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* Endocrinologia Dr. Marcelo Quintana Biomédico Especialista em Hematologia/UFRJ - 2013 - * Quintana Introdução a Endocrinologia Coordenação das funções corporais por mensageiros químicos Neurotrasmissores; Hormônios endócrinos; Hormônios neuroendócrinos; Parácrinos; Autócrinos; Citocinas. * Quintana Sistemas de mensageiros Homeostasia Ex: medula adrenal e a hipófise homônios respostas estímulos neurais As células neuroendócrinas (hipotálamo) ADH, ocitocina e os hormônios hipofisiotrópicos. Os hormônios endócrinos afetam tipos diferentes de células do corpo, ex: Hormônio de crescimento e a tiroxina Outros afetam tecidos alvos-específicos: ACTH e ovarianos Sistema Endócrino e Neuroendócrino Sistemas de mensageiros Homeostasia Ex: medula adrenal e a hipófise hormônios (respostas estímulos neurais) As células neuroendócrinas (hipotálamo) ADH, ocitocina e os hormônios hipofisiotrópicos. Os hormônios endócrinos afetam tipos diferentes de células do corpo, ex: Hormônio de crescimento e a tiroxina Outros afetam tecidos alvos-específicos: ACTH e ovarianos * Quintana * Quintana Estrutura química e síntese de hormônios Existem três classes gerais de hormônios: Proteínas e polipeptídeos pâncreas (insulina, glucagon) e paratireoide (paratormônio). Esteroides cortex adrenal (cortisol, aldosterona), ovários(estrogênio,progesterona),testículos(testosterona)e placenta (estrogênio e progesterona). Derivados do aa tirosina tireoide (T3 e T4) e medula adrenal (epinefrina e norepinefrina). * Quintana Glândulas Endocrinas, Hormônios e suas funções e estrutura * * Quintana Mecanismos de Ação dos Hormônios Ligação do hormônio com receptores específicos (célula-alvo) inicia a cascata de reações das células Localização: MP, citoplasma e núcleo Membrana celular: receptores específicos (hormônios proteicos, peptídeos e catecolamínicos). Citoplasma: receptores primários (esteroides). Núcleo: hormônios da tireoide. * Mecanismos de Ação dos Hormônios O número e a sensibilidade dos receptores hormonais são regulados. Ex: aumento da conc. de hormônio e o aumento da ligação aos receptores de sua célula-alvo, faz com que o número de receptores ativos diminua. Down-regulation: Inativação das moléculas de receptores; Inativação ds moléculas de sinalização das proteínas intracelulares; Sequestro temporário do receptor para o interior da célula; Destruição dos receptores por lisossomos; Diminuição da produção dos receptores. * Mecanismos de Ação dos Hormônios Em cada caso, a regulação para baixo diminui a responsividade do tecido-alvo ao hormônio. Up-regulation, isto é, estimular o hormônio induzindo a formação de receptores ou moléculas de sinalização intracelular. O tecido alvo se torna cada vez mais sensível aos efeitos de estimulação do hormônio. * Mecanismos de Ação dos Hormônios Sinalização Intracelular após ativação do Receptor Hormonal. Complexo hormônio-receptor altera função do receptor, iniciando efeitos hormonais (receptor ativado). Exemplos dos diferentes tipos de interações: Receptores ligados a canais iônicos; Receptores hormonais ligados a proteína G; Receptores hormonais ligados a enzima; Receptores hormonais intracelulares e ativação de genes. * Mecanismos de Ação dos Hormônios Mecanismos de segundo mensageiros para mediar funções hormonais intracelulares. Sistema de segundo mensageiro da adenil ciclase-AMPc; Sistema de segundo mensageiro dos fosfolípidios da membrana celular; Sistema de segundo mensageiro do Cálcio-Calmodulina. Hormônios que atuam sobre a maquinaria genética da célula. Hormônios estereoides aumentam a sintese proteica; Hormônios da tireoide aumentam a transcrição genética no núcleo das celulas * 2 porções distintas: lobos anterior e posterior Fisiologicamente, a hipófise tem duas porções: Hipofise anterior (adeno-hipófise) Hormônio de crescimento Adrenocorticotropina Tireotropina Prolactina LH e FSH Hipófise posterior (neuro-hipófise) Ocitocina Vasopressina Hormônios Hipofisários * * A hipófise anterior contém 5 tipos celulares diferentes que sintetizam e secretam homônios. Somatotropos – hGH Corticotropos – ACTH Tireotropos – TSH Gonadotropos – LH e FSH Lactotropos – PRL Hormônios Hipofisários * HORMÔNIOS * ADENOHIPOFÍSE Somatotrofina (GH ou hormônio do crescimento) promove crescimento, regeneração de epitélios, em particular dos tecidos ósseo e muscular. Problemas na regulação do GH associam-se ao Nanismo e Gigantismo. ACTH (Adrenocorticotrofina) promove síntese de cortisol, corticosterona e H. sexuais . Estimulando o córtex das glândulas adrenais. TSH (Tirotrofina) estimula a síntese e a liberação dos hormônios da Tireoide, T3/T4 que atuam no metabolismo. (Hipertireoidismo/Hipotireoidismo) Gonadotrofinas: FSH que atua no desenvolvimento folicular ovariano (estrógenos) ou na espermatogênese, e o LH que transforma o folículo em corpo amarelo e a ovulação. Prolactina promove o crescimento e o funcionamento das glândulas mamárias. * NEUROHIPOFÍSE Antidiurértico (ADH) – Vasopressina regula o volume de urina, aumentando a permeabilidade dos túbulos renais à água e, conseqüentemente, sua reabsorção. Sua produção é estimulada pelo aumento da pressão osmótica do sangue e por hemorragias intensas. Ocitocina na mulher, estimula a contração da musculatura uterina durante o parto e a ejeção do leite. No homem, provoca relaxamento dos vasos e dos corpos eréteis do pênis, aumentando a irrigação sangüínea. * Lobo Intermédio da Hipofíse Hormônio melanotrófico ou melanocortinas (MSH) ou intermedinas Estimulam a pigmentação da pele e a síntese de hormônios esteróides pelas glândulas adrenal e gonadal. Ainda interferem na regulação da temperatura corporal, no crescimento fetal, secreção de prolactina, proteção do miocárdio em caso de isquemia, redução dos estoques de gordura corporal. * TIREOÍDE Tiroxina (T4) e triiodotironina (T3) Calcitonina PARATIREOÍDE Paratormônio * PÂNCREAS Insulina (Ilhotas de Langerhans - células beta) Glucagon (Ilhotas de Langerhans - células alfa) * ADRENAIS ou SUPRA-RENAIS Córtex Glicocorticoíde (cortisol) Mineralocorticóides (aldosterona) Andrógenos Medula Adrenalina * GÔNODAS Ovários Estrógenos Progesterona Testículos Testosterona (andrógeno) * As principais disfunções hormonais Adeno-hipófise (hormônio somatotrófico) Disfunção Hipofunção – nanismo baixa estatura Hiperfunção – gigantismo grande estatura Hipofunção no adulto (rara) Hiperfunção no adulto - acromegalia * As principais disfunções hormonais Neuro-hipófise (hormônio antidiurético) Hipofunção – diabetes insípido Tireóide (T3 e T4) Hipofunção na criança: cretinismo biológico (hipotireoidismo em crianças) Hipofunção no adulto: bócio endêmico (hipotireoidismo em adultos) Hiperfunção da glândula: hipertireoidismo Paratireóide (paratormônio) Hipofunção: tetania fisiológica Pâncreas (insulina) Hipofunção: diabetes mellitus Adrenais (córtex) Hipofunção: doença de Addison Hiperfunção, nas mulheres: virilização * Orquestra Afinada * HORMÔNIO HORMÔNIOS CONTROLADORES (Hipotalámo) OXITOCINA ADH GHRH TRH CRH GnRH HORMÔNIOS HIPOFISÁRIOS GH PROLACTINA TSH ACTH LH FSH * AÇÃO HORMONAL NO SNC OXITOCINA CEREBRO MAMAS PÂNCREAS ÚTERO TESTÍCULOS ADH RINS VASOS SANGUÍNEOS GHRH – GH CÉLULAS CÉLULAS ADIPOSAS FÍGADO – (IGF-1) OSSOS E MÚSCULOS CORAÇÃO TRH Prolactina Cérebro Mamas Sistema imunológico TSH Tireoide – T4 Fígado – T4/T3 Coração Células Intestinos CRH - ACTH Glândulas suprarrenais CORTISOL Células Vasos sanguíneos Rins Fígado coração * AÇÃO HORMONAL NO SNC GnRH LH Homens Testículos - Testosterona Ossos Músculos Cérebro Pele Cordas vocais GnRH LH Mulheres Ovários – Progesterona/Estrógeno Útero Rins – testosterona cérebro * AÇÃO HORMONAL NO SNC GnRH FSH Testículos Ovários Estrógeno Útero Mamas Células adiposas Ossos Hipofíse PROLACTINA * HORMÔNIOS SISTEMAS PARALELOS CORAÇÃO BNP Rins PÂNCREAS Insulina Glucagon Células Fígado OSSOS Osteocalcina Pâncreas Insulina GORDURA Leptina e Adiponectina Hipotalámo Células adiposas RINS Eritropoentina Medula ósssea * HORMÔNIOS SISTEMAS PARALELOS Músculos Irisina Gordura Glândula Pineal Melatonina Cérebro Estômago/Intestino Grelina e GLP – 1 Hipotalámo Estômago Pâncreas hipofíse Glândulas suprarrenais Noradrenalina e adrenalina Vasos sanguíneos Fígado Células Coração * OBRIGADO! *
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