Aula de Ferro

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Metabolismo do Ferro
Importância do ferro
 essencial para o transporte de O2, síntese de DNA e metabolismo
energético;
 cofator de várias reações enzimáticas, como na cadeia
respiratória mitocondrial;
 nos mamíferos: utilizado principalmente na síntese de Hb nos
eritroblastos, da mioglobina nos músculos e dos citocromos no
fígado;
 necessário que haja um equilíbrio perfeito no seu metabolismo,
para que não haja falta ou excesso do mesmo.
Disponibilidade do ferro
 Ferro é dos metais mais importantes da Terra  sua deficiência é
causa mais comum de anemia (afeta 500 milhões de pessoas) 
capacidade limitada de absorção e a frequência da perda de
ferro por hemorragia;
 A dieta ocidental normal contém aproximadamente 10 a 20 mg de
ferro: 2 tipos de ferro  maioria está na forma de heme contido em
produtos animais, com o restante representando ferro inorgânico
em vegetais;
 Aproximadamente 20% do ferro heme é absorvível  dieta
ocidental contém ferro suficiente para equilibrar perdas diárias
fixas;
 O teor de ferro corporal total normalmente corresponde a cerca
de 2 g em mulheres e 6 g em homens  dividido em
compartimentos funcionais e de armazenamento.
Distribuição de ferro no organismo
 Aproximadamente 80% do ferro funcional é encontrado na
hemoglobina, mioglobina e enzimas que contêm ferro, como
catalase e os citocromos;
 O pool de armazenamento representado pela hemossiderina e
pela ferritina contém aproximadamente15% a 20% do ferro
corporal total;
 Ferritina sérica deriva desse reservatório de armazenamento  seu
nível constitui um bom indicador da suficiência das reservas
corporais de ferro;
 Ferritina  complexo protéico hidrossolúvel de ferro e é formado de
uma concha protéica externa: apoferritina  contém até 20% em
peso de ferro e pode ligar até 4000 a 5000 átomos de ferro;
 Ferritina  encontrada em maiores níveis no fígado, baço, na medula
óssea e nos músculos esqueléticos. No fígado, a maior parte da
ferritina é armazenada no interior das células parenquimatosas, em
outros tecidos, como baço e medula óssea, ela é encontrada
principalmente nos macrófagos;
 Hemossiderina  complexo protéico insolúvel de ferro, contendo
cerca de 37% de ferro;
 Hemossiderina  forma degradada da ferritina. Com depósitos de
ferro normais  quantidades residuais de hemossiderina são
encontradas nos macrófagos da medula óssea, do baço e fígado.
Distribuição de ferro no organismo
Transferrina
 O ferro no organismo é reciclado entre os pools funcionais e de
armazenamento. Ele é transportado pela transferrina, que é
sintetizada no fígado;
 Em indivíduos normais, aproximadamente um terço da transferrina
está saturada com ferro, produzindo níveis séricos de ferro que
correspondem, em média, a 120 μg/dL em homens e 100 μg/dL em
mulheres;
 A principal função da transferrina plasmática é fornecer ferro às
células, incluindo os precursores eritróides, que necessitam do ferro
para sintetizar a hemoglobina;
 O ferro livre é altamente tóxico  importante que o ferro de
armazenamento seja sequestrado  obtido pela ligação firme do
ferro no pool de armazenamento à ferritina ou à hemossiderina.
Metabolismo do ferro
O ferro absorvido no intestino é 
ligado à transferrina plasmática e 
transportado até a medula óssea, 
onde é fornecido aos eritrócitos 
em desenvolvimento e 
incorporado na hemoglobina. Os 
eritrócitos maduros são liberados 
na circulação e, após 120 dias, 
são ingeridos por macrófagos, 
primariamente no baço, fígado e 
na medula óssea. Aqui, o ferro é 
extraído da hemoglobina e 
reciclado para a transferrina
plasmática. Em equilíbrio, o ferro 
absorvido do intestino é 
equilibrado por perdas na 
descamação de queratinócitos,
enterócitos e (em mulheres) 
endométrio.
Absorção do ferro
Hepcidina
 A principal ação é controlar o ferro plasmático  internaliza e
degrada a ferroportina;
 Nível elevado de hepcidina  se ligam a ferroportina  induz sua
internalização  diminui quantidade de ferro absorvida;
 Nível diminuído de hepcidina  ferroportina é exposta na
membrana e exportam ferro  aumenta a concentração de ferro
circulante;
Hemocromatose hereditária 
 Caracterizada pela absorção excessiva de ferro, causando sobrecarga
nas células parenquimatosas do fígado e pâncreas, e em casos severos,
no coração;
 O gene da hemocromatose hereditária, responsável pela forma mais
comum dessa doença, é chamado HFE. O papel da HFE na regulação da
absorção de ferro é complexo e não é totalmente compreendido. A
expressão da proteína HFE mutante nos enterócitos do intestino delgado
leva a uma absorção inapropriada e aumentada do ferro e de sua
ligação à transferrina;
 Níveis de hepcidina são baixos em pacientes com mutação no HFE,
sugerindo que este gene esteja implicado na síntese ou secreção de
hepcidina. Isso causam níveis elevados de ferroportina nos enterócitos
duoedenais, aumentando a absorção do ferro e aumentando a liberação
de ferro pelos macrófagos.
Hemocromatose hereditária 
Lâmina com deposição de ferro 
hepatocelular corada com azul da 
Prússia. Deposição de ferro.
 Predominante em homens;
 Consequente sobrecarga de
ferro lesa as células
parenquimatosas  risco de
hepatopatia, diabetes...
 Diagnóstico: ferro, saturação
da transferrina e ferritina.
Biópsia do fígado  avaliar
sobrecarga e dano hepático;
 Tratamento: sangria  remove
de 200-250 mg de ferro.
Anemia ferropriva
 Hemoglobina e hematócrito;
 Hipocromia e microcitose;
 Ferro sérico e a ferritina;
 Capacidade de ligação de ferro  refletindo uma elevação dos
níveis de transferrina. O baixo ferro sérico com maior capacidade
de ligação de ferro resulta na redução da saturação de
transferrina para menos de 15%;
 A redução dos depósitos de ferro inibe a síntese de hepcidina e
seus níveis séricos diminuem. Na deficiência de ferro não
complicada, a suplementação oral de ferro produz um aumento
nos reticulócitos em aproximadamente 5 a 7 dias, que é seguido
pelo aumento estável nas contagens sanguíneas e pela
normalização dos índices eritrocitários.