Antihipertensivos: Mecanismos e Efeitos

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farmacologia 2 – marilia felipe do rosario
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Antihipertensivos
Diuréticos
Simpatolíticos ß bloqueadores
BCCs – bloqueadores de canais de cálcio
IECAs
BRAs
Simpatolíticos ß bloqueadores
A – Mecanismo de ação
No coração há repcetores ß1 e ß2 – eles ativam toda a parte elétrica e mecânica cardíaca
Fisiologicamente as catecolaminas que agem sobre esses receptores
ß bloqueador é um antagonista farmacológico competitivo dos receptores ß1 e ß2 adrenérgicos, antagonizando as ações das catecolaminas endógenas sobre estes receptores.
B – Classificação
ß bloqueadores seletivos
São antagonistas farmacológicos competitivos preferenciais dos receptores do subtipo ß1
Ele tem preferência ao ß1 e menor afinidade ao ß2
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Nebivolol
Esmolol
ß bloqueadores não seletivos
São antagonistas farmacológico competitivos dos receptores ß1 e ß2 adrenérgicos
Receptores ß2 estão:
Pulmões – bronquíolos e brônquios
Pâncreas – células ß
Vasos – MEE, extremidades e principalmente leito arterial
Fígado
Nadolol
Pindolol
Carvedilol
Propanolol
Sotalol
C- Consequências cardiovasculares
Bloqueadroes ß1 e ß2
Diminui cronotropismo --> Diminui DC --> Diminui PA
Diminui inotropismo --> diminui DC --> Diminui PA
Renina é liberada, angiotensina II é formada, aldosterona é formada. O bloqueio ß1 acarretaria a diminuição do nível circulante de renine e consequentemente de angiotensina II. A angiotensina II diminuida, diminui-se a resistência periférica total. Isso levaria a diminuição de PA. A diminuição da aldosterona levaria a diminuição da volemia, o que diminuiria o DC e consequentemente a PA
Bloqueio ß2 pré sináptico diminuiria a liberação de catecolaminas pelas terminações (varicosidades) nervosas adrenérgicas.
Ativação da NO Sintetase --> Aumento da produção vascular de NO --> Arteriodilatação --> Queda da resistência periférica total (Nebivolol!)
Carvedilol é um alfa bloqueador também.
A combinação de ß bloqueador com diurético não precisa se preocupar com niveis de potássio já que os beta bloqueadores diminuem os níveis de aldosterona
D- Reações adversas
Hiperglicemia – diminui a liberação de insulina já que receptores alfa2 inibem a produção de insulina e receptores beta 2 estimulam a produção de insulina (não seltivos apresentam maior risco disso)
Dislipidemias (Aumenta Tg e diminui HDL-c)- alteram metabolismo hepático lipoprotéico
Extremidades frias (especialmente os não seletivos)
Broncoespasmo
Bloqueio NAV
Metoprolol 
ß bloqueadores são bases orgânicas fracas
Problema de hidrosolubilidade que atrapalha na VO
Succinato de metropolol não é intercambiavel com tartarato de metoprolol. Primeiro pq o primeiro é muito mais caro. O succinato tem biodisponibildade oral de 70%. I tartarato de metoprolol tem BO inferior a 50%. A meia vida entre os dois também é diferente, então a psologia é diferente
BCCs – Bloqueio de canais de cálcio
A – Classificação
BCCs não diidropiridinicos <3
Derivados das fenilalquiaminas
Verapamil
Derivados das benzotiazepinas
Diltiazem
BCCs diidropiridinicos
Anlodipino,
Felodipino
Isradipino
Nifedipino
Nitredipino
Nisoldipino
Lacidipino
Manidipino
B- Mecanismo de ação
Canais de cálcio no coração
Fibra lisa vascular arterial tem canais de cálcio
BCC sai da corrente sanguína e pela face externa do canal promove o bloqueio deste com censequente diminuição das concentração intracelulares de cálcio
C – Consequências cardiovasculares
Bloqueio do canal de cálcio cardíaco promove uma redução do cronotropismo, o que diminui o DC que consequentemente diminui a PA (bloquei dos canais de calcio do no sinoatrial) – não diidropiridinicos
Bloqueio dos canais de cálcio diminuiria o inotropismo e portanto diminuiria o DC e consequentemente a PA – não diidropiridinicos
Bloqueio do canal de cálcio --> arteriodilatação --> diminui a resistência periférica total --> siminui a PA – não diidropiridinicos e diidropiridinicos
D- Reações adversas
Hipotensão postural – causada principalmente por BCCs diidropiridinicos
Edema de maléolo
Bradicardia
Bloqueio NAV
Taquicardia reflexa – qual BCC causa e por que? Diidropiridinicos porque toda vez que é utilizado a RPT cai, fazendo a pressão cair. Via reflexo dos barorreceptores podemos ter uma taquicardia compensatória que tentando reestabelecer a PA faria essa taquicardia.
IECAs
A – Representantes
Captopril
Enalapril
Lisinopril
Perindopril
Ramipril
Cilazapril
Trandolapril
B – Mecanismo de ação
Células do aparelho justaglomerulas libera a renina que converte o angiotensinogênio em angiotensina I. Essa no pulmão é convertida pela ECA em angiotensina II. A angotensina II age sobre vasos sanguíneas, sendo um potente vasoconstritor. Além disso ela age nas suprarrenais, no córtex, aumentando a secreção de aldosterona.
Essa arterioconstrição poderia aumentar RPT e consequentemente a PA e o aumento de Aldosterona poderia aumentar a volemia, aumentando o DC e consequentemente a PA.
iECA inibe a enzima ECA no pulmão, não havendo a conversão de angiotensina I em angiotensina II.
Ao diminuir angiotensina II você diminui a arterioconstrição e os níveis de aldosterona, diminuindo a PA
Angiotensinogênio é proveniente do fígado e da gordura
Fígado produz e libera cininogênio, que é convertido pela calicreína em bradicinina.
A bradicinica aumenta NO que causa arteriodilatação fisiológicamente, diminuindo fisiologicamente a PA
Bradicinina estimula enzima COX2 vascular, que por sua vez estimula a produção de PGI2 que amplifica a arteriodilatação sistêmica. A PGI2 tbm inibe a agregação espontânea em vasos integros.
Bradicinina é convertida pela cinase II em peptídeos inativos, perdendo toda a sua ação vasodilatadora
As iECAs inibem a cinase II, aumentando os níveis de bradicinina, aumentando seus efeitos vasodilatadores e consequentemente diminuindo a RPT.
Cininogênio é ECA. Os dois são a mesma coisa.
Acúmulo de bradicinina no parenquima pulmonar pode estimular receptores irritativos pulmonares, gerando uma tosse irritativa persistente! Essa tosse é incapacitante!! Geralmente se autmedica comprando antitussígenos.
Captopril é classico de dar essa reatividade!
Obs: Pró fármaco ou pró droga – são principios ativos temporariamente inativos, que ao serem administrados no organismo são convertidos por reações químicas ou enzimáticas em metabólitos ativos!
Exemplo: enalapril --> no plasma sofre ação da enzima hidrolase --> forma enalaprilato que é o metabólito ativo!
Os únicos 2 que não são profarmacos são captopril e lisinopril!!
Porque se não é inativo, ele não é absorvido pelo intestino! Sairia tudo pelas fezes!!
Em pacientes com doença hepática seria melhor dar esses remédios!
Pq BRAs não causam tosse seca? Pq não mexe com bradicinina endógena!!
ESSAS DROGAS SAO TERATOGENICAS!!
C- Reações Adversas
Tosse seca irritativa
Reações de hipersensibilidade (angioedemas)
IRA na presença de estenose bilateral de artérias renais
Hipercalemia – porque diminui aldosterona
BRAs
A – Representantes – criados apenas para substituir iECAs em casos de intolerância
Losartana
Valsartana
Telmisartana
Olmesartana
Candesartana
B – Mecanismo de ação
Atuam como antagonistas farmacológicos competitivos dos receptores AT1 presentes nos vasos sanguíneos e no córtex das suprarrenais, antagonizando as ações da angiotensina II endógena sobre estes receptores
Iss diminui arterioconstrição e os níveis de aldosterona!
Aldosterona diminuido, leva a menor volemia, menor DC e então menor PA
C- Consequências cardiovasculares
Diminui arterioconstrição, diminuindo RPT e portanto a PA
Diminui a secreção de aldosterona, diminui a volemia, consequentemente DC diminui e isso diminuiria PA
D – Reações adversas
Hipercalemia
IRA em quadros de estenose bilateral de artérias renais
Teratogênico!
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