Farmacocinética: Absorção, Distribuição, Metabolização e Eliminação

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Farmacocinética
É a primeira parte da farmacologia. 
A farmacologia é dividida didáticamente em Farmacocinética e Farmacodinâmica.
Na farmacocinética, existem quatro processos fundamentais que são:
·	Absorção
·	Distribuição
·	Metabolização
·	Eliminação ou Excreção.
É conhecido como farmacocinética, o que o medicamento faz no seu corpo, ou, o que o corpo faz com o medicamento. O corpo absorve, distribui, metaboliza e elimina o medicamento.
A farmacodinâmica está relacionada com os aspectos terapêuticos da substância química. Relação de efeito terapêutico e efeito tóxico. Entendida como a droga faz no corpo. 
Absorção:
Ela não pode acontecer se a substância química não tiver uma forma farmacêutica para ser administrada. Essas formas podem ser um comprimido. Graças a forma farmacêutica, as substâncias podem ser administradas no organismo. 
Para entender o mecanismo absortivo, é necessário saber do modelo de Mosaico Fluido. Esse tem as membranas externas, corporais, as que revestem os órgãos, epitélio. É composto por uma bicamada de fosfolipídio. Tem uma parte lipídica e uma parte do fosfolipídio. É uma membrana cheia de poros (muita das vezes, esses poros são líquidos que se chamam Colinas). As drogas que não são lipossolúveis são capazes de passar por meio das colinas.
A definição de absorção é a droga sair do local de administração e atingir a corrente sanguínea. Se administrei uma droga por via oral, absorção é ela sair do TGI e chegar a corrente sanguínea. Se administrei uma droga intra-muscular, ela rompe todas as membranas do músculo, epitélio, todas as junções endotélio-vascular e chegou na corrente sanguínea.
Via intravenosa: via onde se administra medicamento na corrente sanguínea. A absorção na via intravenosa não existe porque ela não teve que sair de local de administração. Já que, absorver é romper as membranas externas para chegar na corrente sanguínea. 
Uma das dificuldades é passar pela membrana (bicamada lipídica) que é impermeável a água. A água não vai passar pela membrana, só se for pelos poros (colinas). Então, a molécula precisa ser lipossolúvel para passar (lipossolubilidade). Então, a primeira caracterísitica físico-química de um medicamento tem que ser a lipossolubilidade. Além de ser lipossolúvel, ele tem que ter um peso molecular de tal forma que ele seja tão grande que possa passar facilmente através dessa membrana. Pelo peso molecular ser grande, é necessário transportadores que a membrana é bastante dotada.
Podem ser proteínas, lipoproteínas, açúcares, gorduras que conferem a fluidez a membrana. Além de possuir proteínas estruturais, apresentam proteínas como carreadoras de moléculas (passam as moléculas de um lado para o outro).
Se os medicamentos forem hidrossolúveis, eles não irão passar pela membrana, e sim pelas colinas. Entretanto, se forem de alto peso molecular, não vai passar nem pelas colinas.
Utilizado nas gengivas, o uso de fios intra-suculares* são muito importantes porque eles são permeáveis a água, absorvem ela toda (os fluidos que saem das gengiva), incham (quanto mais absorve, mais incha) e por causa disso, mais ele se afasta da gengiva.
Processos pelos quais as moléculas passam pelas membranas:
Se forem lipossolúveis e tiverem um peso molecular adequado, passam por difusão passiva. 
Para um medicamento passar por difusão passiva, ele precisa ter um peso molecular baixo e um gradiente de concentração. Passa através das aquaporinas (passa pelos poros junto com o fluxo de água). 
Ex: álcool (destrói membrana), tem um peso molecular baixo e é hidrossolúvel. Álcool passa pela água. Para absorver é fácil. Entra pelas colinas e se difunde.
Transporte ativo: O grande limitante, em termo de medicamento, é a presença de energia, carreador, quantas moléculas por segundo/minuto vão passar (vai permitir o processo absortivo, que é omaior limitante). Maior parte das drogas passa por transporte ativo, moléculas que não são naturais pelo corpo. O transporte ativo, tanto por débito de energia ou por troca iônica, vai acontecer com frequência.
O processo absortivo sai de um meio externo (forma farmacêutica), entra para o meio interno por membranas teciduais e além de rompê-las no espaço intercelular (no interstício), precisam romper a membrana do endotélio vascular para chegar dentro da corrente sanguínea. 
Peso molecular alto e hidrossolúvel precisa de transporte ativo.
Região sublingual: barreira simples, membrana simples, células seccionadas paralelas umas as outras de modo que consiga romper a membrana celular, facilmente poderá se comunicar com outra célula (comunicação célula-célula é fácil). O processo absortivo é mais fácil comparado com o intestino. 
Quando administrar uma droga via oral, a droga cai dentro do estômago, é desintegrada, absorvida e começa o processo absortivo principalmente no intestino porque nesse local tem muitas características diferentes da sublingual.
Intestino: comunicação célula-célula se dá por uma relação células muito juntas uma das outras. Configuração: uma célula do lado da outra e as membranas fosfolipídicas formam uma união ___. Quando rompe a membrana, a comunicação entre as células é imediata. 90% das drogas utilizadas na odontologia é por via Oral porque é uma via segura, barata que quase todas as pessoas usam. O intestino tem 200 metros quadrados para uma pessoa com 60kg. Isso justifica o porquê que o intestino tem a maior área absortiva. É mais seguro por isso que utiliza, já que existe muitas maneiras para anular o efeito tóxico do medicamento.
A forma farmacêutica que vai gerar um efeito mais rápido? Oral ou por via sublingual? Sublingual, porque o processo absortivo é mais rápido,	 mais rápido será o efeito terapêutico.
Região colo/retal (forma de supositório): coincide com a mesma característica da região Sublingual. Tem um efeito mais rápido.
Pulmão: existe a "____" evitando ao máximo que as substâncias estranhas possam passar facilmente por essas membranas. Se passar, a resposta é "absurdamente" rápida.
A absorção por via oral é errátil.
Depois que o medicamento ultrapassar as membranas, precisa agora romper o endotélio vascular para chegar na corrente sanguínea e absorver. Só que os capilares apresentam caractéristicas diferentes de acordo com o tecido. Um exemplo é a Barreira Hematoencefálica que é uma estrutura completamente fechada, pois apresenta função de impedir que as substâncias invadam o Sistema Nervoso Central. No entanto, ela apresenta colinas fazendo com que o álcool e substâncias hidrossoluveis de baixo peso molecular invadam o SNC.
Fígado e Pâncreas recebem cerca de 40 a 50% do débito cardíaco. O que chegar no fígado, vai sair livremente pelo endotélio e isso tem que acontecer porque o Fígado é o maior órgão de metabolização do organismo e depois facilitar as substâncias para a sua eliminação. Apresentam fenestras enormes (locais para a entrada de substâncias).
Propriedade Físico-Química: Lipossolubilidade e Ph do meio.
PH = Pka da solução.
Os medicamentos podem ser: Ácidos ou bases fracos (grande parte):
Isso quer dizer que os medicamentos podem sair de uma configuração não ionizada para uma ionizada facilmente. Então, a constante de dissolução, o Pka da substância dá a característica da molécula de dissociar muito facilmente independente do pH. 
1- Moléculas podem estar tanto na forma ionizada quanto na forma não ionizada. Quando estão ionizadas, possuem uma carga elétrica. Quando não estão ionizadas, não possuem uma carga elétrica. 
2-Conceito de dissociação: as moléculas tanto ionizadas quanto não ionizadas, vão conseguir se dissociar na dependência de pH do meio.
3-Uma molécula na forma não ionizada (não carregada) é uma molécula lipossolúvel. Uma molécula ionizada é uma molécula hidrossolúvel. 
Qual a forma que uma base ou ácido fraco deve estar para facilitar o processo absortivo? Na forma não ionizável.
4-Para uma molécula estar na forma não ionizada, ela precisa que o seu pKa esteja igual ou similar ao pH do meio. Isso signifca que ácidos fracos vãoestar lipossolúveis em meio ácido. Bases fracas vão estar lipossolúveis em meio básico.
Escala de pH: 0 a 14. 0 a 6,9 = ácido; 7,1 a 14= básico.
O que é absorver? É sair do local de administração até chegar a corrente sanguínea.
O que é eliminar? Sair do corpo humano.
Tudo que acontecer após a absorção, os processos cinéticos tendem a transformar a droga em uma droga super hidrossolúvel para que ela saia do corpo. Enquanto for lipossolúvel, vai ficar dentro do corpo humano. 
Difusão de fármacos através das membranas:
Para absorver uma substância, ela precisa ser lipossolúvel a um pH 7,4 então, o pKA tem que ser igual ou similar ao pH do meio que é 7,4.
Se o pKa for 2 e o pH do sangue que é 7,4. O que vai acontecer? O medicamento não vai sair do organismo, só sairia se fosse lipossolúvel. Para ser lipossolúvel, o pKa tem que ser próximo ou parecido com o pH do meio. Houve um aprisionamento iônico desta substância no meio. 
Numa solução básica, para ser eliminado o anestésico local, precisa passar dos processos absortivos, começar os processos cinéticos para ser eliminado. Anestésico local que tende a ser uma molécula básica, chega num ph 7,4, é favorável para ele; chega não ionizado, logo é lipossolúvel e sai da corrente sanguínea e é eliminado pela urina por exemplo.
Metabolização da droga: quem faz principalmente é o Fígado. Uma substância não ionizada consegue se transformar em uma substância ionizada.
Como que uma substância não ionizada se aprisiona com pKA = 3 em qual ph? Só em pH básica. 
Para ser lipossolúvel, precisa ter um pKa igual ou parecido com o pH. Se for não ionizado é lipossolúvel. Se quiser ser hidrossolúvel, é pKa baixo para um pH alto. (Muito importante).
Cocaína é extremamente básica e lipossolúvel. Como tirar ela do organismo? Basifica o plasma por inalação de oxigênio e acidifica a urina para ficar hidrossolúvel.
Tiopental apresenta pH neutro. Se acidificar o plasma, melhora.
Quais são os fatores que podem interferir na absorção dos fármacos?
Desintegração e diluição dos líquidos corporais: A grande maioria precisa de um pH ácido para passar por esses processos para chegar no intestino que tem uma grande área absortiva.
Concentração e lipossolubilidade do fármaco: é importante ter uma concentração maior do lado externo da membrana do que do lado interno no caso para passar por difusão passiva; e ser lipossolúvel passar facilmente pela membrana.
Efeitos de primeira passagem: ele acontece na relação intestino-fígado aonde tem uma perda de parte da medicação que foi administrada (não cai na grande circulação), é absorvida pelos capilares hepáticos e depois é metabolizada e eliminada sem que atinja a corrente sanguínea. Quando se toma por via oral/parcialmente via retal, já se toma uma maior concentração para evitar esse efeito de primeira passagem.
Esvaziamento gástrico: medicamento se toma com água e longe das refeições, pois quanto mais "cheio" estiver o estômago, mais demorado vai ser o tempo de esvaziamento gástrico e algumas vezes esse medicamento vai estar inserido dentro do bolo alimentar, assim o medicamento não vai ser absorvido. Exceto as vitaminas. 
Quanto maior o número de capilares, mais rápida a absorção (relação da região sublingual, pois apresenta muitos capilares).
Quanto maior a área de absorção, mais rápida vai ser a absorção.
Presença de alimentos no TGI e interações medicamentosas (interações com outros fármacos) são situações em que podem interferir no processo absortivo.
"O medicamento precisa ser desintegrado, diluído dos líquidos corporais. Passa pelo estômago sem acontecer qualquer tipo de absorção porque o pH não era favorável. Pelo pKA do medicamento e o pH intestino (também pela sua grande área absortiva). 90% dos processos absortivos começam no intestino." 
Medicamentos com cápsula, já apresentam desintegrados. Quando encontrarem um pH com correspondência ao seu pKa onde o pH da porção final do estômago já está relativamente neutro, pode-se iniciar o processo de absorção. 
Já os medicamentos como a Neosaldina, ela passa íntegra pelo estômago. Só começa a desintegração quando o pH fica em torno de 5 ou 6 (próximo a glândula pilore) e absorvida no intestino. 
Os medicamentos líquidos já estão desintegrados e diluidos, assim a absorção já pode começar no estômago.
Professora vai falar de farmacocinética clínica e farmacodinâmica. Ler pH e pKa e aprisionamento iônico.