neurotransmissores[1]

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NEUROTRANSMISSORES
Princípios de Neurofarmacologia
Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo:
Modos de ação
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT 
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Acetilcolina Muscarínico
Nicotínico
Muscarina
Nicotina
Atropina
Curare
Receptor Nicotínico
Ionotrópico
Fibras musculares esqueléticas
Abertura de canais de Na (despolarização)
Receptor Muscarínico
Metabotrópico
Fibras musculares cardíacas 
- abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo)
Fibras musculares lisas
IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINÉRGICAS
Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotínicos e causam 
bloqueio da neurotransmissâo. Paralisia muscular (morte por parada 
respiratória).
Curare: extraída de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente 
como relaxante muscular.
Miastenia grave: uma doença auto-imune em que o corpo produz anti-corpos 
contra os receptores de Ach.
Paralisia muscular
Doença de Alzheimer: degeneração de neurônios colinérgicos do SNC 
(encéfalo)
Ach
O canal foi diretamente aberto 
pela Ach
Receptor nicotínico e 
ionotrópico
O canal foi indiretamente aberto pela Ach
Receptor muscarínico e metabotrópico
AMINAS BIOGÊNICAS
Noradrenalina (Nor)
Adrenalina (Adr)
Dopamina (DA)
Serotonina (5-HT) 
Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossíntese 
que começa com a tirosina. 
Via de biossíntese
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Noradrenalina Receptor αααα
Receptor ββββ
Fenilefrina
Isoproterenol
Fenoxibenzoamina
Propanolol
Receptores METABOTRÓPICOS
Receptores αααα
Excitatório (abre canais de Ca++)
Receptores ββββ
Excitatório (fecha canais de K+)
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Dopamina D1, D2...D5
Doença de Parkinson: degeneração dos neurônios dopaminergicos
Tremores e paralisia espástica.
Psicose: hiperatividade dos neurônios dopaminergicos
Todos os receptores são metabotrópicos, acoplados a proteína G, cujo 
aumento de cAMP causa PEPS 
Dopamina
O que a cocaína faz?
Impede a recaptaçâo da dopamina e
prolonga a sua ação pós-sináptica
Neurotransmissor Receptores
Serotonina 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3 e 5HT4
A 5-HT participa na regulação da 
temperatura, percepção 
sensorial, indução do sono e na 
regulação dos níveis de humor
Drogas como o Prozac são 
utilizados como anti-depressivos.
Agem inibindo a recaptaçâo do 
NT, prolongando os efeitos do 
5HT
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Glutamato AMPA
NMDA
Kainato
AMPA
NMDA
CNQX
AP5
IONOTRÓFICO
Receptores não-NMDA (ou AMPA)
Excitatório (rápido)
Abrem canais de Na e K
Receptores NMDA
Excitatório (lento)
Abrem canais de Ca, Na e K
METABOTRÓFICO 
Receptores Kainato
E o mais importante NT excitatório do SNC
Mecanismo de ação do 
Glutamato
O canal NMDA em repouso está obstruído pelo Mg++. 
Mesmo com o Glu em seu receptor, o Mg++ só será removido 
depois que o canal AMPA tenha despolarizou parcialmente a 
membrana. 
O canal NMDA só se abrirá na presença de um co-transmissor, a 
Glicina. 
Na membrana pós-sináptica há
receptores AMPA e NMDA para o 
glutamato.
1) O Glu abre os canais iônicos 
com receptores AMPA;
2) a despolarização abre os 
canais com receptores NMDA
Neurotransmissor Receptor Agonista Antagonista
GABA GABAA
GABAB
Muscimol
Baclofen
Bicuculina
Faclofen
Ambos são inibitórios 
GABAA : ionotrópico 
Abrem canais de Cl diretamente
Causam hiperpolarizaçâo
GABAB: metabotrópico
Abrem canais de K indiretamente
Causam hiperpolarizaçâo
Benzodiazepinicos e os Barbituricos 
são potentes agonistas que agem nos 
receptores GABAA (exacerbam o efeito 
inibitorio) 
Oxido nítrico
Os gases são sintetizados quando receptores do tipo NMDA são acionados. 
Quando sintetizados difunde-se em todas as direções e por isso não estão contidas em 
vesículas. 
a) Ação pré-sináptica: causa facilitação do NT que estimulou a sua sintese (feedback 
positivo)
b) Endotélio de capilares cerebrais causando vasodilatação 
Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?
- Amplificação do sinal inicial
- Modulação da excitabilidade neuronal
- regulação da atividade intracelular
Vou esconder 
o frasco com 
serotonina...