AULA 4 - Imunoglobulinas

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IMUNOGLOBULINAS
Prof. MSc. Larissa Castor Ramos
Faculdade Pio Décimo
Imunologia Veterinária
Imunoglobulinas (Ig)
Moléculas de glicoproteína que são produzidas pelos plasmócitos em resposta a um imunógeno e que funcionam como ANTICORPOS.
 As imunoglobulinas migram com as proteínas globulares
FUNÇÃO
 Ligação a antígeno
Cada imunoglobulina na verdade liga-se a um determinante antigênico específico
É a função primária dos anticorpos e pode resultar em proteção do hospedeiro
A valência do anticorpo refere-se ao número de determinantes antigênicos que uma molécula individual de anticorpo pode se ligar.
FUNÇÕES EFETORAS
neutralização de toxinas e microorganismos através da ligação dos anticorpos a sítios importantes na interação do patógeno com as células do hospedeiro, neutralizando, assim, a infectividade do microorganismo;
opsonização do patógeno → fagocitose ao se ligar a receptores para a porção constante das imunoglobulinas;
citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC)→ ligação de células NK e outros leucócitos às células revestidas por anticorpos, permitindo a destruição delas;
ativação da via clássica do complemento → lise do microorganismo, além de liberação de anafilotoxinas que favorecem o processo inflamatório.
FUNÇÕES
 
Toxina
Vírus
FUNÇÕES
 
Opsonização
ADCC
ESTRUTURA BÁSICA DAS IMUNOGLOBULINAS
Embora diferentes imunoglobulinas possam diferir estruturalmente elas são todas construídas a partir das mesmas unidades básicas
Cadeias Leves
Cadeias Pesadas
Imagem tridimensional
Regiões globulares → Domínios 
ESTRUTURA BÁSICA DAS IMUNOGLOBULINAS
PRODUÇÃO DAS CADEIAS PESADAS
Codificação por meio de dois tipos de genes distintos
Um grupo codifica os domínios variáveis
Outro grupo codifica os domínios constantes
4 ou 5 éxons
Codificação de cada domínio constante
Codificação da região dobradiça
Regiões hipervariáveis (HVR) ou regiões determinadoras de complementaridade (CDR)
A maioria das variações reside em três regiões chamadas de regiões hipervariáveis ou regiões determinadoras de complementaridade
Anticorpos com especificidades diferentes têm diferentes regiões determinadoras de complementariedade
As regiões entre as regiões determinadoras de complementariedade na região variável são chamadas regiões framework
ESTRUTURA VARIÁVEL DAS IMUNOGLOBULINAS
CLASSES 
Existem cinco classes de imunoglobulinas com função de anticorpos, são elas: 
IgM - Cadeias pesadas mu
IgG – Cadeias pesadas gama
IgA - Cadeias pesadas alfa 
IgD - Cadeias pesadas delta
IgE - Cadeias pesadas épsilon
Estas se diferenciam pelas suas propriedades biológicas, localizações funcionais e capacidade de lidar com os diversos antígenos.
SUBCLASSES
Alótipos
Variações herdadas na estrutura imunoglobulínica dos indivíduos;
Geneticamente determinadas
As imunoglobulinas de um indivíduo podem ser diferentes às de um outro indivíduo da mesma espécie.
AA possuem alótipos semelhantes
Aa ½ possuem um tipo de alótios, ½ possuem outro tipo de alótipos
Idiótipos
Formado pelas alterações nas sequências de aminoácidos 
CLASSE E SUBCLASSE
 
IgM
IgM é a primeira Ig a ser feita pelo feto e a primeira Ig a ser feita por uma célula B virgem quando é estimulada pelo antígeno;
Boa Ig fixadora do complemento → estrutura pentamétrica;
Agregam microrganismos para eliminação eventual para fora do corpo;
Ig de superfície de célula B
receptor para antígeno
 
ESTRUTURA BÁSICA DAS IMUNOGLOBULINAS
IgG
É capaz de realizar todas as funções das moléculas de imunoglobulinas;
75% das Ig do soro são IgG;
IgG é a principal Ig em espaços extra vasculares;
IgG é a única classe de Ig que atravessa a placenta;
Nem todas as subclasses atravessam com a mesma eficiência; IgG2 não atravessa bem.
Fixação do complemento; 
IgG4 não fixa complemento
IgG é uma boa opsonina → substâncias que aumentam a fagocitose
IgG
 
IgA
Pode ser encontrada em forma de monômero ou dímero;
IgA é a 2a Ig mais comum no soro.
IgA é a principal classe de Ig em secreções – lágrimas, saliva, colostro, muco → importante na imunidade local (de mucosa).
Normalmente IgA não fixa complemento, a menos que esteja agregada.
IgA pode se ligar a algumas células - alguns linfócitos.
IgA
Ao contrário do resto da IgA que é feito no plasmócito, a peça secretora é feita nas células epiteliais e é adicionada à IgA à medida que esta passa através das secreções.
 A peça secretora ajuda a IgA a ser transportada através da mucosa e também a protege da degradação nas secreções.
IgD
Existe somente como um monômero;
IgD é encontrada em baixos níveis no soro; seu papel no soro é duvidoso.
IgD primariamente encontrada em superfícies de célula B → receptor para antígeno. 
IgD liga complemento
IgE
IgE é a Ig sérica menos comum
Envolvida em reações alérgicas → se liga fortemente com basófilos e mastócitos.
Ligação do alergeno à IgE nas células resulta na liberação de mediadores farmacológicos que resulta em sintomas alérgicos.
IgE também participa em doenças parasitárias por helmintos →a quantificação dos níveis de IgE auxilia no diagnóstico de infecções parasitárias.
Eosinófilos têm receptores para IgE e a ligação de eosinófilos a helmintos cobertos por IgE resulta na morte do parasita.
IgE não fixa complemento
 IMUNIDADE PASSIVA COLOSTRAL 
As duas primeiras semanas representam a fase mais critica na vida dos recém-nascidos. 
O recém-nascido é desprovido de anticorpos → sensível às infecções 
proteção imunológica somente após a ingestão do colostro 
 A transmissão da imunidade passiva depende de vários fatores que podem ser agrupados em três categorias: 
qualidade do colostro;
atitude de mamar, capacidade de absorção intestinal; 
Administração do colostro.
Qualidade do colostro
↓ Ig’s com o tempo
Na maioria dos mamíferos domésticos as IgG e, mais particularmente as IgG1, para os ruminantes, representam 50 a 75% das proteínas do soro do colostro. 
As concentrações de IgM e IgA no colostro antes, após ou imediatamente após o parto são multiplicadas por cinco a sete vezes em relação ao soro sangüíneo.
 IMUNIDADE PASSIVA COLOSTRAL 
 
 
O intestino recém-nascido absorve as proteínas somente durante as primeiras horas pós-natal 
micropinocitose (pequenos glóbulos de tamanhos variados) → absorção Ig’s → segmentos do intestino delgado 
As imunoglobulinas aparecem na circulação sangüínea após três ou quatro horas da ingestão do colostro pelo recém-nascido. 
Nos recém nascidos que não recebem colostro, as imunoglobulinas intestinais são sintetizadas nas placas de Payer e na região das criptas da mucosa do intestino delgado. Todavia, os níveis de imunoglobulinas só serão suficientes para uma verdadeira proteção após um mês de vida. 
 IMUNIDADE PASSIVA COLOSTRAL 
DOENÇA HEMOLÍTICA DO RECÉM NASCIDO
Mãe  Rh -
Pai  Rh +
Feto  Rh +
1ª gestação :
Normal
Aloimunização materna
 IgG memória
2ª gestação:
 DHRN
 Destruição de Hm fetais
 Aborto
 Icterícia neonatal
 
"Acariciar um cão pode elevar os níveis de imunoglobulina A, um anticorpo presente nas mucosas que evita a proliferação viral”
Bye!