Alterações cromossomicas

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Alterações
cromossômicas
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Alterações Cromossômicas
As alterações cromossômicas são classificadas em:
Estruturais e Numéricas 
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Alterações Estruturais
Deleção
Inversão
Translocação
Duplicação 
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 1) Deleção: perda de um segmento cromossômico
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Represeção da deleção interticial do braço longo do cromossomo 5 (setas). 
Representação da deleção terminal de parte do braço longo do cromossomo 7 (seta). 
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EX: SÍNDROME DO MIADO DO GATO (5P-) onde ocorre uma deleção do braço curto do cromossomo 5. 
choro típico dos pacientes afetados, o qual lembra o miado de gatos,
hipotonia muscular, 
microcefalia, 
pavilhão das orelhas dismórficos, 
malformações dos membros. 
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2) INVERSÃO - o cromossomo tem o segmento invertido.
Paracêntricas: centrômero fora da inversão
Pericêntricas: centrômero faz parte da inversão
OBS: Uma inversão geralmente não causa um fenótipo anormal nos portadores 
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Represeção da inversão do cromossomo 16 (setas). 
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3) TRANSLOCAÇÃO - A troca de segmentos ocorre de modo recíproco entre cromossomos não-homólogos.
 
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A translocação entre os cromossomos 9 e 22 é responsável pela leucemia mielogênica crônica
Essa translocação ocorre somente na célula-tronco e nas várias células sangüíneas derivadas dessa célula-tronco. Os cromossomos das células nos outros tecidos são normais.
Cromossomo Philadelphia 
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A ruptura no cromossomo 9 → altera um gene conhecido como “ABL” (Abelson, o cientista que descreveu). 
A ruptura no cromossomo 22 → altera um gene denominado “BCR”. 
O gene ABL humano sofre uma mutação quando ocorre a ruptura no cromossomo 9; o gene mutante é translocado para o cromossomo 22. A fusão entre os genes BCR e ABL gera um gene anormal, denominado BCR-ABL.
Apesar dessas alterações, o gene BCR-ABL pode funcionar. A função desse gene é direcionar a produção de proteína no interior da célula.
 Na leucemia mielóide crônica, a proteína produzida pelo gene BCR-ABL é uma enzima anormal denominada tirosina quinase. Quando o gene ABL se funde com o gene BCR o resultado é uma proteína mais alongada que a proteína produzida pelo gene ABL normal. Essa proteína enzimática alongada funciona de maneira anormal e leva a uma regulação não funcional do crescimento e da sobrevivência celular. 
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Ex: Leucêmia mielóide crônica
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Arranjo de cromossomos de uma célula da medula óssea de uma paciente com leucemia mielóide crônica. O número de cromossomos (46) é normal e compreendem os 22 pares de cromossomos (conhecidos como autossomos) e os dois cromossomos sexuais (neste caso, dois cromossomos X). Quanto mais alto for o número do cromossomo, menor é o cromossomo. A seta inferior indica o encurtamento do braço do cromossomo 22 (o cromossomo Ph), uma característica das células da medula na leucemia mielóide crônica. A seta superior indica o cromossomo 9, que se apresenta alongado. Essas duas alterações refletem a translocação de material cromossômico entre os cromossomos 9 e 22.
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4) Duplicação: presença de duas cópias de uma região cromossômica 
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Alterações Numéricas
Aneuploidias
Euploidias
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Aneuploidia
Há um aumento ou diminuição de um ou mais pares de cromossomos, mas não de todos.
A maioria dos pacientes aneuplóides apresenta trissômia (três cromossomos em vez do par normal de cromossomo) ou, menos freqüente, monossômia (apenas um representante de um cromossomo). 
O mecanismo cromossômico mais comum da aneuploidia é a não-disjunção meiótica.
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Quando o erro ocorre na Meiose I, os gametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou não possuem todo um cromossomo 
Quando o erro ocorre na Meiose II, os gametas anormais contém duas cópias de um cromossomo parental ( e nenhuma cópia do outro) ou não possuem um cromossomo. 
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Monossômia
EX: Síndrome de Turner (XO)
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-Baixa estatura
-Pouco desenvolvimento das mamas
-Mamilos espaçados
-Ausência de mestruação
-Alteração da aorta
-Estéreis
-Inteligência normal
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Trissômia
Ex1: Síndrome de Klinefelter (XXY)
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-Alta estatura
-Físico um tanto feminino
-QI levemente prejudicado
-Pêlos pubianos padrão feminino
-Desenvolvimento de mamas
-Atrofia testicular
-Pouco crescimento de barba
-Osteoporose
-Tendência a perder pêlos do tórax
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Ex2: Síndrome de Down
Existem três formas dessa síndrome:
1- Trissomia livre em todas as células do indivíduo
	Em aproximadamente 92% dos portadores da SD observa-se um cromossomo 21 extra em todas as células, resultando num cariótipo constituído por 47 cromossomos, devido à trissomia do 21.
2 - Translocação cromossômica. 
	Par de cromossomos 14 com translocação. Em 3 a 4% dos casos de SD, o cromossomo 21 extra está ligado a outro cromossomo, freqüentemente ao 14. Este rearranjo cromossômico é denominado translocação. 
 
3 - Mosaicismo do cromossomo 21
	O mosaicismo do cromossomo 21 é responsável pela SD em 2 a 4% dos afetados. Estes apresentam dois tipos de células, um com número normal de cromossomos (46) e outro com 47 cromossomos devido à trissomia do cromossomo 21. 
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47,XY (21)
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45,XY
46,XY
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-Mãos curtas e largas com única prega palmar
-QI prejudicado
-baixa estatura 
-Face larga e achatada
-Olhos mostram fendas palpebrais 
-Doença cardíaca
-Aumento do cólon
-Bloqueio intestinal
-Dedo do pé grande espaçado
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Ex3: Síndrome de Patau
Trissomia do cromossomo 13, cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
Ambos os sexos, cabeça pequena (microcefalia), olhos pequenos ou ausentes, orelhas deformadas e com baixa implantação, pescoço curto, lábio leporino, palato fendido.
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Ex4: Síndrome de Edwards
Trissomia do cromossomo 18, cariótipo 45A + XX = 47 ou 45A + XY = 47.
Ambos os sexos, deformidade facial, anomalias nas mãos e pés, malformações cardíacas, renais e genitais, grave distúrbio psicomotor.
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