Regulação Gênica II

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Regulação Gênica II
Câncer de cólon: Da primeira imagem pra segunda, há a perda de uma parte do cromossomo 5, causando um Adenoma Benigno Inicial. 
Da segunda imagem para a terceira, há a alteração do gene Ras no cromossomo 12. Então, passa-se de Adenoma Benigno Inicial para Adenona Benigno avançado, pois possui mutação no cromossomo 5 e 12. 
Se o tumor persistir, passa-se de um tumor avançado para um Carcinoma maligno invasivo, como mostra da Terceira imagem para a Quarta, pois há a mutação da p53 e mutação do cromossomo 18. 
Astrocitoma:
Câncer de astrócitos (na glia). Por que o câncer é nos astrócitos? Pois ele possui ramificações que se unem a capilares, o que torna o tumor mais irrigado.
Células da glia: oligodendrocito (produz mielina), micróglia (macrófago), astrócito (comunica o sistema nervoso com os capilares). 
Da primeira imagem pra segunda, ocorre a perda de p53, ocasionando um Tumor de baixo grau. 
Da segunda imagem para a terceira, ele perde parte do cromossomo 9, passando a ter um Tumor de alto grau. 
Da terceira imagem pra quarta, há a multiplicação do EGF (fator de crescimento epidérmico), além de perder uma cópia do cromossomo 10. 
A proteína é formada, é encaminhada para o Golgi e se houver erro no Golgi, a proteína pode voltar ao ribossomo para ser corrigida:
Cop-1 (a célula que é empacotada em COP-1 é porque ocorreu algum erro. A Cop-1 manda a proteína de volta ao ribossomo e se não for corrigida, a Ubiquitina a destroi), cop-2 (a proteína é endereçada, ou seja, a proteína está sem erro), clatrina (empacota para produzir vesícula lisossomal). 
Quando mexe-se com a PROLIFERAÇÃO CELULAR (ganho de material), mexe com ONCOGENES. Ex: Aumento do complexo CDK-ciclina
Quando mexe-se com a MORTE CELULAR , ou seja, genes ligados a APOPTOSE, (perde-se material como funções da célula), são SUPRESSORES TUMORAIS. Ex: Estímulo a BCL-2.
O Heredograma não pode ser um padrão para câncer, é só uma possibilidade, nunca proporções exatas. É só uma estatística da família. 
As mutações podem ser de grande escala e de pequena escala. 
As de pequena escala é quando troca-se uma base por outra base, a consequência disso depende de onde foi feito no gene. Se houver uma mutação na região promotora por exemplo, caso o sinal seja ampliado, terá excesso de proteínas, caso seja inibido, a produção de proteínas será nula. Se a mutação ocorrer na cauda Poli-A por exemplo, pode afetar a estabilidade do RNA, sendo ou digerido ou traduzido em um tamanho menor. Se houver alteração nos éxons (silenciosa [não altera a proteína], não silenciosa [altera a proteína], sem sentido [põe um códon de parada precoce]).
As de grande escala, pode-se alterar o número (síndrome de down) ou a estrutura*. 
* Podem ser não balanceadas, que muda a dosagem gênica. Ex: duplicação ou deleção, em que há uma deleção de parte do cromossomo ou duplicação, mas a quantidade de cromossomos continua a mesma. SEMPRE SÃO LIGADOS A PORTADORES DOENTES. A deleção que é normalmente mais ligada a câncer. 
Pode ser balanceada, em que há a mudança da posição do gene num mesmo cromossomo ou de um gene de um cromossomo para outro. A quantidade não é alterada. Ex: Inversão cromossômicas (troca de segmentos entre cromossomos homólogos [iguais]). O crossing over é um tipo de inversão. O portador pode ser doente ou não, depende do lugar que ocorrerem as quebras. Se houvesse uma inversão inteira, ele não seria doente. Porém, se houvesse por exemplo quebra no meio do cromossomo, o portador seria doente. Ex2: Translocação, em que há a troca de genes entre cromossomos que não são homólogos*, pode causar problema na meiose, que leva a problema na fertilização.
*Troca com cromossomos não homólogos: 
Pode ocorrer fusão gênica, que é quando ocorre translocações e a translocação fica muito próxima e o gene é conhecido como um só, pois a cauda poli-A do gene translocado foi retirada. Essa é a maior causa de câncer. Ex: A fusão de gene acentuador celular com um de proliferação celular, fazendo com que a célula não pare de se mutiplicar.
Pergunta na prova: Quais são as mutações de grande escala e os portadores são ou não doentes? A mutação de grande escala pode ser balanceada (INVERSÃO E TRANSLOCAÇÃO), que no caso os portadores são doentes se houver quebra no meio do gene, senão, não é doente; porém, as translocações podem causar a doença caso haja FUSÃO GÊNICA. E a não balanceada (DELEÇÃO E DUPLICAÇÃO) , em que os portadores são doentes.
No cromossomo 22, há uma proteína chamada bcr, que é um acelerador ou seja, estimula a transcrição genética. 
No cromossomo 9, tem-se o abl, que faz proliferação celular. 
Houve uma fusão do bcr e abl, resultando em um evento oncogênico, em que propaga continuamente seu sinal de proliferação. Esse cromossomo fundido de bcr e abl é chamado de cromossomo Filadélfia. Leva a leucemia mielóide crônica. 
No cromossomo 14, há um acentuador e no cromossomo 18, o bcl-2. Há a fusão desses cromossomos, levando a uma fusão acentuador-bcl2. Leva a um tempo de vida longa à célula, acumulam mutações. 
A proteína Rb se liga ao e2f, então enquanto tiver Rb, o ciclo para. É um regulador negativo. 
Se houver p53, o ciclo também para. Também é um regulador negativo. 
Retinoblastoma: É perigosa, pois a retina é altamente vascularizada e é angiogênica. 
Se não tem Rb, a e2f fica sempre ativa e o ciclo não para, fazendo com que as células proliferem descontroladamente. 
As pessoas com Retinoblastoma possuem dois alelos do Rb recessivos.
Existem dois tipos de Retinoblastoma:
Retinoblastoma esporádico: Acontece mutação de Rb ao longo da vida do indivíduo, nas células somáticas. Afeta apenas um olho. 
 
Retinoblastoma binocular hereditário: Ou seja, o indivíduo já nasce assim. Há os dois alelos de Rb recessivos. A primeira célula do zigoto, é Heterozigota, ou seja, tem um alelo dominante e um recessivo. Então, pode haver erro Crossing over e só alterou especificamente a célula da retina, as outras do organismo não.