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GLICÓLISE VIA DAS PENTOSES FOSFATO CICLO DE KREBS DEGRADAÇÃO DO GLIGOGÊNIO SÍNTESE DE CORPOS CETÔNICOS SÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS Β-OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS DEGRADAÇÃO DE AMINOÁCIDOS E CICLO DA URÉIA GLICONEOGÊNESE PRINCIPAIS VIAS METABÓLICAS Metabolismo de Carboidratos Carboidratos alimentares Glicose-1-fosfato PRODUÇÃO DE CO2 E H2O E ENERGIA (ATP) Cadeia respiratória Ciclo de Krebs Ácido pirúvicoGLICOSE Glicogênio Glicólise • A glicose é o centro do metabolismo dos carboidratos, pois praticamente todos os glicídios podem ser convertidos em glicose. • Quase todas as células são capazes de atender as suas demandas energéticas apenas a partir da glicose. • A glicose constitui uma fonte de energia livre, que pode ser conservada como ATP, a principal forma de energia utilizável pelos seres vivos Origem da Glicose Quebra de polissacarídeos 1) Dieta 2) Glicogênio hepático e muscular 3) Glicogênio da dieta - fígado e músculo (quantidade reduzida 4) Síntese a partir de precursores não glicídicos. Por exemplo: aminoácidos • TRANSPORTE DE GLICOSE PARA DENTRO DA CÉLULA • Grupo de 14 transportadores de glicose encontrados nas membranas celulares (GLUT-1 a GLUT-14) que apresentam especificidade tecidual. A glicose extracelular liga-se ao transportador, que sofre alteração na sua conformação, transportando a glicose através da membrana - GLUT-1 – eritrócitos - GLUT-3 – cérebro - GLUT-4 – células musculares e tecido adiposo - GLUT-2 - hepatócitos Destinos da glicose na célula • Glicólise – Principal via metabólica para produção de energia (grego, glycus, doce + lysis, romper). • Definição: Sequência de 10 reações enzimáticas, que ocorre no citosol, nas quais uma molécula de glicose é convertida em duas moléculas de 3 carbonos (piruvato), com produção líquida de 2 moléculas de ATP Importância da Glicólise 1. Principal meio de degradação da glicose 2. Obtenção de energia mesmo em condições anaeróbicas 3. Permite a degradação da frutose e da galactose 4. Os tecidos têm necessidade de transformar a energia contida na glicose em ATP 5. A glicólise é fundamental para a produção de Acetil-CoA 6. A glicólise foi um dos primeiros sistemas enzimáticos a ser esclarecido, contribuindo o seu estudo para a melhor compreensão dos processos enzimáticos e do metabolismo intermediário. Esquema Geral da Glicólise 2 açúcares de 3 C 1 açúcar de 6 C A partir deste ponto as reações são duplicadas 2 moléculas de Piruvato (3C) Saldo 2 moléculas de ATP 2 moléculas de NADH As reações da Glicólise são divididas em duas fases: I. Fase de investimento de energia: fosforilação da glicose e quebra em triose fosfato • Utilização de 2 moléculas de ATP • Formação de duas moléculas de triose- fosfato: Dihidroxicetona Fosfato e Gliceraldeído 3-Fosfato II. Fase de produção de energia: conversão oxidativa de gliceraldeído-3-P a piruvato com formação acoplada de ATP e NADH • Formação de duas moléculas de ATP • Oxidação da molécula do gliceraldeído 3-P • Redução do NAD+ • Formação do Ácido Pirúvico Glicose + ATP Glicose -6-Fosfato + ADP A glicose é uma molécula quimicamente inerte, assim, para se iniciar a sua degradação é necessário que seja ativada Depois de entrar na célula a glicose é fosforilada pela hexoquinase produzindo glicose-6-P pela transferência do fosfato terminal do ATP para o grupo hidroxila da glicose Reação irreversível – faz com que a glicose-6-P permaneça dentro da célula, uma vez que não é transportada através da membrana plasmática 1. FOSFORILAÇÃO DA GLICOSE HEXOQUINASE HEXOQUINASE 2. CONVERSÃO DE GLICOSE-6-FOSFATO A FRUTOSE-6-FOSFATO PELA GLICOSE-6-FOSFATO ISOMERASE Glicose -6- Fosfato Frutose -6- Fosfato 3. CONVERSÃO DE FRUTOSE-6-FOSFATO A FRUTOSE-1,6-BIFOSFATO PELA FOSFOFRUTOQUINASE Frutose -6-P + ATP Frutose 1,6-BiFosfato + ADP 4. A FRUTOSE 1,6- BIFOSFATO É DIVIDIDA PELA ALDOLASE EM DUAS TRIOSES FOSFATADAS FICANDO CADA UMA COM UM FOSFATO Frutose 1,6-BiFosfato Gliceraldeído 3-P + Dihidrocetona Fosfato • Gliceraldeído 3-P Dihidrocetona Fosfato - Só o gliceraldeído é substrato das reações seguintes, por isso a reação assegura que todos os 6 carbonos derivados da glicose possam prosseguir na via glicolítica - A aldolase e a isomerase estabelecem equilíbrio. 5. AS DUAS TRIOSES SÃO INTERCONVERTÍVEIS POR UMA REAÇÃO REVERSÍVEL CATALISADA PELA TRIOSE FOSFATO ISOMERASE 6. OXIDAÇÃO DA GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO A 1,3-BIFOSFOGLICERATO - O Gliceraldeído 3-P é convertido num composto intermédiário potencialmente energético pela enzima gliceraldeído 3-P desidrogenase - O grupo fosfato deriva de um fosfato inorgânico - O NADH intervém na formação de ATP Gliceraldeído 3-P + NAD + Pi 1-3 Bisfosfoglicerato + NADH + H ESTRUTURA DO NAD Nicotinamida adenina dinucleotídio NAD+ (oxidada) NADH (reduzida) 7. TRANSFERÊNCIA DE UM GRUPAMENTO FOSFATO DO 1,3- BIFOSFOGLICERATO PARA O ADP PELA ENZIMA FOSFOGLICERATO QUINASE Formação de ATP 1-3 Bisfosfoglicerato + ADP 3-Fosfoglicerato + ATP 8. O 3-FOSFOGLICERATO É ISOMERADO A 2-FOSFOGLICERATO PELA FOSFOGLICERATO MUTASE 1-3 Bisfosfoglicerato + ADP 3-Fosfoglicerato + ATP 9. O 2-FOSFOGLICERATO É DESIDRATADO A FOSFOENOLPIRUVATO, E A ENERGIA É REDISTRIBUÍDA. A ENZIMA RESPONSÁVEL É A ENOLASE. 2-Fosfoglicerato Fosfoenolpiruvato + H20 10. TRANSFERÊNCIA DE UM GRUPAMENTO FOSFATO DO FOSFOENOLPIRUVATO PARA O ADP, CATALISADA PELA PIRUVATO QUINASE. Fosfoenolpiruvato + ADP Piruvato + ATP • Equação geral: • Produtos da Glicólise: 1 – ATP: Fase de investimento com a utilização de 2 ATP e fase de produção com formação de 4 ATP – Saldo líquido 2 ATP/glicose. 2 – NADH: Redução de 2 NAD+ a 2 NADH. Em aerobiose, são oxidados na cadeia transportadora de elétrons e em anaerobiose são oxidados na fermentação 3 – Piruvato: Produção de 2 moléculas. Em aerobiose é oxidado a Acetil-CoA e vai para o Ciclo de Krebs. Em anaerobiose, sofre fermentação lática ou alcoólica. DESTINOS DO PIRUVATO REGULAÇÃO DA VIA GLICOLÍTICA • A necessidade glicolítica varia de acordo com os diferentes estados fisiológicos • Há uma ativa degradação deste açúcar após uma refeição rica em hidratos de carbono, assim como uma acentuada redução durante o jejum. • Deste modo, o grau de conversão de Glicose para o Piruvato é regulado, de acordo com as necessidades celulares. • Os principais pontos de regulação são as enzimas responsáveis pelas reações irreversíveis da via glicolítica • Hexoquinase – alta afinidade pela glicose e inibida pela glicose-6-fosfato • Piruvatoquinase – alta concentração de ATP inativa a enzima • Fosfofrutoquinase – ponto chave de regulação da glicólise 1. Descreva o que acontece de modo geral na glicólise. 2. Quantas moléculas de ATP são consumidas durante os primeiros passos da glicólise? E quantas moléculas são produzidas? Qual o saldo energético? 3. Quais as atividades das enzimas: hexoquinase, fosfoglicoisomerase, triose fosfato isomerase 4. Quais as etapas irreversíveis da glicólise. 5. Quais são os compostos ricos em energia?
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