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Bioquímica clínica (Enzimas) *Características: _ Proteínas com função catalisadora _ Elevado grau de especificidade* _ Não são alteradas ou consumidas durante as reações catalíticas _ São sintetizadas intracelularmente _ Atuam dentro de condições ótimas de pH e temperatura _ Cofatores *Plasma-específicas: ativas no plasma, utilizadas no mecanismo de coagulação sanguínea. Ex: trombina, fator XII, fator X, etc. *secretadas: secretadas de forma inativa e quando ativadas agem extracelularmente. Ex: proteases e hidrolases. (lipase, amilase, etc.) *celulares: baixos teores séricos, mas que aumentam quando liberadas por tecidos lesados. *OBS: *Enzimas celulares encontram-se em baixa concentração no plasma. * em condições normais atividades enzimáticas permanecem constantes. * indicador sensível de lesão tecidual e proliferação celular (localização da lesão, monitorar tratamento, progressão da doença). *ELEVAÇÃO DOS NÍVEIS SÉRICOS DAS ENZIMAS: Aumento da liberação das enzimas no plasma (lesão celular, proliferação, aumento da síntese e obstrução de ductos) Redução da eliminação (afeta enzimas excretadas na urina, amilase pode se elevar na insuficiência renal) *REDUÇÃO DOS NÍVEIS SERICOS DAS ENZIMAS: 1. síntese reduzida 2. deficiência congênita 3. variantes com baixa atividade enzimática I. AMILASE: * Atua extracelularmente *Cliva amido e glicogênio ingeridos da dieta *amilase sérica: gl. Salivar (forma S) – boca e esofago pâncreas (forma P) - intestino delgado *Testículos, ovários, tubas uterinas, pulmões, leite, suor, lágrimas *Devido baixa massa molecular, é facilmente filtrada pelo glomérulo renal * Única enzima plasmática encontrada normalmente na urina * Os líquidos pleural e ascítico podem conter amilase como resultado de um tumor ou pancreatite *Utilidade clínica da amilase: HIPERAMILASEMIA >PANCREATITE AGUDA: distúrbio inflamatório agudo do pâncreas _ Pico de elevação da amilase ocorre entre 12 e 72 h _ Elevação não se correlaciona com a gravidade da lesão pancreática _ 20% dos casos de pancreatites ocorrem com amilase normal >OUTROS COMPROMETIMENTOS PANCREÁTICOS: 1. Lesões traumáticas 2. Cálculo ou carcinoma >INSUFICIÊNCIA RENAL > NEOPLASIA 1. Pulmão, ovário, mama e cólon >LESÃO DAS GLÂNDULAS SALIVARES >MACROAMILASEMIA: amilase + imunoglobulinas (IgA e IgG). Complexo grande que não consegue ser filtrado pelo glomérulo renal. *Não há hiperamilasúria * não indicativo de doenças II. LIPASE: *Catalisa a hidrólise dos triacilgliceróis *Produzida pelas células acinares do pâncreas * Necessita dos ácidos biliares e do cofator colipase para maior especificidade e atividade catalítica *utilidade clínica: HIPERLIPASEMIA >DISTÚRBIOS PANCREÁTICOS: *Aumentos são paralelos à elevação da amilase *Atividade não é proporcional à intensidade do ataque III. FOSFATASE ALCALINA: *Promove a hidrólise de vários fosfomonoésteres em Ph alcalino *Transporte de lipídios no intestino e calcificação óssea? *Indicador da formação óssea *Amplamente distribuída em membranas celulares 1. Osteoblastos 2. Canalículos biliares *Utilidade clínica: HIPERFOSFATASEMIA ALCALINA >DOENÇAS HEPATOBILIARES 1. Obstruçao biliar: leva ao regurgitamento da enzima para a circulação -> aumento da F.A >DOENÇAS OSSEAS (hiperatividade osteobástica) 1. hiperparatireoidismo 2. osteomalácia e raquitismo 3. doenças de Paget (osteíte deformante) >GRAVIDEZ *Elevações da FA são observados no 3º trimestre *Origem placentária *Elevações ou reduções inexplicáveis predizem complicações na gravidez, como pré-eclâmpsia e eclampsia IV. FOSFATASE ÁCIDA TOTAL E FRAÇÃO PROSTÁTICA: *Grupo heterogêneo não específico de fosfatases que exibem pH ótimo abaixo de 7 *Amplamente distribuída nos tecidos (Próstata, maior quantidade) * mulher: fígado e desintegração de plaquetas e hemácias *homem: 50% próstata, fígado e desintegração de plaquetas e hemácias *Utilidade clinica: HIPERFOSFATASEMIA ÁCIDA >NEOPLASIA DE PRÓSTATA: *Estadiamento e seguimento da neoplasia: _ Quando câncer permanece na glândula atividade da fosfatase ácida está levemente elevada ou normal _ 60% dos pacientes com câncer metastático possuem ↑fosfatase acida >HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA: *Ocorre compressão ou obstrução do sistema ductal prostático 1.Regurgitação da fosfatase ácida para o soro V. AMINOTRANSFERASES = TRANSAMINASES: *Exercem papeis fundamentais na síntese e degradação de aminoácidos *Piruvato e oxalacetato atuam como ponte entre o metabolismo dos aminoácidos e carboidratos. *AST = TGO: Aspartato aminotransferase – Presente nas mitocôndrias dos hepatócitos (dano grave!); - Fígado, coração e m. esquelético (grande quantidade) - Rim (pequena quantidade) * ALT = TGP: Alanina aminotransferase - Presente no citoplasma dos hepatócitos (dano leve) - Fígado, rim (grande quantidade) - Mais específica para o fígado !!! *Utilidade clínica: AUMENTO DAS AMINOTRANSFERASES >DOENÇAS HEPATOBILIARES: 1. Hepatite viral aguda _ Em aumentos de ALT elevados por mais de 6 meses => hepatite crônica Hepatites de outras etiologias Cirrose = frequentemente relação AST/ALT > 1 4. Mononucleose infecciosa 5. Colestase extra-hepática _ Cálculos biliares _ Carcinoma de cabeça do pâncreas _ Tumor dos ductos biliares 6. Pancreatite aguda OBS.: IAM, distrofia muscular, dermatomiosite e doença hemolítica -> Atividade da AST elevada VI. GAMA – GLUTAMILTRANSFERASE (GGT) *Envolvida no transporte de aminoácidos e peptídeos através das membranas celulares, na síntese proteica e na regulação da glutationa tecidual *Localização: principalmente fígado e vias biliares. * utilidade clinica: >OBSTRUÇÃO INTRA E EXTRA-HEPATICA: 1. Alterações na GGT são mais sensíveis e duradouras que a elevação da ALP >DOENÇA HEPATICA RELACIONADA AO ALCOOLISMO: 1.Elevação da GGT reflete os efeitos tóxicos do álcool e fármacos * GGT Normal – uso de álcool socialmente * GGT Elevada – alcoolismo (volta ao normal 2 a 3 semanas) >HEPATITES INFECCIOSAS >ESTEATOSE HEPÁTICA >PANCREATITE AGUDA OU CRONICA* >NEOPLASIA VII. LACTATO DESIDROGENASE: *Presente no citoplasma de todas as células: catalisa a oxidação do lactato a piruvato *inespecífica - LDH-1 e LDH-2: miocárdio e hemácias - LDH-3: pulmão, linfonodo, baço e pancreas - LDH-4 e LDH-5: fígado e m. esquelético *Utilidade clínica: 1. Anemia megaloblástica = deficiência de folato ou vitamina B12 _ Promove uma eritropoiese ineficaz com lise da célula precursora dos eritrócitos na medula óssea 2.Doenças hepáticas _ Elevações não são tão grandes quanto o aumento das transaminases 3.Doenças malignas _ 70% dos pacientes com metástase hepática _ 20 a 60% das metástase extra-hepática também produzem elevação da LDH 4.Infarto agudo do miocárdio _ Eleva-se cerca de 8 a 12 h após o infarto 5.Insuficiência cardíaca congestiva, miocardite, choque e insuficiência circulatória 6.Válvula cardíaca = causa hemólise 7. Embolia pulmonar = provavelmente devido a grande destruição de plaquetas após a formação do êmbolo VIII. CREATINOQUINASE (CK): *Está associada com a geração de ATP nos sistemas contráteis ou de transporte 1.Catalisa a refosforilação da ADP em ATP utilizando a creatina-fosfato *A função predominante _ ocorre nas células musculares *Ocorre também no cérebro e tecido cardíaco *Mg atua como cofator importante, mas possui caráter inibitório quando em excesso >CK-BB : Cérebro >CK-MB: miocárdio >CK-MM: m. esquelético *Utilidade clínica: 1.Enfermidades do músculo esquelético: _ Distrofia muscular progressiva _ Miosite _ Polimiopatia necrosante = destruição muscular devido a infarto, lesão por esmagamento, exercícios físicos intensos. _ Estados psicóticos agudos = os incrementos são, provavelmente, provocadospor anormalidades do músculo esquelético 2.Hipertermia maligna = doença familiar caracterizada por febre alta 3.Enfermidades do sistema nervoso central 4.Hipotireoidismo 5. Parto -> CK aumenta, podendo está elevada em neonatos principalmente em RN com dano cerebral ou baixo peso. 6. Enfermidades cardíacas *MARCADORES BIOQUÍMICOS: -CK-MB atividade: dosada através da ativ. Enzimática, teste de menor custo ! -CK-MB massa: teste imunológico, melhor sensibilidade analítica. - MIOGLOBINA: Hemoproteina citoplasmática transportadora de O2 presente no músculo esquelético e cardíaco. Lesões celulares durante o IAM liberam mioglobina. ↑ entre 1 e 2h apos o inicio dos sintomas TROPONINAS (I e T): Proteínas da fibra contrátil da células musculares esqueléticas e cardíacas **Obs: Doenças musculares neurogências (miastenia grave, esclerose múltipla, poliomielite, doenças de Parkinson) cursam com CK normal!!! *LÍQUIDO CEFALORRAQUIDIANO 1.Exame bioquímico: _ Proteínas totais: 15 a 45 mg/dL _ Glicose: 60 a 70% da glicose plasmática _ Lactato _ Neonatos têm maior permeabilidade, portanto, possuem valores de proteínas totais no LCR (até 130 mg/dL) maiores que adulto.
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