1-Introdução

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DACT/CCS/UFSMSandra Trevisan Beck/2007
REVISÃO
RESPOSTA IMUNE
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IMUNIDADEIMUNIDADEIMUNIDADEIMUNIDADE 
 
⇓⇓⇓⇓ 
 
CAPACIDADE DO ORGANISMO VIVO RESISTIR E SUPERAR AGRESSÕES INFECCIOSAS. 
 
 
 
 
 
 INATA ADAPTATIVA (Adquirida) 
 (inespecífica) (específica) 
Barreiras físicas e bioquímicas 
Células NK, neutrófilos, C’. 
(Atua principalmente contra 
ag comuns de bactérias) 
 
 
 Passiva Ativa 
 (soro) (humoral /celular) 
 
 
 
 A partir de células originarias de 
 Tecidos e Orgãos Linfoides 
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Resposta imune
• Resposta imune 
inata
• Mecanismos inespecíficos de 
defesa;
• primeira linha de defesa do 
organismo;
• tem pouca especificidade aos
microorganismos;
• não guarda memória;
• é dependente de fagócitos e
células NK.
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Células envolvidas na resposta 
imune
Linhagem mieloide Linhagem linfóide
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Resposta imune
• Resposta imune 
adaptativa
• Demora alguns dias para 
se estabelecer;
• Mecanismos específicos 
de defesa;
• tem grande 
especificidade para 
microorganismos; 
• guarda memória;
• é dependente de 
linfócitos.
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Órgãos Linfóides
Primários: proliferação celular
independe de estímulo
antigênico
Secundários: população mista de linfócitos
T; B; macrófagos; céls dendriticas
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Maturação do linfócito T
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MATURAÇÃO células T
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SUBPOPULAÇÕES: 
T AUXILIARES : TH 1 TH 2 
TH 17 (pró-inflamatória)
T CITOTÓXICAS:
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AUXILIARES: AUXILIAM AÇÃO DE OUTRAS CÉLULAS
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CITOTÓXICAS: ELIMINAM CÉLULAS INFECTADAS
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Circulação dos linfócitos
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Circulação dos linfócitos
LINFA: Líquido intersticial, levado pelos capilares linfáticos através da 
circulação linfática até os linfonódos 
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Vigilância Imune
Moléculas de adesão
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MOLÉCULAS DE ADESÃO
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Proliferação em resposta ao Antígeno
Reconhecimento e 
expansão clonal
(tecido linfóide periférico)
Célula ativada ( Linfoblasto) –
aumento do volume celular
Células efetores T e B (modificam moléculas de adesão)
(Migram através das células endoteliais p/ locais da 
infecção)
Expansão clonal (duplicação 2 a 
4x/24h) durante 3-5 dias
Completa expansão e diferenciação em 
célula efetora ( 4-5 dias)
BASE DA MEMÓRIA IMUNE
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Anticorpos detectáveis na circulação, 
normalmente após 15-30 dias do contagio
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Endotélio Inflamado expressa 
moléculas de adesão que dirigem as 
células para o local agredido
Bactéria complemento ( C3b, C5a, C3a) Quimiotaxia
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CONTRA QUE PORÇÃO DO 
ANTÍGENO SERÁ FEITA A 
RESPOSTA IMUNE??????
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Determinantes antigênicos
Determinante antigênico reconhecido por células T:
As células T não reconhecem polissacarídeos ou DNA.
Apenas reconhecem proteínas degradadas e 
expressas associadas ao MHC
Geralmente são compostos de 8-15 aminoácidos
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Determinantes antigênicos
Determinantes antigênicos reconhecidos por células B:
Resíduos de aproximadamente 4-8 aminoácidos ou açucares*, em 
seqüências lineares ou conformacionais ( estrutura secundária, 
terciária ou quaternária da molécula).
*Polissacarideos = Ag T independente (ex:pneumococo)
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Funções dos linfócitos
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RESPOSTA IMUNE HUMORAL:
PRODUÇÃO DE ANTICORPOS
LINFÓCITOS B
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Fragmentos das imunoglobulinas
Ligação Ag-ac
Especificidade 
determinada por 
VL-HL
Funções 
efetoras
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Fab / Fc
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Rearranjo gênico
Mudança de classe da imunoglobulina
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Estrutura e funções relacionadas
Região variável 
Cadeia leve (VL) 
cadeia pesada (VH)
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Resposta primária x secundária
Gene para IgM é o mais 
próximo do gen VDJ
Secreção de diferentes classes de 
imunoglobulinas com a mesma
especificidade
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Classe das imunoglobulinas
IgM de membrana IgM secretada (µµµµ)
•PRIMEIRA Imunoglobulina a ser secretada na resposta Imune
•Pentâmero
•NÃO ATRAVESSA BARREIRA PLACENTÁRIA
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Classe das imunoglobulinas
SUB-CLASSES:
IgG 1 
IgG2
IgG3
IgG4
SUB-CLASSES:
IgA1
IgA2neutralizantes
Abundante em secreções
Não há correlação IgA soro/mucosa
•Única que atravessa a barreira 
placentária
•Anticorpo bloqueador
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Sub-Classe das imunoglobulinas
SUB-CLASSES:
IgG 1 
IgG2
IgG3
IgG4
neutralizantes
 IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 
Nivel normal no adulto- (g/l) 
(média, g/l) 
4.9-11.4 
(6.98) 
1.5-6.4 
(3.8) 
0.20-1.10 
(0.51) 
0.08-1.40 
(0.56) 
Proporção total IgG (%) 43-75 16-48 1.7-7.5 0.8-11.7 
Vida média (dias) 21 21 7 21 
Transferência placentária + + + + 
Resposta dos anticorpos a: 
proteinas ++ +/- ++ +/- 
polissacarideos + ++ (-) (-) 
alergenos + (-) (-) ++ 
Ativação do complemento 
ligação a C1q ++ + +++ - 
 
 
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Classe das imunoglobulinas
Importante no desencadeamento de processos alérgicos
IgD: Marcador de membrana de linfócito B imaturos
Aumentada em fumantes
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Classe das imunoglobulinas - IgE
Mástócitos e basófilos tem 
receptor para Fc de IgE
A Histamina contida nos 
mastócitos é liberada, 
causando o quadro de alergia
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Os defeitos da síntese de anticorpos podem envolver um só isotipo de 
imunoglobulina, como IgA ou grupos de isotipos, muitas vezes IgA e IgG.
Deficiência primária de anticorpos
70% IgG1 mantém o nível normal de IgG
IgG2 importante na defesa a polissacarideos
Crianças só atingem níveis de adulto entre 4-6 anos 
predisposição a infecção por S.pneumoniae e H.infuenza
Deficiência de IgA predispões a infecções pulmonares
É o defeito primário mais comum
Leva a reações adversas após transfusão de sangue ou plasma
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Níveis de anticorpos após imunização
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Afinidade do anticorpo aumenta com o 
tempo de imunização
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Afinidade x avidez
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Respostas primárias e 
secundárias
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Os anticorpos facilitam funções 
efetoras de outras células
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Macrófago
Captura de Antígeno 
Opsonizado
Fagocitose de imuncomplexos
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Os imunocomplexos 
( antígeno +anticorpo) 
podem causar lesão, se não eliminados
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Macrófago
Deposição de imuncomplexos Macrófago ativado
DACT/CCS/UFSM
Até a Próxima aula
onde veremos como os 
antígenossão apresentados e 
como são ativados os
linfócitos T
Sandra Trevisan Beck/2007
DACT/CCS/UFSM
DACT/CCS/UFSM
Lembrando que o cronograma e poligrafo 
da disciplina estão disponíveis em:
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Células envolvidas na resposta 
imune
Linhagem mieloide Linhagem linfóide
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Resposta Imune Específica
Órgãos linfóides primários
Órgãos 
linfóides 
secundários
Baço e linfonodos
Timo
Medula Óssea
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Imunidade Adquirida
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Funções dos linfócitos
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MATURAÇÃO CD4 / CD8
CITOMETRIA
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Maturação do linfócito T
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COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE 
PRINCIPAL: CHP (MCH)
Antígenos Histocompatibilidade - HLA 
– Transplantes
-Resposta Imune
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COMPLEXO DE HISTOCOMPATIBILIDADE PRINCIPAL
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Expressão antígeno de superfície celular
Células nucleadasHemácias
HLA
ABO
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Complexo principal de histocompatibilidade
MULTIALÉLICO
Extremamente polimórfico
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Número de Alelos envolvidos em rejeição
Alelos Classe I Alelos Classe II
• 349 HLA-A 3 HLA - DRA
• 626 HLA-B 470 HLA – DRB
• 182 HLA-C
28 HLA –DQA1
60 HLA – DQB1
22 HLA – DPA1
116 HLA – DPB1
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Número de Alelos envolvidos em rejeição
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Antígenos HLA
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Complexo principal de histocompatibilidade
1.MHC classe I ( HLA A, HLA B)
Expressa na superfície de todas as células nucleadas
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Complexo principal de histocompatibilidade
2. MHC classe II (HLA DP, DQ, DR)
Expressa em superfície de algumas células nucleadas
As mais importantes são: macrófagos, linfócitos B,
células dendriticas (Langherans )
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Tolerância a antígenos próprios
Todos os antígenos que forem diferentes dos aqui 
reconhecidos, serão alvo de reação imune na vida adulta
AUTOIMUNIDADE????
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Complexo principal de histocompatibilidade
1.MHC classe I ( HLA A, HLA B)
Reconhecida pelo receptor ( TCR ) de
células T citotóxicas (CD8+) quando se
encontra ligado a antígeno estranho.
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Complexo principal de histocompatibilidade
Reconhecida pelo receptor de células 
T CD4+ (auxiliares) quando ligado a 
antígeno estranho.
2. MHC classe II (HLA DP, DQ, DR)
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Receptores de antígenos
Célula T: (TCR)
reconhece antígeno ligado ao MHC
Célula B: (IgM) reconhece 
antígeno livre
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População de células T
1. Célula T citotóxicas: Expressam antígeno CD8 .
Eliminam células infectadas, sendo o
centro da resposta imune celular
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População de células T
2. Células T auxiliares:. Expressam antígeno CD4 na membrana e
são divididas em duas sub-populações
A)Inflamatórias: Th1 – auxiliam a resposta imune celular
b) T auxiliares “verdadeiras”: Th2 – são requeridas para a 
produção de anticorpos pelos linfócitos B, envolvidas na 
resposta humoral.
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População de células T
2. Células T auxiliares:.
b) T auxiliares “verdadeiras”: Th2 – são requeridas para a 
produção de anticorpos pelos linfócitos B, envolvidas na 
resposta humoral.
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MOTIVO PELO QUAL A RESPOSTA IMUNE 
DIFERE DE INDIVÍDUO PARA INDIVÍDUO !!!!!!
EX: Resposta a vacina para hepatite B
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Associação de HLA com DAI
Doença auto imune HLA Risco relativo
espondiloartrite B27 87,4
Uveites B27 10
Goodpaster´s syndrome DR2 15,9
Esclerose múltipla DR2 4,8
Doença de Graves DR3 3,7
Tireoidite de Hashimoto DR5 3,2
Artrite reumatóide DR4 4,2
SLE DR3 5,8
Myasthenia gravis DR3 2,5
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Apresentação de antígenos
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Antígeno exógeno x endógeno
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Apresentação do antígeno ao linfócito 
T citotóxico (CD8+)
Erros neste processo pode levar a imunodeficiência
Vírus HIV pode alterar esta apresentação
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Resposta imune celular
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produção de citocinas
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Apresentação do antígeno ao linfócito 
T auxiliar (CD4+)
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LEMBREM:
SEM ESTE AUXILIO ( produção de 
linfocinas por TCD4+ ) 
NÃO TEM RESPOSTA IMUNE 
EFICAZ!!!!
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Célula T CD4+
centro da resposta imune
Síndrome da Imunodeficiência 
Adquirida
AQUI AGIRÁ 
O HIV
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TODA CÉLULA NUCLEADA 
INFECTADA SERÁ ALVO DE 
RESPOSTA IMUNE 
ESPECÍFICA FEITA PELOS 
LINFÓCITOS 
CITOTÓXICOS
CD8+
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Resposta celular específica
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Resposta celular inespecífica
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Divisão da resposta imune
TH 1 Celular 
TH2 Humoral
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Apresentação de antígeno feita pelo 
linfócito B
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Resposta Humoral específica
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Moléculas co- estimulatórias
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Regulação da resposta imune
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Interleucinas
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Visão geral da resposta imune
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LEISHMANIOSE0
Forma tegumentar
L. major
L. brasiliensis
L. tropica
L. donovani
L. infantum
L. chagasi
Forma viceral
“Kala-azar”
Th1
Th2
o vetor, mosquito,
Hospedeiro 
vertebrado se infecta 
com promastigota 
trasnsmitidas pela 
picada do mosquito 
vetor
Promastigotas 
entram nos 
macrógagos 
circulantes e se 
reproduzem como 
emastigotas
Macrófagos morrem e os 
amastigotas são liberados 
infectando outros macrófagos 
circulantes ou fixados
O tipo de leishmaniose é 
determinado pela 
localização primária dos 
macrófagos infectados
O vetor ingere 
macrófagos quando 
suga o sangue
Os amastigotas 
são liberados no 
intestino do vetor 
e se reproduzem 
como 
promastigotas
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Imunidade Inata e adquirida Formada 
contra os parasitas
Protozoários:
Geralmente vivem no interior das células induzindo
mecanismos de defesa semelhantes aos utilizados para
eliminar vírus e bactérias intracelulares : imunidade
mediada por células, ativação de macrófagos por TH1.
Ex: Na Leishmaniose, equilíbrio entre resposta Th1/Th2
determina resistência ou susceptibilidade do hospedeiro
para desenvolver a doença.
Th1 INFγγγγ Ativa macrófago = RESISTÊNCIA
Th2 IL10 suprime Th1 = DOENÇA
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Regulação da resposta imune
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Imunidade Inata e adquirida Formada 
contra os parasitas
Induzlise celular através de 
células citotóxicas CD8+
Plasmódio
(Malária)
Libera antígenos induzindo a 
produção de anticorpos
Formação de imunocomplexos = 
vasculites e nefrites
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Resposta Imune aos Parasitas
Parasita Doença Mecanismo 
Imune Adaptativo
Trypanossoma Chagas Anticorpos
Leishmania Leishmaniose
(cutânea,disseminada)
Cel CD4+ (Th1)
Ativa macrófago
Plasmódium Malária Anticorpos e células 
CD8+
Toxoplasma 
gondii
Toxoplasmose Anticorpos
Cisticercus 
cellulose
Cisticercose Anticorpos
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Mecanismos de evasão do sistema 
imune
Mecanismo de Evasão Exemplo
Variação antigênica
(diferente estágio do parasita)
Tripanossomas
Plasmodium
Proteínas do hospedeiro na
superfície do parasita
Cisticercose
Inibe resposta imune do
hospedeiro
Tripanossomas
Induz a cronicidade