Surge para eliminar patógenos/moléculas estranhas (Ag) que invadiram o organismo Eventos principais: Vasodilatação → redução na velocidade do fluxo e aumento do suprimento sanguíneo Aumento da permeabilidade capilar → exudação plasmática e celular Migração de leucócitos dos vasos para os tecidos → estímulos quimiotáticos para neutrófilos e monócitos / macrófagos IMUNIDADE INATA Eventos principais da reação inflamatória IMUNIDADE INATA Células inflamatórias Defesa do organismo contra agentes infecciosos Proteínas citotóxicas e/ou Fagocitose Digestão proteolítica (antígeno) de macromoléculas agressoras → histocompatibilidade → ativação do sistema imune adaptativo Granulócitos (neutrófilo, eosinófilo e basófilos); Mastócitos e as Células apresentadoras de antígeno (macrófagos e células dendríticas) → liberação de citocinas IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Neutrófilos Tipo celular mais abundante no sistema imune 6h no sangue e 1-2 dias nos tecidos Células fagocíticas primariamente responsáveis pela defesa contra bactérias Fagocitose → enzima mieloperoxidase IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Neutrófilos Sangue: células redondas (12-15µm) Núcleo: Segmentado Bastão Citoplasma granular Filamento nuclear IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Neutrófilos NEUTRÓFILOS IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Eosinófilos Coram-se com eosina Granulócito circulante (12-17 µm) 8-12 horas no sangue; 8-12 dias nos tecidos Defesa primária contra infecções parasitárias Fixação no exterior do parasita e secreção de substâncias citotóxicas IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Eosinófilos Após a maturação, circulam no sangue e migram para locais de inflamação nos tecidos, ou para os locais de infecção por helmintos, em resposta a citocinas. Lutam contra as infecções virais → RNAses dentro de seus grânulos; Remoção de fibrina durante a inflamação Resposta alérgica IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Eosinófilos Esinófilos IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Basófilos e Mastócitos Basófilos circulantes (10-15 µm) Ativados pela presença de estímulos como as anafilotoxinas (complementos C3a, C4a e C5a) e os complexos IgE-antigeno Mastócitos residem nos tecidos Ligam-se à IgE → liberação de histamina e heparina Importância nas resposta alérgicas IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Basófilos e Mastócitos Basófilos IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Macrófagos Manócitos envelhecidos aderidos ao tecido Processam e apresentam fragmentos antigênicos às células T Produção de citocinas (TNF-α) Monócitos IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Células Dendríticas Células imaturas → residem em tecidos não-linfóides Englobam e processam antígenos estranhos Transportam o antígeno até os tecidos linfóides → células T IMUNIDADE INATA Células Inflamatórias Células Dendríticas IMUNIDADE ADAPTATIVA Constituída de linfócitos Linfócitos T (TCR2) e B (BCR2) Reconhecimento de um epítopo por receptores T e B T4 – inicia e coordena a resposta adaptativa T8 – identificam e eliminam células infectadas por patógenos intracelulares B – proteínas antígeno específicas (ANTICORPOS) LINFÓCITO T LNFÓCITO T Os linfócitos T citotóxicos são importantes leucócitos que atacam células que se tornam anormais, geralmente tumorais. A presente foto de MEV aumentada 20.000 vezes mostra um linfócito T citotóxico (amarelo) atacando célula tumoral (vermelho). LINFÓCITO B Produção de anticorpos contra um determinado agressor Anticorpos são proteínas denominadas de imunoglobulinas que exercem várias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA). Estes anticorpos realizam diversas funções como: opsonização, ativação do complemento, neutralização de substâncias tóxicas, aglutinação, etc... Principal marcador de superfície: IgM monomérica Entra em contato com o antígeno quando lhe é apresentado diretamente ou indiretamente pelos macrófagos; A IgM se ligando ao epítopo, internaliza o complexo IgM-epítopo; Realização de diversas modificações na célula com finalidade de induzi-la à produção de imunoglobulinas. Reconhecimento de célula estranha pelos Linfócitos B LINFÓCITO B LINFÓCITO B Linfócitos Reação imunológica a antígenos a partir da resposta imune adaptativa COMPARATIVO DE TEMPO DE RESPOSTA PROGRESSÃO DA RESPOSTA IMUNE OBRIGADA! MSc. Larissa Castor Ramos lcr.vet@gmail.com
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